肝功能障礙患者合理用藥-文庫吧資料
2025-06-01 18:12本頁面
【正文】 病時 VitK依賴的凝血因子合成減少，凝血功能減低，抗凝藥敏感性增加。 Child分級法： 1964年 Child根據(jù)肝病患者的 3項臨床指標(biāo) （ 腹水、神經(jīng)癥狀、營養(yǎng)狀態(tài) ） 及 2項實驗室檢查指標(biāo) （ 膽紅素、白蛋白 ），將嚴(yán)重度分為 A、B、 C三級 ChildPugh分級法： 1973年， Pugh在 Child分級的基礎(chǔ)上， 去掉營養(yǎng)狀態(tài) ，加入 凝血酶原時間 一項，將嚴(yán)重度分為輕、中、重三度。 2022/6/23 4 肝臟疾病常見的原因 ? 生物性因素 病毒、細(xì)菌、寄生蟲等 ? 化學(xué)性因素 工業(yè)毒物、抗生素、藥物 慢性酒精中毒 ? 遺傳性因素 肝豆?fàn)詈俗冃浴⒃l(fā)性血色病等 ? 免疫性因素 原發(fā)性膽汁性肝硬化、慢性活動性肝炎等 ? 營養(yǎng)性因素 饑餓、攝入黃曲霉素、亞硝酸鹽等 2022/6/23 5 肝功能 障礙 病理生理 改變 藥動學(xué) 改變 吸收 分布 代謝 排泄 藥效學(xué) 改變 基礎(chǔ)內(nèi)容： 重點內(nèi)容： 肝功能障礙時的用藥原則 Outline 2022/6/23 6 一、肝功能障礙時的病理生理改變 ? 門靜脈高壓 ：肝竇血流受阻 → 肝竇壓 ? 肝血流量下降 ? 側(cè)支循環(huán)的建立與擴大 ：門靜脈～體靜脈 廣泛交通支 ? 水、電解質(zhì)代謝紊亂 ：肝性腹水、低鉀與低鈉 ? 糖、蛋白質(zhì)代謝障礙 ：低血糖、白蛋白及運載蛋白 ↓ ? 膽汁分泌和排泄障礙 ：血漿高膽紅素 ? 生物轉(zhuǎn)化功能障礙 ：藥物代謝、解毒功能及激素滅活 ? 凝血功能障礙 2022/6/23 7 二、肝功能障礙對藥代動力學(xué)的影響 肝血流量下降 側(cè)支循環(huán)的建立 蛋白質(zhì)合成減少 生物轉(zhuǎn)化功能障礙膽汁排泄障礙 病理生理改變 藥動學(xué)變化 吸收 分布 代謝 排泄 肝功能不全患者 2022/6/23 8 —— 吸收 藥物 → 胃腸道 → 血液 2022/6/23 9 “ 門靜脈 體靜脈 ” 側(cè)枝循環(huán)的建立 口服藥物 → 腸道吸收 → 門靜脈 → 肝臟 → 代謝 50%－ 75% 體循環(huán) →→ 全身組織器官 肝硬化時 Fig 1a normal anatomy FIG 1b The architecture of intrahepatic shunt Fig 1c The extrahepatic shunt 2022/6/23 10 ? 具有 “ 肝首過消除效應(yīng) ” 的藥物 如：硝酸甘油 、 嗎啡 、 普萘洛爾 、 維拉帕米 、 地爾硫卓 、 “ 他汀 ” 類 (生物利用度＜ 20%) 、 硝苯地平 、 尼群地平 (＜30%) 、 利多卡因等 ? 藥物效應(yīng)變化 → 增強： 1 多數(shù)口服藥物生物利用度增加 2 “ 肝首過效應(yīng) （ liver first pass
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