【正文】 使敏感菌受抑，不敏感菌 (如真菌等 ) 乘機在體內(nèi)生長繁殖所造成的繼發(fā)感染。 有些可作為半抗原引起免疫炎性反應(yīng)，累及腎小管間質(zhì)，引起急性藥物性間質(zhì)炎。 n常用藥物： 頭孢吡肟 (馬斯平 ) n頭孢匹羅 (Cefpirome)等。 第四代 n抗菌效能高、抗革蘭氏陽性菌活性增強。 n能治療綠膿桿菌感染或?qū)ζ溆休^強活性的有 頭孢他淀 (Ceftazidime) 、頭孢哌酮 (Cefoperazone)、頭孢磺啶(Cefsulodin) 、頭孢咪唑、頭孢匹胺、頭孢匹羅 等。 n常用其治療敏感菌引起的敗血癥、呼吸道感染、心內(nèi)膜炎、尿路感染及軟組織感染等。 n常用藥品： 頭孢噻吩 (Cefalotin)， 頭孢唑啉 (Cefazolin)， 頭孢拉定(Cefradine)，頭孢乙氰 (Cefacetril) 等 第一代 第二代 n對多數(shù) β －內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，抗菌譜較第一代廣。 SNC H 2 O C O C H 3C O O HON HH HH 3 N+O O CC H （ C H 2 ） 3 CO天然頭 孢 菌素 C 對抗菌效力有影響 影響抗生素效力 和藥代動力學的性質(zhì) 影響對 β內(nèi)酰 胺酶的穩(wěn)定性 抗菌譜的 決定性基團 SNC O O HN HOHHORC H3O C C H3O123458672 結(jié)構(gòu)改造的位置 : 頭孢類抗生素的發(fā)展 n六十年代初開始上市，包括過去俗稱的先鋒霉素 1－ 8號及 18號等。 ?在分子中的適當?shù)牟课灰肓Ⅲw障礙的基團可以克服耐藥性 . ? 青霉素噻唑環(huán)上的羧基是基本活性基團 ,不能被取代 . 青霉素類藥物的構(gòu)效關(guān)系： 側(cè)鏈修飾方法： ?酰氯法 ?酸酐法 ?N， N’ 二環(huán)己碳二亞胺法 ?固相酶法 5. 頭孢菌素類 頭孢菌素又稱先鋒霉素，天然頭孢菌素是由頭孢菌屬的真菌所產(chǎn)生的抗生素。 天然青霉素是霉菌屬的青霉菌所產(chǎn)生的一類抗生素。 ： 包括青霉素類和頭孢菌素類及非典型 β內(nèi)酰胺類 。 細胞壁是包裹在微生物細胞外面的一層剛性結(jié)構(gòu) ， 它決定著細胞的形狀 ， 保護其不因內(nèi)部的高滲透壓二破裂 。 C CN HCO 在與細菌作用時， β內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)與細菌發(fā)生?；饔?，抑制細菌生長，由于 β內(nèi)酰胺環(huán)是由四個原子組成，化學性質(zhì)不穩(wěn)定，易發(fā)生開環(huán)。 l干擾細菌細胞壁的合成 青霉素類或頭孢菌素類 l影響細菌蛋白質(zhì)的合成 四環(huán)素類、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類等 l 抑制細菌核酸的合成 利福平 l損傷細胞膜 多肽類、多烯類抗生素 l β內(nèi)酰胺類 l 四環(huán)素類 l 氯霉素類 l 氨基糖苷類杭生素 l 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 l 其他抗生素 二 . β 內(nèi)酰胺類 1. 藥物分子結(jié)構(gòu)特點： n分子中含又有四個原子組成的 β 內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素。至此，青霉素的功效得到了證明。 1935年，英國牛津大學生物化學家錢恩和病理學家弗羅里對弗萊明的發(fā)現(xiàn)大感興趣。弗萊明據(jù)此發(fā)明了葡萄球菌的克星 — 青霉素。使弗萊明感到驚訝的是，在青霉菌的近旁，葡萄球菌忽然不見了。由于蓋子沒有蓋好，他發(fā)覺培養(yǎng)細菌用的瓊脂上附了一層青霉菌。 ?1929年發(fā)現(xiàn)青霉素 、1940年青霉素作為藥品上市； ?1944年 鏈霉素； ?1947年 氯霉素； ?1948年 金霉素； ?1949年 四環(huán)素 ?1950年 土霉素 ?1952年 紅霉素 ?1955年 兩性霉素 B， ?1957年 卡那霉素 ?1963年 慶大霉素等 弗 萊 明 青霉素的發(fā)現(xiàn) 青霉素的發(fā)現(xiàn)者是英國細菌學家弗萊明。 n免疫抑制和刺激植物生長作用 。 抗生素類藥物與中間體 一 . 概述 ：抗生素一般是指在某些微生物的代謝中所產(chǎn)生的化學物質(zhì) ， 這些物質(zhì)在很低的濃度下能抑制或殺滅其他微生物 ， 而對宿主不會產(chǎn)生嚴重的毒性 。 (2).亞乙基亞胺類 功能基團：亞乙基亞胺 (3).亞硝基脲類 結(jié)構(gòu)持征：具有 β氯乙 基亞硝基脲的結(jié)構(gòu)單元。 二 .破壞 DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物 (1).氮芥類 R NC H 2 C H 2 C lC H 2 C H 2 C lC H 2 C H 2 C lC H 2 C H 2 C lNC H 3 氮 介R稱為載體，可用來改善藥物在體內(nèi)的吸收、分布等各方面性質(zhì)。 H NNHOOF 用于治療白血病 烷化劑是一類在體內(nèi)能形成缺電子活潑中間體或其他具有活潑的親電性基團的化合物 ， 進而與生物大分子 （ 如 DNA、 RNA 或某些重要的酶類 ） 中含有豐富電子的基團 （ 如氨基 、 羥基等 ）發(fā)生共價結(jié)合 ， 使其喪失活性或使 DNA分子發(fā)生斷裂 。 常用抗代謝藥物有：嘌呤拮抗物 、 葉酸拮抗物 、 嘧啶拮抗物等 。誘使精神病發(fā)作，有肝臟毒性，引起體位性低血壓。 為最早發(fā)現(xiàn)的抗抑郁劑，減少兒茶酚胺的代謝滅活，促使突觸部位的兒茶酚胺含量增多，產(chǎn)生抗抑郁作用，并有降壓作用。 適用人群 適應(yīng)于肥胖型糖尿病經(jīng)飲食和運動療法仍未達標者，作為首選降糖藥； 在非肥胖型糖尿病患者與磺脲類藥聯(lián)用以增強降糖效應(yīng)； 在糖尿病患者中與胰島素聯(lián)用，可加強胰島素作用，減少胰島素劑量； 在不穩(wěn)定型（脆型）糖尿病患者中應(yīng)用，可使血糖波動性下降，有利于血糖的控制。 [1]降糖機制：減少肝臟產(chǎn)生葡萄糖，促進肌肉攝取葡萄糖，增加胰島素敏感性 副作用： 消化道不良反應(yīng)，乳酸中毒（比較罕見） 主要品種： 苯乙雙胍（降糖靈， DBI）；二甲雙胍（降糖片，美迪康，迪化糖錠，格化止等）；丁二胍 作用機制 雙胍類通過促進肌肉等外周組織攝取葡萄糖，抑制葡萄糖異生；抑制或延緩葡萄糖在胃腸道吸收，正常人并無降血糖作用。降糖作用肯定，不誘發(fā)低血糖，具有降糖作用以外的心血管保護作用，如調(diào)脂、抗小血板凝集等，但對于有嚴重心、肝、肺、腎功能不良的患者，不推薦使用。雙胍類藥物單用不會引起低血糖。 O C C O O C H 2 C H 3C lC H 3C H 3氯苯丁酯（ Clofibratum） 氯苯丁酯的合成過程 C H3CO C H3+ C H C l3N a O HC H3C H3C C C l3O HO H C lN a O HC l O CC H3C H3C C l3N a O HH2O C l O CC H3C H3C O O N a C l O CC H3C H3C O O C2H5C2H5O H△五 . 其他雜環(huán)類 （ 1）胍類 （ 2）肼類 雙胍類藥物，如二甲雙胍、丁福明、是肥胖的糖尿病病人有效的一線用藥。沸點 148— 150℃／ 20mmH