抗高血壓藥物的評(píng)價(jià)與研究進(jìn)展doc-文庫吧資料
2025-07-24 04:51本頁面
【正文】 CTZ)聯(lián)用時(shí),對(duì)收縮壓和舒張壓的降壓均有累加作用,合用結(jié)果與常規(guī)劑量的絡(luò)活喜或依那普利的降壓效果相當(dāng),而比索洛爾常見的倦怠、失眠或性功能障礙減少,對(duì)脂代謝等不利影響也明顯降低「15」。+β受體阻斷劑 目前美國FDA已批準(zhǔn)這兩個(gè)藥固定聯(lián)合作為一線抗高血壓藥。以上情況下,可選擇小劑量利尿藥作為基礎(chǔ)藥。③對(duì)血管擴(kuò)張劑出現(xiàn)耐藥的患者。②用藥物治療出現(xiàn)水鈉潴留導(dǎo)致血容量升高。但哪種聯(lián)合是最佳組合,聯(lián)合后對(duì)機(jī)體生化、生理、代謝、心臟重構(gòu)、生活質(zhì)量和對(duì)患者生存時(shí)間及死亡率有何影響,以及藥物安全性等均需研究。世界衛(wèi)生組織(WHO)和國際高血壓聯(lián)盟(ISH)以及我國都推薦使用小劑量聯(lián)合應(yīng)用的藥物治療方法。單一治療的優(yōu)點(diǎn)是簡便、花費(fèi)少、對(duì)部分患者有效。2抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用及評(píng)價(jià)藥物控制高血壓的基本方式有:階梯治療、序貫治療、聯(lián)合治療。不穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死時(shí)禁用速效二氫吡啶類鈣拮抗劑。氨氯地平是目前唯一的長效CCB，生物利用度高（65%），穩(wěn)態(tài)后谷峰血漿濃度波動(dòng)小，血漿半衰期長達(dá)35～50h，起效較慢，服藥后數(shù)日發(fā)揮作用，停藥1周尚維持效果。本類藥物存在的問題是，生物利用度仍較低，谷峰血漿濃度波動(dòng)大，作用的突然消失而導(dǎo)致可能的療效快速消失，臨床效應(yīng)仍不一定。分為Ⅱa和Ⅱb兩個(gè)亞類，前者以硝苯地平緩釋片、維拉帕米緩釋片、硝苯地平控釋片為代表。第二代用)負(fù)性變力性、變時(shí)性和傳導(dǎo)性作用+，可誘發(fā)心力衰竭、心動(dòng)過緩或傳導(dǎo)阻滯。第一代CCB為原始型藥物，包括硝苯地平、維拉帕米和硫氮卓酮，因其作用持續(xù)時(shí)間短，又稱短效CCB。此外尚有尼莫地平、氨氯地平、非洛地平、尼索地平、巴尼地平「12」、波依定「13」等。(2)苯并硫氮雜卓類,以硫氮卓酮為代表。 鈣通道阻滯劑(CCB) CCB通過抑制平滑肌L 型鈣通道從而降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度,使平滑肌松弛,血管擴(kuò)張從而發(fā)揮降壓作用。抑制NEP活性可抑制使用ACEI引起的循環(huán)ANP水平的代償性降低,NEPI和ACEI聯(lián)合應(yīng)用,可協(xié)同降壓。 該類藥的代表藥心鈉素(atrialnatriureticpeptide,ANP)具利鈉、利尿、舒張平滑肌、降低血壓的作用,也可抑制腎素醛固醇產(chǎn)生。研究表明「11」,但這類藥物有引起血尿酸一過性排出增加和導(dǎo)致血鉀上升等副作用,且進(jìn)入臨床時(shí)間較短,需進(jìn)一步臨床觀察。根據(jù)Israili的報(bào)道，幾種AT1拮抗劑的降壓作用依次為：CSD＞TMS≈LS＞IBS≈VS＞EPS「10」。氯沙坦是美國FDA批準(zhǔn)上市的第一個(gè)AT1拮抗劑。AII受體有AT1和AT2等亞型。此類藥物具有明顯的腎臟保護(hù)效應(yīng),特別是對(duì)糖尿病性腎病的惡化有逆轉(zhuǎn)作用。另有報(bào)道ACEI有致畸性,因此妊高癥或患有慢性高血壓的孕婦禁用「8」。較罕見的副作用是血管神經(jīng)性水腫。本類藥最突出的副作用是使緩激肽降解受阻而造成緩激肽含量升高并作用于呼吸道引起咳嗽。 卡托普利(captopril)是第一個(gè)口服有效的非肽類ACEI。對(duì)糖、脂代謝無不良作用, 能改善胰島素抵抗,預(yù)防或逆轉(zhuǎn)腎小球基底膜的糖化,有效延緩胰島素依賴型糖尿病患者、特別是有蛋白尿患者的腎臟病進(jìn)程,改善預(yù)后。它們也抑制包括緩激肽在內(nèi)的血管擴(kuò)張劑激肽類的代謝降解,導(dǎo)致這些物質(zhì)在組織中濃度增高。 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI) ACEI是腎素血管緊張素系統(tǒng)的第一類抗高血壓藥物。多沙唑嗪在降壓的同時(shí),還能使血管平滑肌細(xì)胞的一氧化氮(ＮＯ)生成增加,使降壓效果更加明顯,其確切機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。該藥的常用口服劑量為2～3ｍｇ,每日2～3次。這可能是由于藥物抑制了內(nèi)臟交感神經(jīng)的縮血管作用,使靜脈擴(kuò)張、回心血量減少所致。對(duì)高血壓合并前列腺肥大的老年病人,該藥在降壓的同時(shí)還能改善排尿困難癥狀。目前常用的α1受體阻斷劑包括哌唑嗪(prazosin)、特拉唑嗪(terazosin)及近年來問世的多沙唑嗪(doxazosin)、曲馬唑嗪(trimazosin)。該類藥物尤其適用于小動(dòng)脈發(fā)生結(jié)構(gòu)性改變之前,單純因血管平滑肌張力增高而導(dǎo)致血管阻力增加的患者。 α1受體阻斷劑 α1受體阻斷劑能選擇性阻斷血管平滑肌突觸后膜的α1受體,使血管擴(kuò)張,致外周血管阻力下降及回心血量減少,從而降低收縮壓和舒張壓?？ňS地洛是近幾年研制的新藥,能增強(qiáng)心排出量,降低外周阻力,是治療心衰的新一代藥物。塞利洛爾還能擴(kuò)張支氣管,降低呼吸道阻力。新一代β受體阻滯劑比索洛爾、貝凡洛爾、塞利洛爾等對(duì)β1受體具有高度選擇性。脂溶性β受體阻滯劑(普萘洛爾、美托洛爾、拉貝洛爾等)在肝臟中代謝、降解,并能穿透血腦屏障,此類藥物被認(rèn)為可有效降低猝死發(fā)生率。臨床治療高血壓通常使用β1受體阻滯劑阿替洛爾、美托洛爾、比索洛爾或兼有α受體阻滯作用的β受體阻滯劑卡維地洛,降壓作用起效快而強(qiáng),主要用于交感神經(jīng)活性增強(qiáng)、靜息心率較快的中、青年高血壓病人或合并心絞痛的患者。第二代具選擇性β1受體阻滯作用,以氨酰心安、美多心安為代表。該類藥物可分為三代,第一代受體選擇性差,以普萘洛爾(propranolol)為代表。呋噻米僅用于并發(fā)腎功能衰竭的患者。吲噠帕胺作為非噻嗪類利尿藥兼有鈣拮抗作用,降壓溫和,療效確切,對(duì)心臟有保護(hù)作用,且不影響糖、脂代謝,為一理想的長效降壓藥。歐美國家的諸多臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn):小劑量噻嗪類利尿劑比大劑量更能明顯降低腦卒中和冠心病事件的發(fā)生和逆轉(zhuǎn)左室肥厚,對(duì)糖、脂、電解質(zhì)代謝無不良影響「3」。尤其對(duì)鹽敏感性高血壓、合并肥胖和糖尿病及老年高血壓患者有較好的降壓效果。1 目前臨床常用抗高血壓藥物目前臨床用于高
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