【正文】 /ml，5103g/ml）和對應(yīng)的響應(yīng)值作標(biāo)準(zhǔn)曲線，在曲線上找出丙三醇含量大于5103g/ml各點(diǎn)對應(yīng)的響應(yīng)值，與相應(yīng)含量測量值做比較，兩值相關(guān)5%時的丙三醇含量為檢測上限cH。 示差折光檢測器線性范圍確認(rèn)用水反復(fù)沖洗樣品池與參比池，并充滿參比池，穩(wěn)定后記錄讀數(shù)。 示差折光檢測器最小檢測濃度的確認(rèn)選用C18柱，以水為流動相，流量為1ml/min，參比池流滿流動相，待儀器穩(wěn)定后，用10～20ul的1105g/ml丙三醇水溶液，記錄色譜圖，按下式計(jì)算最小檢測濃度cL。計(jì)算基線噪聲和基線漂移。標(biāo)準(zhǔn)要求和確認(rèn)記錄見附表16。 熒光檢測器的線性范圍的確認(rèn)激發(fā)波長選擇345nm，發(fā)射波長選擇455nm，記錄響應(yīng)值，再分別用硫酸喹寧/高氯酸水溶液系列的水溶液（硫酸喹寧含量為1105g/ml，2105g/ml，3105g/ml，4105g/ml，5105g/ml，6105g/ml，7105g/ml，8105g/ml，9105g/ml，1104g/ml）沖洗檢測池，并記下各溶液對應(yīng)的穩(wěn)定的響應(yīng)值，每個溶液重復(fù)測量3次，取算術(shù)平均值。式中： cL－－最小檢測濃度，g/ml； Nd－－基線噪聲峰峰高，AU； c－－標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度，g/ml； H－－標(biāo)準(zhǔn)溶液的色譜峰高，AU； V－－進(jìn)樣體積，ul。標(biāo)準(zhǔn)要求和確認(rèn)記錄見附表13 熒光檢測器基線漂移和基線噪聲的確認(rèn)選用C18色譜柱，以85%甲醇/水溶液為流動相，激發(fā)波長先在345nm，發(fā)射波長選在455nm，基線穩(wěn)定后記錄基線60min，記錄檢測器的基線噪聲和基線漂移。將檢測器激發(fā)波長調(diào)到290nm處，改變發(fā)射波長，從325nm到335nm，每5～10s改變1nm,畫出如下圖所示的信號值折線，折線的最高點(diǎn)或最低點(diǎn)對應(yīng)的波長與標(biāo)準(zhǔn)溶液波長之差為波長示值誤差。標(biāo)準(zhǔn)要求和確認(rèn)記錄見附表12。由cH/cL算出檢測器的線性范圍。以5個丙酮含量（%，%，%，%，%）和對應(yīng)的響應(yīng)值做標(biāo)準(zhǔn)曲線，%各點(diǎn)的讀數(shù)，與對應(yīng)含量的測量值做比較，測量值低于讀數(shù)5%時，認(rèn)為曲線彎曲，此點(diǎn)的濃度作為檢測上限cH。式中： cL－－最小檢測濃度，g/ml； Nd－－基線噪聲峰峰高，AU； c－－標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度，g/ml； H－－標(biāo)準(zhǔn)溶液的色譜峰高，AU； V－－進(jìn)樣體積，ul。標(biāo)準(zhǔn)要求和確認(rèn)記錄見附表10。標(biāo)準(zhǔn)要求和確認(rèn)記錄見附表9。將檢測器波長調(diào)到低于標(biāo)準(zhǔn)波長5nm處，調(diào)節(jié)檢測器的波長，每5～10s改變1nm,畫出如下圖所示的信號值折線，折線的最高點(diǎn)或最低點(diǎn)對應(yīng)的波長與標(biāo)準(zhǔn)溶液波長之差為波長示值誤差。平均值與設(shè)定值之差為ΔTS，7次讀數(shù)中最大值與最小值之差為控溫穩(wěn)定性Tc。 柱溫箱性能確認(rèn)柱溫箱溫度設(shè)定值誤差ΔTS和溫控穩(wěn)定性Tc的確認(rèn)將數(shù)字溫度計(jì)控頭固定在柱溫箱內(nèi)，選擇35℃、45℃和60℃進(jìn)行檢定。記錄見下表式中：－－第i段梯度誤差（%）； －－第i段輸出信號值平均值； －－各段輸出信號平均值的平均值。求出A,B溶劑不同比例時的輸出信號值，重復(fù)測量2次，計(jì)算平均值。 梯度誤差的確認(rèn)由梯度控制裝置設(shè)置階梯式的梯度洗脫程序，A溶劑為純水，%丙酮的水溶液，B經(jīng)由5個階梯從0變到100%，如下圖所示。W2－－容量瓶+流動相的質(zhì)量，g；W1－－容量瓶的質(zhì)量，g；ρt－－實(shí)驗(yàn)溫度下流動相的密度，g/cm3。式中Fm－－Fm=(W2W1)/(ρt標(biāo)準(zhǔn)要求和確認(rèn)記錄見附表5。 性能確認(rèn) 泵性能確認(rèn) 泵耐壓確認(rèn)將儀器各部分連接好，以100%甲醇為流動相，流量為1ml/min，啟動儀器，壓力穩(wěn)后保持10min，用濾紙檢查各管路接口處應(yīng)無濕跡。 運(yùn)行確認(rèn)在不提供任何樣品的前提下，運(yùn)行儀器以確認(rèn)儀器運(yùn)行是否正常及是否符合設(shè)計(jì)要求。 安裝條件確認(rèn)對照使用說明書要求安裝，確認(rèn)環(huán)境、電源等符合要求。記錄儀器設(shè)備的售后聯(lián)系方式。 安裝確認(rèn) 硬件、資料的確認(rèn)和售后服務(wù)保障查看儀器的各部件是否齊全。6 確認(rèn)的實(shí)施 人員確認(rèn)列出和確認(rèn)所有執(zhí)行本方案的人員，并確保每個參與確認(rèn)的人員都得到了培訓(xùn)。4. 參考文件《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》《藥品GMP指南 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室與物料管理》 （中國醫(yī)藥科技出版社）《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南2003》 (化學(xué)工業(yè)出版社)《中國藥典》2010年版 （中國醫(yī)藥科技出版社）國家計(jì)量檢定規(guī)程：高效液相色譜儀 JJG70520025. 系統(tǒng)描述XXXX型高效液相色譜儀，主要由輸液系統(tǒng)、進(jìn)樣系統(tǒng)、柱溫控制系統(tǒng)和檢測系統(tǒng)組成，全部由XXXX公司生產(chǎn)。2質(zhì)量保證部QA負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的數(shù)據(jù)收集審核，監(jiān)控驗(yàn)證過程。2. 范圍本確認(rèn)范圍為安裝在質(zhì)量控制部的的XXXX高效液相色譜儀的安裝、運(yùn)行、性能確認(rèn)。高效液相色譜儀確認(rèn)方案文件編號：頁數(shù)：第 43 頁 共 43 頁質(zhì)量控制部高效液相色譜儀確認(rèn)方案設(shè)備編碼：QCDJY001方案編號：XXXXX藥業(yè)有限公司目錄1 目的2 范圍3 職責(zé)4 參考文件5 系統(tǒng)描述6 確認(rèn)的實(shí)施 人員及人員培訓(xùn)確認(rèn) 安裝確認(rèn) 運(yùn)行確認(rèn) 性能確認(rèn)7 偏差報告8 偏差清單9 安裝確認(rèn)結(jié)論和報告10 變更控制起草審核審核批準(zhǔn)生效日期部門質(zhì)量控制部質(zhì)量控制部質(zhì)量保證部質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人職務(wù)檢驗(yàn)員負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)人副總簽名日期1. 目的為了確認(rèn)本公司質(zhì)量控制部XXXX高效液相色譜儀的安裝、運(yùn)行和性能是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的要求和檢測要求。通過確認(rèn)，證明此設(shè)備安裝、運(yùn)行、性能等符合設(shè)備要求和使用維護(hù)要求，根據(jù)風(fēng)險評估的結(jié)果，對XXXX高效液相色譜儀的安裝、運(yùn)行及性能提出要求，并能有效達(dá)到，降低檢測風(fēng)險。3. 職責(zé)序號部門驗(yàn)證職責(zé)1質(zhì)量控制部QC負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案，實(shí)施驗(yàn)證方案，出具驗(yàn)證報告。3質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案與報告的批準(zhǔn)。主要用于公司原輔料、中間產(chǎn)品和成品的鑒別、含量、有關(guān)物質(zhì)的檢測。標(biāo)準(zhǔn)要求和確認(rèn)記錄見附表1。檢查儀器所帶資料是否齊全。標(biāo)準(zhǔn)要求和確認(rèn)記錄見附表2。標(biāo)準(zhǔn)要求和確認(rèn)記錄見附表3。標(biāo)準(zhǔn)要求和確認(rèn)記錄見附表4。卸下色譜柱，堵住泵出口端，使壓力達(dá)到最大允許值的90%，保持5分鐘無泄漏。 泵流量設(shè)定值誤差Ss、流量穩(wěn)定性誤差SR的確認(rèn)按要求設(shè)定流量，啟動儀器，壓力穩(wěn)定后，在流動相出口處用事先清洗稱重的容量瓶收集流動相，同時用秒表計(jì)時，收集規(guī)定時間流出的流動相，在分析天平上稱重，按下式計(jì)算Ss和SR。t)，流量實(shí)測值，ml/min。t－－收集流動相的時間，min；－－同一組測量的算術(shù)平均值，ml/min；FS－－流量設(shè)定值，ml/min；Fmax－－同一組測量中流量最大值，ml/min；Fmin－－同一組測量中流量最小值，ml/min；標(biāo)準(zhǔn)要求和確認(rèn)記錄見附表6。將輸液泵和檢測器連接（不接色譜柱），開機(jī)后以A溶劑沖洗系統(tǒng)，基線平穩(wěn)后開始執(zhí)行梯度程序，畫出梯度變化曲線。從B溶劑的含量及對應(yīng)的輸出信號值，按下式計(jì)算梯度誤差Gci，取Gci最大者作為儀器梯度誤差。標(biāo)準(zhǔn)要求和確認(rèn)記錄見附表7。設(shè)定溫度，待溫度穩(wěn)定后，記下溫度計(jì)讀數(shù)并開始計(jì)時，以后每隔10min記錄一次讀數(shù)，共計(jì)7次，求出平均值。標(biāo)準(zhǔn)要求和確認(rèn)記錄見附表8 紫外檢測器的性能確認(rèn) 紫外檢測器的波長示值誤差和波長重復(fù)性確認(rèn)將高效液相色譜儀開機(jī)，正常運(yùn)行后，用注射器將紫外波長標(biāo)準(zhǔn)溶液（標(biāo)準(zhǔn)波長為235nm，257nm，313nm和350nm）從檢測器入口注