【正文】 furopenem是1997年完成臨床試驗并上市的青霉烯類抗生素。中國醫(yī)藥資訊網(wǎng) 比阿培南（biapenem）碳青霉烯類，由日本Lederle開發(fā)。與亞胺培南同樣，對G+菌與G菌、需氧菌與厭氧菌均有強抗菌作用，對金葡菌和MRSA活性優(yōu)于亞胺培南，對大腸桿菌、肺炎桿菌、流感桿菌、陰溝腸桿菌、吲哚陽性與陰性變形桿菌、檸檬酸桿菌、沙雷氏菌、擬桿菌活性與亞胺培南相同或稍強，對綠膿桿菌不如亞胺培南，對β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定并有抑制作用。對G+菌與G菌、需氧菌與厭氧菌均有強抗菌作用。國內(nèi)現(xiàn)無這類抗生素生產(chǎn)。就神經(jīng)毒性而言，比亞胺培南的安全幅度已有所增加。它和亞胺培南很相似，但最突出的優(yōu)點就是對人的脫氫肽酶很穩(wěn)定，因此，不需要和酶抑制劑一起使用。中國醫(yī)藥資訊網(wǎng) 美洛培南（meropenem）碳青霉烯類，由日本住友制藥開發(fā)，1994年在意大利首次上市，次年在瑞典及英國上市。預(yù)計我國也有巨大的市場潛力。1998年初國外侖氨芐西林的年銷售量已達到1500萬美元。1982年日本給1607例口服本品進行臨床實驗，結(jié)果表明，總有效率為75．7％，其中效果最好的是對婦產(chǎn)科感染（有效率為91．3%）和口腔感染（有效率為86．1%），不良反應(yīng)出現(xiàn)率低于1%。1980年由日本鐘紡和鳥居公司聯(lián)合開發(fā)成功，1987年首次在日本上市。江蘇大海集團海宏制藥有限公司一期工程投資4000多萬元，建成了年產(chǎn)1000萬克（瓶）以上的派拉西林凍干粉針劑生產(chǎn)線。在日本，該品種年用量約為300t。中國醫(yī)藥資訊網(wǎng) 從以上可見，在青霉素類產(chǎn)品中，碳青霉烯類以及半合成青霉素復(fù)合制劑是目前發(fā)展較快的品種。目前，我國正在生產(chǎn)的半合成青霉素有：中國醫(yī)藥資訊網(wǎng) 國內(nèi)正在研究的品種有：舒巴坦鈉/阿莫西林、舒巴坦鈉/美洛西林、西胺培南/西司他丁、他唑巴坦/哌拉西林（安迪泰）。然而，根據(jù)臨床用藥情況來看，作為單一組份的該藥物，不如以該藥物為主的復(fù)合制劑。中國醫(yī)藥資訊網(wǎng) 從以上最重要的半合成青霉素阿莫西林來看，我國的總產(chǎn)量仍為國外產(chǎn)量的很小一部分。我國目前基本依賴進口的品種有：替卡西林／克拉維酸、三水合阿莫西林／單水合雙氯西林鈉等。韓國15家公司也投入大量財力用于青霉素類藥物的開發(fā)。中國醫(yī)藥資訊網(wǎng) 由于目前耐甲氧西林的金葡菌（MRAS）、耐萬古霉素的腸球菌（VRE）、耐青霉素的肺炎鏈球菌（PRSP）等耐藥性革蘭氏陽性菌引起的感染已成為臨床上非常棘手的問題。臨床上常用的品種有青霉素、半合成青霉素等。在這半個多世紀的發(fā)展過程中，青霉素類品種的發(fā)展突飛猛進。制劑方面，青霉素V鉀片增長54％，阿莫西林膠囊增長34．45％。中國醫(yī)藥資訊網(wǎng) 另外，最新資料顯示，我國1999年1～3季度抗生素原料藥中，青霉素仍處于產(chǎn)大于銷的狀態(tài)?？梢娛姘吞沟膹?fù)合制劑位序在提高，而阿莫西林等的位序在下降，這應(yīng)該引起生產(chǎn)廠家的注意。從單個品種來看，當同時有國產(chǎn)藥和進口藥時，進口藥的位序較前，并且，長江上游地區(qū)比長江下游地區(qū)使用的進口藥少，這與該地區(qū)的經(jīng)濟發(fā)展水平有關(guān)。在南京，被統(tǒng)計的國產(chǎn)藥物排序在下降，如青霉素G和舒巴坦／頭孢哌酮。表23中的青霉素類藥物都進入了前100位。氨芐青霉素略有下降；阿莫西林增長很快；安滅菌則跨入了百位。%。其中半合成青霉素類占較大比重。氨芐青霉素位序的降低及銷量的減少，結(jié)合其產(chǎn)量情況可能因前一年市場投放量過大，加劇市場供求矛循所致；同時，也有被其它藥物所替代的原因。3 國內(nèi)外青霉素類抗生素品種狀況 3．1國內(nèi)外生產(chǎn)及銷售的品種 3．1．1國內(nèi)情況中國醫(yī)藥資訊網(wǎng) 從上表可以看出，青霉素制劑已從1997年的第2位上升到1998年的第1位，說明國內(nèi)第三次青霉素大戰(zhàn)已接近尾聲，那些成本高、規(guī)模小的生產(chǎn)廠家逐漸退出市場競爭。這與半合成青霉素類藥物的發(fā)展有關(guān)。從國內(nèi)近年80萬單位青霉素G鈉鹽制劑銷售價格的變化也可略見一斑。中國醫(yī)藥資訊網(wǎng) 青霉素G鈉、G鉀的銷售額已降至近幾年來的最低點，說明兩者臨床用藥的增長遇到了阻力。這里還不包括阿莫西林制劑的進口金額。%。中國醫(yī)藥資訊網(wǎng) 以阿莫西林為例，1997年我國市場需要量為400t左右，按年遞增率2030%計算，1998年全國需要量為520t左右。基本上可以滿足國內(nèi)需求。美國約占10％。由此造成1997年以來青霉素制劑國內(nèi)市場的供過于求，價格下跌。這樣，與上年相比，有大約1200多t的青霉素工業(yè)鹽因不能出口而轉(zhuǎn)向內(nèi)銷，其中大部分被做成粉針。據(jù)行家預(yù)測，全球19962005年6APA年用量增長趨勢如下：中國醫(yī)藥資訊網(wǎng) 2000年國內(nèi)各企業(yè)6APA的產(chǎn)量預(yù)測見表。這樣，隨著此類抗生素的廣泛臨床應(yīng)用，6APA必將成為相關(guān)企業(yè)普遍關(guān)注的一個中間體。這充分說明隨著我國新藥開發(fā)技術(shù)的不斷進步，一些老藥由于臨床使用面窄，其作用正在被那些臨床效果好、使用方便的半合成新藥所代替。中國醫(yī)藥資訊網(wǎng) 2．3．2國內(nèi)6APA生產(chǎn)狀況由表可見，國內(nèi)6APA產(chǎn)量呈逐年上升態(tài)勢，每年的增長幅度都在兩位數(shù)以上，特別是1997年，6APA與上年相比，增長了將近一倍。但是，由于頭孢氨芐、頭孢拉定和頭孢克洛等所需原料及中間體，如GCLE等甚至原料藥仍然依靠進口，估計這將影響國內(nèi)3000t左右的青霉素工業(yè)鹽的消耗量。以上青霉素工業(yè)鹽共計12000t。在年銷售量方面，1995～1997年每年增長30％左右。產(chǎn)量由1995年的4615t，增至1998年的6474t，增長了40％，％。中國醫(yī)藥資訊網(wǎng) 在青霉素原料藥方面，可見表4～7的分析。青霉素鉀可以說連年下降，1998年比1995年下降了83％，生產(chǎn)廠家由1997年的21家減少為1998年的15家?？梢哉f，氦等青霉素的發(fā)展基本上與國外發(fā)展同步。以上對比說明了亞洲金融危機和國內(nèi)青霉素宏觀失控所產(chǎn)生的結(jié)果。我國已成為世界最大的青霉素生產(chǎn)國。此外，年發(fā)酵能力超過 1000 t的企業(yè)有四川制藥廠、河北制藥集團、張家口制藥廠、江西東風(fēng)和河南新鄉(xiāng)華星。其中，華藥3200t，哈藥2100t，魯抗1290t。從1984年到現(xiàn)在，曾有過三次價格大戰(zhàn)。中國醫(yī)藥資訊網(wǎng) 以下從幾個方面進一步評述。中國醫(yī)藥資訊網(wǎng) 縱觀國內(nèi)外青霉素的發(fā)展，可見，造成以上這種結(jié)果的主要原因是：面對國際形勢的變化，國內(nèi)宏觀調(diào)節(jié)失控，生產(chǎn)能力過剩，供求關(guān)系失衡，半合成青霉素發(fā)展滯后，品種結(jié)構(gòu)不合理等。與此同時，全國青霉素生產(chǎn)廠家也增加到了20多家，可青霉素價格卻一跌再跌。1990年時，全國青霉素合計產(chǎn)量為2000t左右，到了1995年，這個數(shù)字上升到了9400多t。1995年底開始的第三次青霉素大戰(zhàn)，迫使國內(nèi)11個生產(chǎn)廠家有7家停產(chǎn)，導(dǎo)致價格又一次大跌。1988年，在宏觀經(jīng)濟過熱的情況下，青霉素發(fā)展過猛，原料藥生產(chǎn)年增長量比上年高出54．8％，％，而商業(yè)銷售量卻未同步增長。然而，自1984年開始，雖然當時國產(chǎn)青霉素的產(chǎn)量不是很大，但由于其生產(chǎn)布局分散，規(guī)模偏小，難以調(diào)控，造成多頭出口，競相殺價，使青霉素出口價大跌。中國醫(yī)藥資訊網(wǎng) 2．3國內(nèi)青霉素類產(chǎn)品市場狀況 從國內(nèi)市場來看，青霉素作為我國傳統(tǒng)抗生素藥物，由于其療效確切，價格便宜，幾十年來始終倍受廣大醫(yī)患歡迎，為我國保健事業(yè)作出了不可磨滅的貢獻。即將原有設(shè)備轉(zhuǎn)為生產(chǎn)高附加值的其它半合成抗生素，如改變氨芐青霉素側(cè)鏈來生產(chǎn)阿莫西林等。國際市場氨芐青霉素產(chǎn)量的逐年減少，是由于其口服吸收不理想、易產(chǎn)生耐藥性，因而造成臨床單獨用藥日趨漸少。1995年開始回落，預(yù)計到2005年，每年將回落1．7個百分點。而余下的公司正在集結(jié)成大型跨國壟斷集團，進一步增加技術(shù)投入，降低成本，并積極拓展半合成領(lǐng)域。例如美國的輝瑞公司、FermTec公司、德國的赫斯特公司等。該公司為了把半合成青霉素產(chǎn)量從每年500t提高到每年1000t，在旁遮普邦Toansa擴大生產(chǎn)線，并于1998年第三季度投產(chǎn)，以與計劃每年增產(chǎn)1000t的Kopran及Aurobindo Pharma藥廠直接競爭。因此，自1997年3月開始印度政府禁止進口青霉素G，以保護國內(nèi)的生產(chǎn)廠商。 國有印度醫(yī)藥有限公司（ID