【正文】 有機(jī)硝酸酯類(lèi)藥物是一類(lèi)提供一氧化氮的藥物 。 用于治療心絞痛 ， 起血管擴(kuò)張的作用 。 包括有機(jī)硝酸酯類(lèi) 、 亞硝酸酯類(lèi) 、 亞硝酸硫醇酯類(lèi)等 。 該類(lèi)藥物的特點(diǎn)是吸收快 、 起效快 。 名稱(chēng) 起效 /min 作用時(shí)間 /min 硝酸甘油 硝酸異戊四醇酯 四硝酸赤蘚醇酯 硝酸異山梨醇酯 亞硝酸異戊酯 2 20 15 3 30 330 180 60 1 （ 1） 片劑 有含化片和控釋口服片兩種 （ 2） 貼膜 硝酸甘油貼膜以鋁箔為底襯 ， 中間藥層為糊狀物 ， 上面覆蓋橢圓形片狀釋藥膜 ， 臨用時(shí)揭去保護(hù)層 ， 貼于前胸 、 上臂 、 腹部等處 。 （ 3 ） 氣霧劑 它是將硝酸甘油乙醇溶液充于密閉的氣霧劑瓶?jī)?nèi) ， 在拋射劑的推動(dòng)下 ， 藥液以霧狀噴入口腔 ， 從而迅速通過(guò)口腔黏膜吸收而發(fā)揮藥效 。 (4) 硝酸甘油注射劑 硝酸甘油 用于治療心動(dòng)過(guò)速型的心律失常 。 1. 普魯卡因胺 白色或類(lèi)白色結(jié)晶粉末，易溶于水及乙醇，微溶于氯仿，具有抗心率失?；钚?，用于 室上性和室性心率 失常。 三 .苯系衍生物 C O N H C H 2 NH 2 NC H 2 C H 3C H 2 C H 3H C l本品的作用屬于膜穩(wěn)定劑類(lèi)型 ， 適用于各種心律失常 ， 對(duì)急性心肌梗塞和室性心律失常效果較好 。 白色粉末 ， 幾乎無(wú)臭 ， 無(wú)味 。 熔點(diǎn)為 200一 204℃ 。 易溶于水或乙醇 ， 幾乎不溶于乙醚 。 C H 3O C H 2 C N H 2C H 3C H 3. H C l用于降低血脂，主要針對(duì)膽固醇和甘油三酯的合成和分解代謝而發(fā)揮作用。 四 .苯氧乙酸類(lèi) 稱(chēng)冠心平、安妥明，本品為無(wú)色或淡黃色油狀液，略有異臭。不溶于水，溶于多數(shù)有機(jī)溶劑。沸點(diǎn) 148— 150℃／ 20mmHg，折光率為 ，用于降血脂藥，能降低血漿纖維蛋白元含量和血小板的粘性，減少血栓的形成。其不良反應(yīng)是少數(shù)病例發(fā)現(xiàn)有谷丙轉(zhuǎn)氨酶暫時(shí)性升高的現(xiàn)象。 O C C O O C H 2 C H 3C lC H 3C H 3氯苯丁酯（ Clofibratum） 氯苯丁酯的合成過(guò)程 C H3CO C H3+ C H C l3N a O HC H3C H3C C C l3O HO H C lN a O HC l O CC H3C H3C C l3N a O HH2O C l O CC H3C H3C O O N a C l O CC H3C H3C O O C2H5C2H5O H△五 . 其他雜環(huán)類(lèi) （ 1）胍類(lèi) （ 2）肼類(lèi) 雙胍類(lèi)藥物，如二甲雙胍、丁福明、是肥胖的糖尿病病人有效的一線(xiàn)用藥。在有些國(guó)家還被推薦為非肥胖的糖尿病患者的一線(xiàn)用藥。雙胍類(lèi)藥物單用不會(huì)引起低血糖。是口服降糖藥中的元老。降糖作用肯定，不誘發(fā)低血糖，具有降糖作用以外的心血管保護(hù)作用，如調(diào)脂、抗小血板凝集等，但對(duì)于有嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能不良的患者，不推薦使用。為減輕雙胍類(lèi)藥物的胃腸副作用，一般建議餐后服用。 [1]降糖機(jī)制：減少肝臟產(chǎn)生葡萄糖，促進(jìn)肌肉攝取葡萄糖，增加胰島素敏感性 副作用： 消化道不良反應(yīng)，乳酸中毒（比較罕見(jiàn)） 主要品種： 苯乙雙胍（降糖靈， DBI）；二甲雙胍（降糖片，美迪康，迪化糖錠，格化止等）；丁二胍 作用機(jī)制 雙胍類(lèi)通過(guò)促進(jìn)肌肉等外周組織攝取葡萄糖，抑制葡萄糖異生；抑制或延緩葡萄糖在胃腸道吸收，正常人并無(wú)降血糖作用。與磺脲類(lèi)聯(lián)合使用可增強(qiáng)降血糖作用。 適用人群 適應(yīng)于肥胖型糖尿病經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)療法仍未達(dá)標(biāo)者，作為首選降糖藥； 在非肥胖型糖尿病患者與磺脲類(lèi)藥聯(lián)用以增強(qiáng)降糖效應(yīng)； 在糖尿病患者中與胰島素聯(lián)用，可加強(qiáng)胰島素作用，減少胰島素劑量； 在不穩(wěn)定型（脆型）糖尿病患者中應(yīng)用，可使血糖波動(dòng)性下降，有利于血糖的控制。 （ 2）肼類(lèi) 肼類(lèi)藥物主要是單胺氧化酶抑制劑，它們抑制單胺氧化酶，表現(xiàn)出抗抑郁作用，比如苯乙肼、異羧肼、尼拉米。 為最早發(fā)現(xiàn)的抗抑郁劑，減少兒茶酚胺的代謝滅活，促使突觸部位的兒茶酚胺含量增多，產(chǎn)生抗抑郁作用，并有降壓作用。這類(lèi)藥物除抑制單胺氧化酶，對(duì)肝臟的藥物代謝酶也有抑制作用，這類(lèi)藥物的副作用較多，可產(chǎn)生中樞興奮。誘使精神病發(fā)作，有肝臟毒性，引起體位性低血壓。 抗腫瘤藥物及中間體 一 .抗代謝藥物 （ 干擾核酸生物合成的藥物 ） 抗代謝藥物通過(guò)對(duì)合成中所需的葉酸 、 嘌呤 、 嘧啶及嘧啶核苷進(jìn)行干擾 ， 從而抑制腫瘤細(xì)胞的生存和復(fù)制所必需的代謝途徑 ， 導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡 。 常用抗代謝藥物有：嘌呤拮抗物 、 葉酸拮抗物 、 嘧啶拮抗物等 。 巰嘌呤 黃巰嘌呤鈉 NN NNS HH 2 ONN NNS2 H 2 ON aS O 3 N a 抗腫瘤效果較好，但毒性較大，可引起嚴(yán)重的消化道和骨髓抑制等副作用。 H NNHOOF 用于治療白血病 烷化劑是一類(lèi)在體內(nèi)能形成缺電子活潑中間體或其他具有活潑的親電性基團(tuán)的化合物 ， 進(jìn)而與生物大分子 （ 如 DNA、 RNA 或某些重要的酶類(lèi) ） 中含有豐富電子的基團(tuán) （ 如氨基 、 羥基等 ）發(fā)生共價(jià)結(jié)合 ， 使其喪失活性或使 DNA分子發(fā)生斷裂 。 烷化劑屬于細(xì)胞毒類(lèi)藥物 ， 在抑制和毒害增生活躍的腫瘤細(xì)胞的同時(shí) ， 對(duì)其他增生較快的正常細(xì)胞也同樣產(chǎn)生抑制作用 ， 因而會(huì)產(chǎn)生許多嚴(yán)重的幅反應(yīng) ， 如惡心 、 嘔吐及脫發(fā)等 。 二 .破壞 DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物 (1).氮芥類(lèi) R NC H 2 C H 2 C lC H 2 C H 2 C lC H 2 C H 2 C lC H 2 C H 2 C lNC H 3 氮 介R稱(chēng)為載體，可用來(lái)改善藥物在體內(nèi)的吸收、分布等各方面性質(zhì)。 β氯乙胺基為烷化基團(tuán)，是抗腫瘤的功能基團(tuán)。 (2).亞乙基亞胺類(lèi) 功能基團(tuán)：亞乙基亞胺 (3).亞硝基脲類(lèi) 結(jié)構(gòu)持征：具有 β氯乙 基亞硝基脲的結(jié)構(gòu)單元。 作用機(jī)制：使腫瘤細(xì)胞 DNA復(fù)制停止，阻礙細(xì)胞的分裂。 抗生素類(lèi)藥物與中間體 一 . 概述 ：抗生素一般是指在某些微生物的代謝中所產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì) ， 這些物質(zhì)在很低的濃度下能抑制或殺滅其他微生物 ， 而對(duì)宿主不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的毒性 。 n臨床應(yīng)用上 ， 抑制病原菌生長(zhǎng) ， 治療細(xì)菌感染性急病 。 n免疫抑制和刺激植物生長(zhǎng)作用 。 n廣范用于醫(yī)療 、 農(nóng)業(yè) 、 畜牧 、 食品 、 工業(yè)方面 。 ?1929年發(fā)現(xiàn)青霉素 、1940年青霉素作為藥品上市； ?1944年 鏈霉素； ?1947年 氯霉素； ?1948年 金霉素； ?1949年 四環(huán)素 ?1950年 土霉素 ?1952年 紅霉素 ?1955年 兩性霉素 B， ?1957年 卡那霉素 ?1963年 慶大霉素等 弗 萊 明 青霉素的發(fā)現(xiàn) 青霉