雜環(huán)化合物合成ppt課件-文庫吧資料
2025-05-11 00:20本頁面
【正文】 NO HH OM eM eNNH NM eO HM eH2OH2O 當(dāng) N原子上的取代基越大，這種重排進(jìn)行得越快，因為重排的結(jié)果緩解了取 代基和其相鄰氨基的斥力。但巴比妥酸具有酸性，故它也常以 IV形式出現(xiàn)。 通過以上分析可知：只要選擇不同的原料，便可以合成得到設(shè)計所要求的二取代、三取代或四取代的嘧啶化合物。 二氨基化合物的反應(yīng)活性可由它們的堿性強(qiáng)弱來衡量，四種二氨基化合物的相對反應(yīng)活性順序為： 胍＞脒＞硫脲＞脲 ，這可從 A組份的供電性來評判。E E39。 時，則產(chǎn)物中的 X≠X39。,必有 X=X39。當(dāng) 中的中間碳上有取代基 Y時，則環(huán)合后嘧啶環(huán)的 C5位上存在該取代基 Y(≠H)，這是合成某些 5取代嘧啶的常用方法。 E和 E’ 也可分別為不同的功能基團(tuán)，即 E≠E’ ，這樣的三碳原料有如： 1,3醛酮、 1,3醛酯、 1,3酮酯、 1,3醛腈、 1,3酮腈等。 上式為這一類型嘧啶合成法的 總結(jié) ，式中的 E,E‘ 可以同時為相同功能基團(tuán)，即 E=E’ 。 = H, 烷基 , 芳基 , OH, NH2, SH…… AN HN H 2EE 39。 CNNCCC CNNCCC CNCCCNⅠ Ⅱ Ⅲ1) 類型 Ⅰ 的合成法 對于類型 Ⅰ 的縮合，常采用 1,3二功能化的三碳化合物與NCN胺類化合物為原料，在縮合過程中，可發(fā)生氨基對羰基、羧基、酯基、酰氯或烯醇醚中缺電子碳原子的親核進(jìn)攻，進(jìn)行 脫水、脫醇或脫 HX的縮合 ；也可發(fā)生氨基直接親核加成到腈基或極性的雙鍵上。nder Synthesis P hON H2+O M eK O HE t O H / 0 ℃NNP hM eM eP hE t8 8 %7 1 %A cO H/ c at . H 2S O 4( c )HON H2N O2NNNN O2OH O.: b) The Pfitzinger Synthesis M eN H2C C l3C H OH2OH2N O HH C lM eN HN O HOH2S O4( c )6 5 ℃NHOOM e( 8 0 % )( 9 0 % )( I s a t i n , 靛 紅 )K O Hr tN H2M eC O2KONO P hM eC O2H1 0 0 ℃( 7 3 % )M eC H3C O C H2O P h4) V類型的喹啉合成法 喹諾酮類抗菌藥物常用該法合成，我國汪敦佳等人合成環(huán)丙沙星的路線如下： C lC lF CM eO( M e O )2C ON a O M eC lC lF C O C H2C O2M eA c2OC lC lF COCC O2M eH CNHC lC lF COCC O2M eH CO E tN H2 E t O HK2C O3D M FC lFOC O2M eN水 解C lFOC O2HNN N HCE t OO( 1 )( 2 ) O H, H+NFOC O2HNH NNFOC O2HNH NH C l / H2OH C l H2OH C ( O E t )3合成喹啉方法歸納 第四節(jié) 吲哚衍生物的合成 (Ring Synthesis of Indols) 吲哚的化學(xué)合成 1)Fischer吲哚合成法 (1883年 ) 用醛或酮的芳腙制備 N N HHN N H 32)用鄰 (2氧代烷基 )苯胺制備 N HRO H 2 ONR3)用 α芳氨基羰基化合物制備 4)用 N烯丙基鄰鹵芳胺制備 Heck Reaction: HR 1 R 2R 3R X +P d ( 0 ) ( C a t . )l i g a n d , b a s e ,s o l v e n t , h e a tRR 1 R 2R 3LnP d( 0 )R XLnP d( I I )XR HR1R2R3RR1R2P d( I I )LnXHR3HR R2P d( I I )LnXR1R3LnP d( I I )XHb a s e H XRR1R2R3 第五節(jié) 嘧啶衍生物的合成 (Ring Synthesis of Pyrimidines) 引言 含單獨嘧啶環(huán)和含有嘧啶環(huán)的化學(xué)或生物合成的，以及從天然產(chǎn)物中分離的藥物在所有藥物中占有的數(shù)量為 最多 ，同時幾乎復(fù)蓋所有的藥物種類 ，如其中包括：抗菌的磺胺嘧啶類，鎮(zhèn)靜和催眠用的巴比土酸類，抗病毒和抗腫瘤的嘧啶及其核苷，抗瘧、降壓的嘧啶類藥物，以及維生素類 (如 VB6)等，所以，掌握合成嘧啶類化合物的方法與原理極為重要。 NCCCCNCCCCNCCCCNCCCN( I ) ( I I )( I I I )( I V ) ( V )喹啉 衍生物的合成 (Synthesis of Quinolines) 1) From arylamines and 1,3dicarbonyl pounds a) The Combes Synthesis (I 類合成法 ) M e OM e ON H2+OONHOM e OM e ONM e OM e OM eM e7 5 %H2S O4( C )b) ConradLimpachKnorr Synthesis (I 類合成法 ) 以 β酮酸酯代替 a)中的 1,3二羰基衍生物與苯胺反應(yīng)： C l N H2C O2E tO E tOO+A c O H4 0 ℃NHO E tOC O2E tC lm i n e r a l o i l2 5 0 ℃C l NHOC O2E t8 0 %8 0 %氯喹中間體 Kiic control vs. thermodynamic control N H2O E tO ONHO E tOM er t1 4 0 ℃( T C )NHM eOO2 5 0 ℃2 5 0 ℃NHOM eNHM eO7 0 %5 0 %( K C )Low T kiic control High T thermodynamic control 2) From arylamines and α,βunsaturated carbonyl pounds (I 類合成法 ) a) The Skraup Synthesis（斯克洛浦 合成法） ：將芳香族伯胺與甘油同硫酸和一種氧化劑（如：硝基苯、五氧化二砷、氧化鐵等）一起加熱，甘油首先脫水形成丙烯醛，再與芳胺縮合，經(jīng)芳構(gòu)化 (氧化 )得喹啉及其衍生物。 R R RO OHO x i d a t i o nN H3 Hantzsch法近一個世紀(jì)后成為合成 Dipine類 [二氫吡啶 (DHP)類鈣通道調(diào)節(jié)劑 ]抗高血壓、心絞痛與心衰藥物的首選方法，如 硝苯地平 的合成： O H CC H3C O C H2C O2C H3N H3N HH3CH3C O O CC O O C H3H2N C H3HN H2H3CH3C O O CN H2C H3C O O C H3 N H3H3CH3C O O CNHC H3C O O C H3N O2N O2N O2N O23) Unsymmetrical pyridine Synthesis，又稱：Hantzsch變易法，或 GuareschiThorpe pyridine Synthesis OOHOH2NHNO+OOHNHOC NH2NC NO+9 5oC2 dE t O H6 0oCCE t OC H+H 2 N M eC O 2 E tA c O HNE t M eC O 2 E t9 0 %HP hO+OA l 2 O 3 / M g ( N O 3 ) 2 / N H 4 F4 6 0 ℃NP hN H 3+上式常被稱為： BohlmannRaht
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