【正文】 甲狀旁腺激素(PTH)片段：PTH對骨組織產(chǎn)生雙重作用，大劑量的PTH對骨起分解代謝作用，而間斷皮下注射小劑量PTH片段可通過刺激骨重建速率及礦化板層骨的生長，從而增加松質(zhì)骨的骨量，提高整個骨骼的強度和質(zhì)量。雖然所有骨吸收抑制劑者是針對破骨細(xì)胞起作用的，但它們在應(yīng)用范圍(預(yù)防、治療或兩者都用)、給藥方式、針對骨折發(fā)生部位、對骨以外的作用和不良反應(yīng)等方面存在差異。有報告，每周一次肌肉注射鰻魚降鈣素20單位并用鈣劑300mg/d口服，腰椎骨量增加明顯高于只服用鈣劑300mg/d。降鈣素的不良反應(yīng)非常少，偶有顏面潮紅、惡心等。降鈣素作用于神經(jīng)中樞特異性受體，升高B內(nèi)啡肽水平，降鈣素還能阻止鈣離子進入神經(jīng)細(xì)胞，抑制疼痛介質(zhì)前列腺素的合成。在治療時，每一種能夠緩解疼痛、且能提高生活質(zhì)量的藥物都應(yīng)予以考慮，降鈣素就是其中一種。降鈣素長期作用主要表現(xiàn)在控制骨損害，改善骨質(zhì)量，提高骨骼的強度，從而降低骨折的發(fā)生率。 溶骨導(dǎo)致骨小梁破壞，后果之一是骨痛。 建議： 1．用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松綜合征、皮質(zhì)類固醇繼發(fā)骨質(zhì)疏松綜合征等高骨轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松綜合征 2．男性骨質(zhì)疏松綜合征 3．低骨量合并骨折的患者，尤其脊椎骨折患者 4．根據(jù)醫(yī)學(xué)經(jīng)濟效益和利弊，目前普遍推薦治療時間為3年降鈣素 降鈣素是由32個氨基酸組成的多肽，由甲狀腺C細(xì)胞分泌，是人體調(diào)節(jié)骨鈣代謝的一種內(nèi)源性激素，鮭魚降鈣素比人降鈣素的活性強40倍。因此，對食管炎、食管潰瘍、糜爛、吞咽困難等患者禁用。二磷酸鹽的不良反應(yīng)另一項研究將2458例骨質(zhì)疏松患者分成治療組(口服利塞膦酸鈉一日2．5或5mg)及安慰劑組，隨訪3年后利塞膦酸鈉一日5mg劑量組椎體骨折和非椎體骨折發(fā)生率分別下降41％和39％。 利塞膦酸鈉是新型的二磷酸鹽類藥物。提示阿創(chuàng)獺鈉對男性骨質(zhì)疏松綜合征的療效與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松綜合征接近。 (4)一項為期2年的隨機雙盲安慰劑對照研究顯示，241例男性原發(fā)性骨質(zhì)疏松綜合征患者應(yīng)用阿侖膦酸鈉(一日10mg)治療后，骨密度較安慰劑組明顯上升，腰椎、股骨頸和髖部骨密度分別增加7．1％、2．5％和3．1％。治療5年(阿侖膦酸鈉前2年一日5mg，后3年一日10mg)后，椎體骨折組和非椎體骨折組的椎體骨折發(fā)生率分別降低47％和55％；髖部和腕部骨折分別減少51％和48％。 (1)阿侖膦酸鈉國際性研究(FOSIT)是一項在34個國家、153個中心的1908例絕經(jīng)婦女中進行的為期1年的臨床研究，受試者隨機分成阿侖膦酸鈉組及安慰劑組。 阿侖膦酸鈉是一種被廣泛應(yīng)用的有效的骨質(zhì)疏松綜合征治療藥物，并能預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)丟失。近年來成功開發(fā)的多種第三代二磷酸鹽具有R2側(cè)鏈基團，其抑制骨吸收能力增強(較依替膦酸鈉增強1000倍)，且當(dāng)給予治療劑量的6000倍時才會影響骨礦化，故一般治療劑量不會引起骨礦化障礙。日、側(cè)鏈基團(OH)提高其與羥磷灰石的結(jié)合，R2側(cè)鏈基團決定其抗吸收能力。二磷酸鹽類藥物的側(cè)鏈基團可調(diào)節(jié)上述作用。 二磷酸鹽作用機制另外，二磷酸鹽還是惡性腫瘤及佩吉特骨病引起的高鈣血癥的一線治療藥物。 近3 0年來，二磷酸鹽類藥物已發(fā)展成為最有效的骨吸收抑制劑。持續(xù)治療可以顯著降低脊椎全身骨密度和有3次以上脊椎骨折的骨折高危人群的脊椎骨折發(fā)生率。 間斷、周期性口服依替膦酸鈉是第一個被用于臨床驗證的治療骨質(zhì)疏松藥物。一般只有1%10%口服劑量被吸收，如果與含鈣的食物或藥品一起服用時，這種吸收率會進一步降低。在動物和人體中發(fā)現(xiàn)不僅可以防止骨的丟失，還可使骨量增加，減少骨質(zhì)疏松及其引起的骨折，近年來已成為防治骨質(zhì)疏松的重要藥物之一。系焦磷酸鹽的一種類似物，易沉積于骨骼和鈣鹽結(jié)晶牢固結(jié)合。二磷酸鹽 沒有一個可以減少雌激素缺乏癥狀，有時反而會加重潮熱。目前一種對骨組織及心血管有益而不刺激子宮內(nèi)膜及乳腺，且不增加潮熱癥狀的新型選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑正在研制之中。 一般在考慮女性患者骨骼外因素時采用。 雷諾昔芬治療，盡管不降低整體人群非脊椎骨折危險， 但可以顯著減少脊椎骨折危險。 雷洛昔芬(raloxifene)是第一個被批準(zhǔn)用于預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松綜合征的選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，它對骨、脂肪代謝和腦組織具有雌激素激活作用，而對乳腺和子宮則具有雌激素拮抗作用。其特點是不引起子宮內(nèi)膜和乳腺細(xì)胞增生，不增加致癌危險（理論上認(rèn)為它可以降低乳腺癌的發(fā)生危險），具有雌激素的拮抗作用，對骨骼和心血管系統(tǒng)有雌激素激動劑作用，用以預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松。5．對于劑量較低的對骨骼有一定療效的其它雌激素制劑，由于其長期用藥的利弊還不清楚，因此也建議慎重長期使用。3．如果用于防治骨質(zhì)疏松綜合征，建議不要長期使用。 根據(jù)長期危險性和利益比，美國預(yù)防疾病特別工作組提出：1．不要常規(guī)使用雌激素來預(yù)防絕經(jīng)后婦女的慢性疾病。WHI的研究也證明了這一點。有16,000名婦女參加了試驗。 人們一直期望著雌激素抗骨吸收的作用可以恢復(fù)骨轉(zhuǎn)換平衡， 但是至今所有的研究已經(jīng)顯示它不能逆轉(zhuǎn)這種不平衡狀態(tài)，因此也不能逆轉(zhuǎn)骨丟失的情況。 有爭議的雌激素 　　 自十九世紀(jì)四十年代以來雌激素缺乏一直被認(rèn)為是骨質(zhì)疏松綜合征發(fā)生和發(fā)展的原因。 但對于雌激素預(yù)防骨折的作用，以及雌激素、孕激素對許多其他組織包括乳腺、子宮、心血管的影響和較少發(fā)生的嚴(yán)重深靜脈血栓(DVT)等不良反應(yīng)，尚缺乏長期前瞻性研究加以闡明。HRT應(yīng)用至今有70多年歷史，已公認(rèn)雌激素對骨具有保護作用。 激素替代療法對骨形成促進劑的研究將會是未來骨質(zhì)疏松綜合征治療的主要內(nèi)容。目前，尚缺乏刺激咸骨細(xì)胞活性的骨形成促進劑。骨質(zhì)疏松綜合征治療藥物主要有三類，骨轉(zhuǎn)換抑制劑、骨形成刺激劑和骨礦化藥物。 由于骨質(zhì)疏松是由一組不同原因所致疾病且個體差異也大，故應(yīng)采取病因治療和對癥治療，二者并重的措施。 【預(yù)防和治療】 骨質(zhì)疏松癥應(yīng)及早預(yù)防，自幼即應(yīng)攝入足夠的鈣量，注意營養(yǎng)，多吃含蛋白質(zhì)的食物，多曬太陽，多運動，有助于建立和維持高水平的骨峰值。還有X線的骨皮質(zhì)變薄、壓縮性骨折等都是診斷的依據(jù)。常用的骨密度檢查方法有：單光子吸收法(sPA)、雙光子吸收法(DPA)、雙能x線吸收法(DEXA)、定量計算機控制斷層x線掃描法(QCT)等。3．磁共振(MRI)檢查定量磁共振術(shù)(QMRI)測定骨質(zhì)疏松是一種嶄新方法，由于骨小梁和骨髓的磁化率不同，在骨小梁和骨髓交界面上產(chǎn)生場梯度，利用梯度回波MR提供的小梁信息可衡量骨強度和預(yù)測骨折危險性。2．定量超聲測定 除能反應(yīng)骨密度外，尚能對骨結(jié)構(gòu)、骨質(zhì)量進行分析，并可預(yù)測骨折危險性。海綿疏松骨較致密骨更易脫鈣，故椎體受椎間盤壓迫而形成雙面凹陷，也可見脊椎壓縮性骨折或其他部位的病理骨折。一般當(dāng)x線中呈現(xiàn)改變時，骨礦物質(zhì)的減少已達30％一50％。 (三)影像學(xué)檢查 1．x線檢查主