醫(yī)藥工業(yè)環(huán)境監(jiān)控-文庫吧資料
2025-01-05 00:11本頁面
【正文】 29 ? 培養(yǎng)基和培養(yǎng)條件必須具有廣譜性 ? 廣譜 培養(yǎng)基 TSA或 NA ? 專用于酵母菌和霉菌分離生長的特定培養(yǎng)基 ? 表面監(jiān)測用培養(yǎng)基中的添加劑 ? 30～ 35℃ ， 48 ～ 72小時 + 20～ 25℃ ， 5 ～ 7天 ? 在 20 ～ 25℃ 和 30 ～ 35℃ 下均需培養(yǎng)不少于 72小時。 ? 應按照質量風險管理原則，對 C級和 D級區(qū)進行動態(tài)監(jiān)控。 – . 人員進出潔凈區(qū)域，因開門關門造成壓差變化 ? 因為非正常原因造成的環(huán)境變化，往往源自于機械故障和人員活動造成的污染 – 環(huán)境監(jiān)控結果的分析和偏差調查至關重要 15 ? 環(huán)境監(jiān)控，包括以下部分 : – 潔凈級別劃分和評估 ? 受控？何級別？何種活動？環(huán)境參數？監(jiān)測項目？ – 采樣計劃的設定 – 采樣 – 數據的評估 – 發(fā)生偏差后的修正 16 環(huán)境監(jiān)控區(qū)域的概念 17 環(huán)境監(jiān)控區(qū)域 無菌藥品 非無菌藥品 生物制品 血液制品 原料藥 中藥制劑 品控檢驗 中國 GMP附件 1（ 2023年） 的級別劃分 潔凈級別 靜態(tài) 動態(tài) 最大允許空氣懸浮粒子數（微粒數 /m3） ≥ ≥5μm ≥ ≥5μm A 3 520 20 3 520 20 B 3 520 29 352 000 2 900 C 352 000 2 900 3 520 000 29 000 D 3,520,000 29 000 不作規(guī)定 不作規(guī)定 18 ? 實行全面監(jiān)控 ? 空氣潔凈度、表面微生物、人員衛(wèi)生狀況 ? 分析和評價環(huán)境凈化設施總體運行狀況 ? 實行動態(tài)監(jiān)控 環(huán)境控制和評估 19 ? 定期進行再驗證 ? 定期進行趨勢分析 ? 制定警戒限度和糾偏限度 ? 及時處理異?；虺?限度 結果 ? 制定和實施系統(tǒng)的環(huán)境監(jiān)測方案 環(huán)境控制和評估 20 21 ? 風險分析原則 ? 基于對患者安全性的考慮 ? 工藝對產品的影響 ? 設施的特點 環(huán)境控制和評估 21 環(huán)境監(jiān)控計劃的建立 ? 建立環(huán)境監(jiān)控計劃，包括 : – 采樣點位置和數量的設定 (根據位置和用途 ) – 監(jiān)測頻率 (每日、每周、月度、季度 ) – 采樣類型、方式 (浮游菌、表面樣 /RODAC、棉簽法 ) – 警戒限度和糾偏限度 – 超警戒限度和超糾偏限度的應對流程 – 趨勢分析 – 微生物鑒定 – 人員培訓 22 環(huán)境監(jiān)測項目 ? 潔凈區(qū)域所需要進行的環(huán)境監(jiān)測項目主要包括 : – 懸浮粒子測試 – 沉降菌 (定性監(jiān)測 ) – 浮游菌 (定量監(jiān)測 ) – 表面微生物 – 溫度和濕度 (房間 ) – 房間或者區(qū)域間的壓差 – 風速 (層流臺、生物安全柜 ) 23 24 ? 監(jiān)測標準 ? GB/T 16292 / ISO 146441 ? 監(jiān)測 狀態(tài) ? 靜態(tài) / 動態(tài) / 空態(tài) ? 監(jiān)測時間通常在操作開始前、進行中及結束后三個階段 懸浮粒子監(jiān)測 24 靜態(tài)和動態(tài)取樣 ? 靜態(tài)情況下的采樣 : – 非活性微粒 —— 僅在廠房確認時 – 活性微粒 —— 僅關鍵表面和人員樣 – 空氣流 —— 僅在廠房或者設備確認時 ? 動態(tài)情況下的采樣 : – 所有日常監(jiān)控 —— 非活性和活性微粒 25 懸浮粒子取樣位置的選擇 ? 潔凈區(qū)（室）空氣懸浮粒子、浮游菌及沉降菌的最少取樣點數 ? GB/T 16292 16294 ? ISO 146441 ? 空態(tài)或靜態(tài)測試：懸浮粒子采樣點數目及其布置應力求均勻，并不得少于最少采樣點數目 ? 動態(tài)測試：懸浮粒子采樣點數目及其布置應根據產品的生產及工藝關鍵操作區(qū)設置 26 懸浮粒子監(jiān)測的頻率 ? A級區(qū)的監(jiān)測頻率和采樣量應能 ? 檢出對環(huán)境的所有干擾 ? 檢出瞬時的事件和任何系統(tǒng)的損壞 ? 并在超過警戒限度時啟動報警。醫(yī)藥工業(yè)環(huán)境監(jiān)控 吳國平 1 環(huán)境監(jiān)控 內容 ? 環(huán)境污染的控制 ? 環(huán)境監(jiān)控和評估 ? 警戒限度、糾偏限度的設置 ? 環(huán)境監(jiān)控的偏差處理 ? 趨勢分析 ? 微生物鑒定 2 1. 環(huán)境污染的控制 環(huán)境污染 ? 污染包括 ? 宏觀的污染（玻璃，金屬，塑料碎片） ? 微觀的污染（ 微生物、塵埃微粒 和過敏物質 ） 4 環(huán)境污染 ? 污染導致產品不合格，可能會引起無法預料的后果 ? 從顧客角度考慮，污染就意味著 ? 降低產品的功效 ? 加重病人的病情或致病人死亡 ? 從公司角度考慮，污染就意味著 ? 一種低質量的產品 ? 顧客忠誠度下降 ? 召回 5 過程 廠房 公用設施 設備 人員 文件規(guī)程 物料 產品 環(huán)境控制要素 6 污染源和污染因素 ? 廠房：灰塵、細菌、非活性微粒 ? 公用設施：細菌、非活性微粒、碳氫化合物、氣溶膠 ? 設備：細菌、非活性微粒、難以清潔的位置 ? 過程：非無菌的接觸面、利于微生物生長的條件、氣溶膠、金屬碎片、纖維、玻璃和橡膠顆粒 ? 人：活性的和非活性的微粒 (皮膚細胞、細菌 ) 7 8 污染類型 舉例 來源 （舉例） 處理方法 （舉例） 非活性 （粒子） 金屬斑點 衣物纖維 儀器 人員衣物 外部空氣 供水 懸浮粒子由高效過濾器過濾 接觸部分清潔和滅菌 純化水系統(tǒng) 活性 （微生物） 細菌 酵母，霉菌 人員 水 外部空氣 儀器工具 輔料 活性物質 有限的無菌核心區(qū)干擾 懸浮粒子由高效過濾器過濾 溶液無菌過濾（ ） 蒸汽滅菌或零件的輻射滅菌 內毒素 （通常與空氣中的細菌無關） 來源于某種有機體細胞壁（經常水生的） 潮濕的設備或更換零件，或暴露一段時間后的容器 /密封容器 加熱的苛性鈉溶液 高溫（大于 200C）時間視情況而定 無菌生產過程的污染來源 環(huán)境污染的控制 ? 潔凈狀態(tài)的維持通常依靠以下幾類屏障 – 高標準衛(wèi)生 (消毒清潔、個人衛(wèi)生、潔凈區(qū)行為規(guī)范 ) – 潔凈室消毒清洗程序 – 氣閘和更衣程序 – 防護性著裝 (頭罩、護目鏡、操作服、腳套、手套 ) – HVAC系統(tǒng) 9 環(huán)境污染的控制 ? 要達到潔凈區(qū)域有效環(huán)境控制，要求： – 合理的潔凈區(qū)域設計
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