【正文】 流程圖（工藝及設備流程）；四、 工藝過程五、 生產工藝和質量控制檢查（包括中間體檢查）中間體和成品質量標準；六、 技術安全與防火（包括勞動保護環(huán)境衛(wèi)生）七、 綜合利用（包括副產回收品的處理）與“三廢”治理（包括“三廢”排放標準）。重大的工藝改革項目需組織鑒定。5．1．1．5一般的工藝和設備改進項目，由有關部門提出書面報告。修訂稿的編寫、審查、批準程序與制訂時相同。其編寫、審查、批準程序同崗位操作法。崗位操作法應有車間技術人員、技術主任簽字及批準執(zhí)行日期。工藝規(guī)程應有車間技術主任、技術科長和總工程師（或廠技術負責人）簽字及批準執(zhí)行日期。凡正式生產的產品都必須制訂工藝規(guī)程和崗位技術安全操作法（以下簡稱崗位操作法）。4．4．13印刷藥品標簽的模版在未終止使用前，制藥企業(yè)應采取嚴格防止標簽外流措施；如模版要淘汰，制藥企業(yè)應收回后保管或監(jiān)銷。4．4．12印有品名、商標等標記的包裝材料，應視同標簽，按標簽管理的相應要求，和國家有關規(guī)定制訂管理辦法。4．4．10車間或貼簽工序剩余的印有批號的標簽，不得退回倉庫，應指定兩人負責銷毀，并做好銷毀記錄（同附錄五表4—26）。如果實用數(shù)與領用數(shù)發(fā)生差額時，應查明差額原因，并做好記錄。4．4．7產品貼簽工序由專人向車間領取標簽，車間根據(jù)生產計劃及中間品檢驗合格單限額發(fā)放，并填寫領取記錄（同附錄五表4—25）。4．4．6車間專職領取人員按廠訂標準實樣核對品名、規(guī)格或批號、數(shù)量，并檢查印刷質量，做好驗收記錄并負責保管。4．4．4標簽必須按品種、規(guī)格、批號分類、專柜存放，并上鎖專人管理。毒、劇藥品應按規(guī)定：明顯標志。4．4．2標簽進廠，倉庫專人應按標準樣本檢查外觀、尺寸、式樣、顏色、文字內容、有否污染、破損，凡不符合要求，點數(shù)封存，并參照第4．4．11條處理，以防外流。二、 檢驗不合格的產品按第5．2．6條要求管理。4．3．3待驗產品一、 包裝好的成品，應置于待驗區(qū)。二、 車間及時填寫待包裝產品請驗單（附錄五表4—22），交質控部門抽樣檢驗。四、 印有品名、商標等標記的包裝材料。三、 根據(jù)產品的不同要求，制訂生產前小樣試制制度。二、 凡少量必須存放于車間的整裝原輔料，每次啟封使用后，剩余的散裝原輔料應及時密封，由操作人在容器上注明啟封日期、剩余數(shù)量及使用者簽字后，由專人保管或退庫。需要進入潔凈區(qū)的原輔料、包裝材料，除去外包裝后，還應對直接接觸藥品的包裝材料、容器按產品工藝要求進行清洗或滅菌，并記錄。二、 確需在車間放置的主要原輔料、包裝材料不宜超過二天的使用量，特別情況企業(yè)應另行規(guī)定。4．3．1．2放置一、 車間領用的原輔料、包裝材料，應按定置管理要求各自放置在車間不同的存放區(qū)，按品種、規(guī)格、批號分別堆放，并標以明顯的標志。四、 生產用的原輔料應包裝嚴密，標志明顯，內外包裝層均有標明品名、規(guī)格、生產廠及批號的憑證。二、 車間材料員或班組收貨人應根據(jù)質控部門檢驗合格證、報告單、送料單，核對原輔料、包裝材料的品名、規(guī)格、批號、數(shù)量，包裝完好才可收貨。三、 成品退貨時貯存在指事實上地區(qū)，明顯樗，并做好產品退貨記錄（附錄五表4—20）。銷售記錄至少保存至藥品質量負責期或有效期后一年。三、 合格的成品放置處應設置成品庫存貨位卡（附錄五表4—18）。4．2．3．2入庫一、 成品應按品種，分類、分批碼放。檢驗后，按檢驗結果辦理入庫或退回手續(xù)。二、 同意驗收和合格成品填寫入庫成品總帳（附錄五表4—16）。庫存物料應定期盤存，填寫盤存報告單（附錄五表4—13），貯存系統(tǒng)采用計算機管理的除外。4．2．2．4發(fā)放一、 倉庫按車間材料員填寫的需料送料單（同附錄五表4—11）發(fā)放包裝材料，經核點后，發(fā)料、送料、領料人均應在需料送料單上簽字。封閉的外包裝必須嚴密，不得破損、污染。不得露天堆放。五、 本廠回收使用的容器，須按廠訂清洗標準驗收入庫，不符合要求的要退回重洗。三、 根據(jù)檢驗結果，合格與不合格的包裝材料要用綠色（代表合格）或紅色（代表不合格）繩圍樣，以示區(qū)別。4．2．2．2檢驗一、 質控部門按到包裝材料請驗單后，派專人按抽樣辦法（第6．2．1條）取樣,并填寫包裝材料取樣記錄（同附錄五表4—05）。4．2．2．1初檢、請檢一、 包裝材料進廠，倉庫專人應先檢查外觀、尺寸、式樣是否符合廠訂規(guī)格要求，有否符合廠訂規(guī)格要求，有否污損、破損，凡不符合要求，應予拒收。復驗合格的原輔料應執(zhí)行復驗后貯存期限規(guī)定。五、 不合格的原輔料不得發(fā)放使用，由供應部門或按企業(yè)原輔料管理規(guī)定及時處理，并記錄（附錄五表5—11）備查。四、 每次發(fā)送料后，倉庫保管員要在庫存貨位卡和臺帳上填清貨物去向，結存情況，貯存系統(tǒng)采用計算機管理的除外，裝在容器內的原輔料如分數(shù)次領用時，發(fā)料人應在該容器上標以領發(fā)料清單。三、 送料員與倉庫保管員核對實物后，把原輔料送到車間指定地點，碼放整齊，由車間材料員或班組收貨員點收。標簽與標志應與物料一致。4．2．1．4發(fā)放一、 車間材料員按生產需要填寫需料送料單（附錄五表4—11）交倉庫備料。根據(jù)需要設置控制溫度，濕度的設施，并予記錄（附錄五表4—10）。五、 麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品、放射性藥品的驗收、貯存、保管要嚴格執(zhí)行國家有關規(guī)定。對易燃、易爆、毒性大、腐蝕性強的危險品應設置危險品庫。三、 不合格的原輔料要隔離存放，按不合格原輔料處理程序妥善管理，并建立臺帳匯總（附錄五表4—27）。按定置管理要求將合格品與不合格品劃區(qū)碼放，分別用綠色（代表合格）或紅色（代表不合格）繩圍欄，以防混用。三、 根據(jù)檢驗結果，質控部門向倉庫送檢驗報告單（附錄五表4—06）并根據(jù)檢驗結果按貨物件數(shù)發(fā)放綠色的合格證（附錄五表4—07）或紅色不合格證（附錄五表4—08）。⒋⒉⒈2檢驗一、 質控部門接到原輔料請驗單后，派專人按抽樣辦法（第⒍⒉1條）取樣，取樣后重新封好，貼上取樣證（附錄五表4—04），并填寫原輔材料取樣記錄（附錄五表4—05）。三、 倉庫管理員按原輔料進廠順序，填寫進廠原輔料總帳（附錄五表4—01）。如4—920318，表示代號為4的原輔料是1992年3月累計第18次進庫的。二、 進廠原輔為，在倉庫先統(tǒng)一編號。發(fā)現(xiàn)質量問題應及時條取措施。⒋⒉2供應單位一經選定，盡可能減少變更，需要變更時，須經廠有關部門審查 批準。第二篇 醫(yī)藥工業(yè)生產管理通則本篇根據(jù)《藥品生產管理規(guī)范》要求，對各類藥品生產中的原輔材料采購、驗收入庫、生產、包裝、成品檢驗、銷售等過程的物料管理、生產技術管理、質量管理以及與生產活動密切相關的驗證管理、文件管理、人員培訓管理、潔凈室定理等共性問題，提出了實施要點、方法和措施。⒊⒌5綜合性能全面評價由建設單位負責，設計、施工單位配合。⒊⒌3各分部工程外觀檢查項目一、 風管、給排水管道、凈化空調設備及其他工藝、氣管道、消防裝置等安裝正確性、牢固性；二、 高、中效過濾器與風管、風管與設備的連接是否嚴密、有無明顯漏風；三、 各類調節(jié)裝置嚴密，調節(jié)靈活，操作方便；四、 凈化空調器、靜壓箱、風管系統(tǒng)、送回風口經擦洗后無灰塵；五、 潔凈室內墻、頂棚、地面光滑、平整、色澤均勻、不起塵、地面無靜電現(xiàn)象；六、 送回風口及各類末端裝置、各類管道，照明及動線配管穿越滯凈室，其密封處理嚴密可靠；七、 潔凈室內各類配電盤、柜和進入潔凈室的電線、管線、管口應密封可靠。第五節(jié) 工程驗收要點⒊⒌1潔凈廠房工程驗收分施工及安裝質量的竣工驗收和對潔凈環(huán)境綜合性能全面評價兩個階段。潔凈室內的接線盒、拉線盒、其盒內不得有灰塵，盒蓋必須連接嚴密。3．4．2純水、注射用水管道采用不銹鋼管時，安裝應符合下列要求：一、 管道連接宜采用焊接、焊環(huán)活套法蘭和凹凸法蘭；二、 焊接應采用鎢極氬弧焊打底，手工電焊蓋面工藝；三、 管道、翻邊管、三通、彎頭等焊接時，管內焊縫表面光滑無氧物現(xiàn)象；四、 管道點固焊接相同，必須條取措施，防止焊接縫氧化；五、 焊接后將管內焊縫氧化物清刷沖洗掉，再用四氧化碳脫脂封閉管口待用；六、 設計無要求時，法蘭墊片宜聚四氟乙烯。第四節(jié)水、電系統(tǒng)施工要點3．4．1給排水和氣體管道穿過潔凈室的吊頂、墻壁和樓板應設套管，套管內管段不得有焊縫和絲扣，管子與套管之間必須用不起塵的密封材料封閉。潔凈室不得使用木框高效過濾器。3．3．4高效空氣過濾器安裝前，應在安裝現(xiàn)場拆開包裝時行外觀檢查，內容包括濾紙、密封膠、框架、幾何尺寸及光潔度等是否符合設計要求，然后進行檢漏，檢查和檢漏合格后應立即安裝。擦拭空調系統(tǒng)內表面應采用不易掉纖維的材料。潔凈度100級送回風總管和支干管的漏稅風率不應大于1%；其他級別送回風管用漏光法檢查，應無漏光。高、中效空氣過濾器前后均應有測壓孔，測塵孔。風管必須設密閉清掃孔。風管咬接應采用平咬口，接縫必須涂密封膠。每三節(jié) 凈化空調系統(tǒng)施工要點3．3．1風管和部件板材應采用優(yōu)質鍍鋅鋼板，特殊情況按設計要求選用。不合格或已損壞的產品不得安裝。3．2．11裝配式潔凈室安裝前，室內空間必須徹底清掃至無積塵，各種構件和材料應存放在清潔環(huán)境中，平整地放在防潮膜上，防止變形。3．2．9在已安裝高效過濾器的房間，不能進行有粉塵的裝修作業(yè)。3．2．7室內裝修要符合每1．4．1條要求。3．2．5建筑裝飾及門窗的縫隙應在正壓面密封。涂料地面基底的水泥標號不得低于425號，墻面和頂棚的抹灰為高級抹灰，不采用受溫、濕度影響而變形、粉化的材料。3．2．2建筑裝修及門窗安裝應與其他專業(yè)工唾制訂明確的施工協(xié)作計劃，嚴格按順序施工。超過工廠保質期的材料不得使用。3．1．3工程所用的主要材料、設備、成品、半成品均符合設計規(guī)定，并有出廠合格證明或質量證明文件。醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的施工及驗收中有關相同性制裁的技術措施可以參照國粉行業(yè)標準JGJ－90《潔凈室施工及驗收規(guī)范》執(zhí)行。2．4．11生產、加工、包裝表霉素等強致敏性藥物、某些甾體藥物、高活性、有毒害藥物的生產設備必須分開專用。2．4．10潔凈室內盡量采用無基礎的設備。2．4．8宜設計或選用輕便、靈巧的傳送工具，如傳送帶、小車、流槽、軟接管、封閉料斗等，以輔助設備之間的連接。2．4．7不同潔凈等級房間之間的物料如采用傳送帶傳遞時，為防止交叉污染，傳送帶不宜穿越隔墻兩邊分段傳送。2．4．5合理考慮設備起吊、進場的運輸路線，門、窗留孔要容納進場設備通過，必要時把間隔墻設計成可拆卸的輕質墻。2．4．4設備、管道的保溫層表面必須平整、光滑，不得有顆粒性物質脫落。2．4．2設備設計或選用應能滿足產品驗證的有關要求，合理安置有關參數(shù)的測試點。灌裝填充的惰性氣體應凈化。注射用水貯罐還應設有加熱、保溫及使注射用水循環(huán)的裝置。貯罐內表層應光潔。2．4．1．6對生產中發(fā)生量大的設備，如粉碎、過篩、混合、制粒、干燥、壓片、包衣等設備宜局部加設防止圍簾和捕塵吸粉裝置。2．4．1．4無菌室內的設備，除符合以上要求外，還應滿足滅菌要求。凡與藥物直接接觸的容器、工器具不得使用竹木、藤等材質制造。設備內壁應光滑、平整，避免死角、砂眼，易清洗，耐腐蝕。需要清洗和滅菌的零部件要易于拆裝，不便拆裝的設備要設有清洗口。附表：不同房間的燈具數(shù)（以上部空間殺菌，殺菌率為99%） 房間長度滅 (M)菌上 燈規(guī) 部 格W房間 空氣寬度 消毒1530153015301530153015301530992121213152638499313142637394994252739411599638410512699105126147 第四節(jié) 設備和安裝、防微生物污染的設備和設施。用內照法時，將紫外燈放進水中，因此要考慮燈腳密封，絕緣良好，并定期清理。二、 安裝方法： 室內有人操作時，為避免紫外線直接照在人的眼睛和皮膚上，一般安裝紫外線向上的吊燈（圖a），~2m,或者安裝側燈(圖b).操作結束后使用的紫外燈可安裝在頂棚上(圖c),頂棚燈的殺菌效果最高.頂棚頂棚 頂棚棚棚棚子 棚頂頂、 (吊燈) (側燈)B (頂燈)CA不同大小房間空氣消毒時,所需的燈具數(shù)見附表. 紫外線用于不的滅菌有外照與內照兩種。 紫外燈的殺菌力隨便用時間增加而減退，以點燃100h的輸出功率為額定輸出功率，把紫外燈點到70%額定功率的點燈時間定為平均壽命，紫外燈使用超過平均壽命時，就達不到預期效果，則必須更換，國產紫外燈平均壽命一般為200h. 紫外燈的殺菌作用隨菌種不同而不同，殺霉菌的照射量要比殺桿菌大40~50倍。 附：紫外線殺菌燈的安裝潔凈室內是否安裝紫外線殺菌燈，由企業(yè)根據(jù)需要自行研究，以下提供的安裝要求，供需要安裝時參考。，電氣管線應暗裝。此燈宜裝在疏散通道上。同時，在安全出口和疏散通道轉角處設置標志燈，專用消防口處設置紅色應急照明燈；三、 設置蓄電池應急燈，平時由正常電源持續(xù)充電。事故照明可采用以下方法處理：一、 設置備用電源，接至所有照明器。，盡量不與頂棚送風口及風管走向發(fā)生矛盾。照明燈開關宜設在潔凈室外。吸頂式照明器與頂棚接縫應用密封膠封閉。主要工作室一般不宜低于300LX。注射用水必須以純水為水源經蒸餾而制備。飲用水含鹽量低于500mg/L,經陽、陰離子交換即可作為脫鹽水使用，如果飲用水含鹽量超過500mg/L時，可經電