【正文】 25mg 解熱鎮(zhèn)痛止咳藥 鹽酸偽麻黃堿 ，具有選擇性收縮上呼吸道毛細(xì)血 管，消除鼻咽部粘膜充血、減輕鼻塞癥狀。 該書收載藥物 365種 ， 其中大部分藥物至今仍廣為應(yīng)用 ， 如大黃導(dǎo)瀉 、 麻黃止喘 、 海藻治癭 。 （ b）近來還開設(shè)了臨床藥理學(xué)，研究藥物和人體相互作用的規(guī)律、闡明藥物的臨床療效、藥物不良反應(yīng)與監(jiān)測，藥物相互作用以及新藥的臨床評(píng)價(jià)等。 C H 3O C H 2 C N H 2C H 3C H 3. H C l用于降低血脂，主要針對(duì)膽固醇和甘油三酯的合成和分解代謝而發(fā)揮作用。這類藥物除抑制單胺氧化酶，對(duì)肝臟的藥物代謝酶也有抑制作用，這類藥物的副作用較多，可產(chǎn)生中樞興奮。一天，弗萊明在他的一間簡陋的實(shí)驗(yàn)室里研究導(dǎo)致人體發(fā)熱的葡萄球菌。細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成分是粘肽 ， 是在粘肽轉(zhuǎn)肽酶的催化下 ， 形成具有網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的含糖多肽 ， β內(nèi)酰胺類抗生素的作用部位主要是抑制粘肽轉(zhuǎn)肽酶 ， 使其催化的轉(zhuǎn)肽反應(yīng)不能進(jìn)行 ， 從而阻礙細(xì)胞壁的形成 ， 導(dǎo)致細(xì)菌死亡 。 n對(duì) β內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定，血藥濃度高，可透過血腦屏障 。 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 六 . 氨基糖苷類抗生素 氨基糖苷類抗生素是由鏈霉菌等所產(chǎn)生的具有氨基糖苷結(jié)構(gòu)的抗生素。 ? 1827年，英國科學(xué)家拉羅克斯首先發(fā)現(xiàn)柳樹含有一種叫水楊甙的物質(zhì)。 ? 凝血障礙 1. 出血傾向多見 2. 有凝血障礙或出血傾向的病人；術(shù)前；產(chǎn)前等不宜 ? 過敏反應(yīng) 1. 皮疹 2. 阿司匹林哮喘 3. 禁用于哮喘 、 蕁麻疹 、 鼻息肉患者 ?瑞氏綜合征 (Reye’ s syndrome) 少見 ， 但后果嚴(yán)重 兒童 ， 青年伴病毒性感染和發(fā)熱 慎用：水痘 ， 流行性感冒等病毒感染者 瑞氏綜合征 是一種以急性腦病合并內(nèi)臟脂肪變性為特點(diǎn)的 綜合征 ?成鹽 阿司匹林的結(jié)構(gòu)修飾的方法： ?成酰胺 ?成酯 ?其他 2） .苯胺類藥 3） .吡唑酮類 這類藥物具有明顯的解熱鎮(zhèn)痛和一定的抗炎作 用 ,一般用于高熱和鎮(zhèn)痛 ,由于該類藥物過敏反應(yīng) 多 ,對(duì)造血系統(tǒng)毒性較大 ,因而限制了他們的臨床 應(yīng)用 . 本品用于各種發(fā)熱的解熱 ,還可以治療 急性關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕以及頭痛等 . 新藥研究的途徑與新方法 一 .途徑：發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物，進(jìn)而進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾。新的劑型包括提高藥物的吸收度（生物利用度）以減少服用量；可通過緩釋、控釋等長效劑型，延長服藥間隔，從原來 3～ 4次 /d服藥改為 1次 /d，甚至 1次 /周，大大方便患者，甚至改變經(jīng)典的口服給藥方式，利用透皮吸收技術(shù)，通過皮膚表面給藥，達(dá)到簡便易行、長效的預(yù)期目標(biāo)。 4 籌建了 10個(gè)新藥臨床試驗(yàn)研究中心（ GCP） “ 九五 ” 期間在上海、廣東啟動(dòng)組建了兩個(gè) “ 國家中藥 制藥工程技術(shù)研究中心 ” ，專門從事中成藥的制藥新 技術(shù)、新制劑的工程化研究和產(chǎn)業(yè)化拓展。國外各大藥廠已普遍使用高通量篩選技術(shù) (HTS)，國內(nèi)也開始引進(jìn)這一技術(shù)。 ? 抗凝血：阿斯匹林作用在血小板上，降低血液凝固的能力，因此外科手術(shù)前一周不可使用阿斯匹林。 1） .水楊酸類 C O O HO HC O O HO C O C H 3水楊酸 阿司匹林 （乙酰水楊酸） 體內(nèi)過程 ，弱有機(jī)酸。 O OR 2R 3 R 1O HC O N H 2O HR 4O HN ( C H 3 ) 2R1 R2 R3 R4 金霉素 土霉素 四環(huán)素 H OH H OH OH OH CH3 CH3 CH3 Cl H H 作用機(jī)理：抑制蛋白質(zhì)的合成 臨床應(yīng)用 首選 n 立克次氏體 → 斑疹傷寒 n 支原體 → 肺炎 不良反應(yīng) ① 胃腸反應(yīng) ② 二重感染 ③ 對(duì)骨、牙生長的影響 四 .氯霉素類 氯霉素在 1947年由委內(nèi)瑞拉鏈霉菌培養(yǎng)液中得到。 n常用藥品： 頭孢丙烯 (Cefprozil)頭孢呋肟(Cefuroxime)頭孢西丁 (Cefoxitin)頭孢羥唑 第 三 代 n根據(jù)對(duì)假單胞菌屬是否高效而劃分為兩組 n重點(diǎn)對(duì)付腸桿菌科的有 頭孢噻肟(Cefotaxime) 、頭孢唑肟(Ceftizoxime) 、頭孢甲肟(Cefmenoxime)及 頭孢三嗪(Ceftriaxone) 。 nβ 內(nèi)酰胺環(huán)是該類抗生素發(fā)揮生物活性的必須基團(tuán)。 n臨床應(yīng)用上 ， 抑制病原菌生長 ， 治療細(xì)菌感染性急病 。與磺脲類聯(lián)合使用可增強(qiáng)降血糖作用。 三 .苯系衍生物 C O N H C H 2 NH 2 NC H 2 C H 3C H 2 C H 3H C l本品的作用屬于膜穩(wěn)定劑類型 ， 適用于各種心律失常 ， 對(duì)急性心肌梗塞和室性心律失常效果較好 。 （ 9） 英國 Florey（ 1940） 在 Fleming（ 1928） 研究的基礎(chǔ)上 ，從青霉菌培養(yǎng)液中分離出青霉素 ， 并開始將抗生素應(yīng)用于臨床 ， 開辟了抗寄生蟲病和細(xì)菌感染的藥物治療 ， 促進(jìn)了化學(xué)治療學(xué) （ chemotherapy） 的發(fā)展 。 二 .藥物結(jié)構(gòu)和藥理活性 該類藥物的藥性與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)關(guān)系不大，主要與藥物的物理化學(xué)性質(zhì)如溶解度、解離度、表面張力有關(guān)?？惯^敏藥物 N甲基 3甲氧基嗎啡烴，有 鎮(zhèn)痛作用 ，但沒有嗎啡的成癮性和嗎啡樣的其它副作用。 他提出了科學(xué)的藥物分類法 ， 敘述藥物的生態(tài) 、 形態(tài) 、 性味和功能 ，促進(jìn)了祖國醫(yī)藥的發(fā)展 。 用于治療心絞痛 ， 起血管擴(kuò)張的作用 。 O C C O O C H 2 C H 3C lC H 3C H 3氯苯丁酯（ Clofibratum） 氯苯丁酯的合成過程 C H3CO C H3+ C H C l3N a O HC H3C H3C C C l3O HO H C lN a O HC l O CC H3C H3C C l3N a O HH2O C l O CC H3C H3C O O N a C l O CC H3C H3C O O C2H5C2H5O H△五 . 其他雜環(huán)類 （ 1）胍類 （ 2）肼類 雙胍類藥物，如二甲雙胍、丁福明、是肥胖的糖尿病病人有效的一線用藥。 H NNHOOF 用于治療白血病 烷化劑是一類在體內(nèi)能形成缺電子活潑中間體或其他具有活潑的親電性基團(tuán)的化合物 ， 進(jìn)而與生物大分子 （ 如 DNA、 RNA 或某些重要的酶類 ） 中含有豐富電子的基團(tuán) （ 如氨基 、 羥基等 ）發(fā)生共價(jià)結(jié)合 ， 使其喪失活性或使 DNA分子發(fā)生斷裂 。弗萊明據(jù)此發(fā)明了葡萄球菌的克星 — 青霉素。 ?在分子中的適當(dāng)?shù)牟课灰肓Ⅲw障礙的基團(tuán)可以克服耐藥性 . ? 青霉素噻唑環(huán)上的羧基是基本活性基團(tuán) ,不能被取代 . 青霉素類藥物的構(gòu)效關(guān)系： 側(cè)鏈修飾方法： ?酰氯法 ?酸酐法 ?N， N’ 二環(huán)己碳二亞胺法 ?固相酶法 5. 頭孢菌素類 頭孢菌素