仿制藥一致性評價操作指南-文庫吧資料
2025-06-03 01:28本頁面
【正文】 也可以做體內(nèi) BE 視藥物具體情況決定 部分可豁免 適應(yīng)癥不同 / / / 必須 國外退市 / / / 必須 (四）化學(xué)藥生物等效性試驗實行備案管理的公告 (1) 一、注冊申請人應(yīng)按照藥品注冊的相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)要求開展 BE試驗研究，確保研究的科學(xué)性、倫理合理性及研究資料的真實性、準確性，研究過程可追溯性。 1)溶出曲線相似性的比較應(yīng)采用同劑型、同規(guī)格的制劑。 1） 采用相似因子（ f2）法比較溶出曲線相似性時，一般情況下，當兩條溶出曲線相似因子（ f2）數(shù)值不小于 50時，可認為溶出曲線相似。時間點的選取應(yīng)盡可能以溶出量等分為原則，并兼顧整數(shù)時間點，且溶出量超過 85%的時間點不超過 1個。 （ f2）法比較溶出曲線相似性的要求 相似因子（ f2）法最適合采用 3～ 4個或更多取樣點且應(yīng)滿足下列條件： 1） 應(yīng)在完全相同的條件下對受試樣品和參比樣品的溶出曲線進行測定。 (二） 《 普通口服固體制劑溶出曲線測定與比較指導(dǎo)原則 》 （ 4） ： 采用非模型依賴法中的相似因子（ f2）法。某些特殊藥品的溶出介質(zhì)可使用人工胃液和人工腸液。優(yōu)化順序為提高轉(zhuǎn)速，加入適量的表面活性劑、酶等添加物。 （ 2）在其他各 pH值溶出介質(zhì)中考察時間不超過 6小時 。 （ 1）連續(xù)兩點溶出量均達 85%以上，且差值在 5%以內(nèi)。 ： 推薦選擇 500ml、 900ml或 1000ml。 當采用 ，應(yīng)提供充分的依據(jù)。對于溶解度受 pH值影響大的藥物，可能需在更多種 pH值的溶出介質(zhì)中進行考察。 ： 應(yīng)考察藥物在不同 pH值溶出介質(zhì)中的溶解度，推薦繪制藥物的 pH溶解度曲線。若轉(zhuǎn)速超出上述規(guī)定應(yīng)提供充分說明。 3. 溶出儀 ： 溶出試驗推薦使用槳法、籃法，一般槳法選擇 50～ 75轉(zhuǎn) /分鐘，籃法選擇 50～ 100轉(zhuǎn) /分鐘。 （三）企業(yè)應(yīng)對參比制劑和仿制藥開展全面對比研究。 （一）通過備案或?qū)徍舜_定的參比制劑，由企業(yè)自行購買，并對參比制劑開展研究。 （二）當參比制劑難以確定時，企業(yè)應(yīng)將相關(guān)情況和建議報食品藥品監(jiān)督管理總局，經(jīng)征詢專家意見后審核確定。 （一）藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)國家仿制藥質(zhì)量一致性評價的任務(wù)要求和擬評價品種的情況，開展先期研究，擬定參比制劑，填寫參比制劑備案申請表，報食品藥品監(jiān)督管理總局備案。 （二）行業(yè)協(xié)會可以組織同品種企業(yè)提出參比制劑的意見，報食品藥品監(jiān)管總局審核確定。 。如企業(yè)同時有進口和地產(chǎn)化藥品的上市許可，優(yōu)先選擇進口藥品作為參比制劑。優(yōu)先選擇在歐盟、美國上市并被列為參比制劑的原研藥品。如原研企業(yè)同時有進口和地產(chǎn)化藥品的上市許可，優(yōu)先選擇進口原研藥品作為參比制劑。 比制劑，可以 一次性批準進口 ，用于評價 10. 申請人按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標準申報的 變更處方、工藝 仿制藥注冊申請。 3家以上通過一致性評價的，在集中采購等方面不再選用未通過評價的品種。 。 、標簽中予以標示體內(nèi)評價和體外評價的標識； ，委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，并承擔(dān)上市后的相關(guān)法律責(zé)任。 國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)已在歐盟、美國獲準上市的仿制藥，可以國外注冊申報的相關(guān)資料為基礎(chǔ)，按照《藥品注冊管理辦法》（局令第 28號）申報藥品上市，批準上市后視同通過一致性評價。 中國境外已上市但境內(nèi)沒有批準上市原研藥 按原規(guī)定進行審評審批，但在藥品批準上市 3年內(nèi)需按照國發(fā)? 2022? 44號文件規(guī)定進行質(zhì)量和療效一致性評價，未通過一致性評價的注銷藥品批準文號； 企業(yè)也按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標準申報的注冊申請實行優(yōu)先審評審批，批準上市后免于進行質(zhì)量和療效一致性評價。 非基藥品種 對 2022年以前批準上市 的其他仿制藥品和 2022年 10月 1日之后批準 的質(zhì)量療效不一致的仿制藥品 ， 十年至十五年分期分批完成 . 自首家品種通過一致性評價后，其他生產(chǎn)企業(yè)的相同品種在 3年內(nèi)仍未通過評價的，注銷藥品批準文號。 三 .一致性評價指標（ 1） 三 .一致性評價指標（ 2） 三 .一致性評價指標（ 3） (1) 體外藥學(xué)一致 （主要指多條溶出曲線一致） (2) 體內(nèi)生物利用度一致 （即 BE試驗成功） (3) 臨床療效一致 (獲得廣大醫(yī)生和患者的普遍認可） 臨床療效一致 (治療等效 TE) =體外藥學(xué)等效 (PE)+體內(nèi)生物等效（ BA 四 .一致性評價政策法規(guī)要求 07月 11日 CFDA辦公廳 關(guān)于 2022年度仿制藥質(zhì)量一致性評價方法研究任務(wù)的通知 (食藥監(jiān)辦藥化管 [2022]38號 ) 11月 11日 CFDA關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告 (2022年第 230號 ) 11月 18日 CFDA關(guān)于征求《 關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見（征求意見稿） 》意見的公告 (CFDA2022年第231號 ) 評價對象及要求 序號 評價對象 法規(guī)要求 1 已經(jīng)批準上市的仿制藥 凡沒有按照與原研藥質(zhì)量和療效一致的原則審批的，均需按照上述原則開展一致性評價。 （ 隨機臨床 ， 病例符合統(tǒng)計學(xué)要求 ） 無監(jiān)測期 ，無新藥證書 4 仿制境內(nèi)上市的藥品 具有與參比制劑相同的活性成份 、 劑型 、 規(guī)格 、 適應(yīng)癥 、 給藥途徑和用法用量的制劑及其原料 。 3年 。 4年 。 5年 2 境內(nèi)外均未上市的改良型新藥 、 成鹽 （ 包括含有氫鍵或配位鍵的鹽 ） ， 或者形成其他非共價鍵衍生物 （ 如絡(luò)合物 、 螯合物或包合物 ） ， 或者改變其結(jié)晶水 、 結(jié)晶溶劑 、 晶型的原料藥及其制劑 。
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