羥基的保護mappt課件-文庫吧資料
2025-05-09 04:48本頁面
【正文】 n；對25%~75%甲酸， 25℃ ， 2h~6h；以及 50%三氟乙酸， 25℃ ， 15min穩(wěn)定。 TBDMS基團在酸性條件下不易遷移。另外，由于該保護基的分子量較大，容易使底物固化而易于分離。當分子內沒有對強酸敏感的官能基存在時，可用 HClMeOH, HClDioxane 體系去除 TBS，若有對強酸敏感的官能基存在時，則可選用AcOHTHF體系去除。 在伯、仲醇中，TBS基相對來說較易于與伯醇反應。相對來說對酸敏感些。它在堿性水解時的穩(wěn)定性約為三甲基硅醚的 104倍。 但當羥基位阻較大時則采用較強的硅醚化試劑 TBSOTf來實現。 8 叔丁基二甲基硅醚 (TBDMSOR or TBSOR) 在化學合成中，采用硅基化進行羥基保護生成叔丁基甲基硅基醚是應用較多的方法之一。 7 三甲基硅醚 (TMSOR) 12H OOO T E SH O B z OHO A cOA c OT M S OOO T E SM e 2 H S i O B z OHO A cOA c OT M S C l , i m d a z o l eJ . O r g . C h e m . 1 9 9 6 , 6 1 , 2 0 6 5許多硅基化試劑 (如 TMSCl， TMSOTf)均可用于在各種醇中引入三甲基硅基。降低硅的堿性還可以用于改變 Lewis酸催化反應的結果，并且有助于選擇性去保護。對于兩種空間結構相似的醇來說，電子云密度不同造成酸催化去保護速率不同，因此可以選擇性去保護。在這些例子中，分子結構中空間阻礙是產生相反選擇性的原因。6 硅醚去保護 硅醚可以用 酸 或 堿 或 四烷基氟化胺 脫去 在用 TBAF裂解硅醚后，分解產生的四丁銨離子有時通過柱層析或 HPLC很難除干凈，而季銨鹽的質譜豐度 (Bu4N+: 242)又特別的強有時會干擾質譜，因此這時需要使用四甲基氟化銨或四乙基氟化銨來脫除。S iP hP hO R 39。S i O R 39。T B D M S O R 39。T E S O R 39。T M S O R 39。 在酸中的穩(wěn)定性為： TMS (1)TES (64)TBDMS (20,000)TIPS (700,000)TBDPS (5,000,000)； 在堿中穩(wěn)定性為： TMS (1)TES (10100)TBDMS~TBDPS (20,000) TIPS (100,000) 一般而言，對于沒有什么位阻的伯醇和仲醇，盡量不要選用 TMS作為保護基團，因為得到的產物一般在硅膠這樣弱的酸性條件下也會被裂解掉。 5 硅醚保護的穩(wěn)定性 硅醚對酸和堿都敏感； 但是不同的硅醚對酸，堿有相對的穩(wěn)定性。 ? 在游離伯胺或仲胺基的存在下，能夠對羥基進行保護 任何羥基硅醚都可以通過四烷基氟化胺如 TBAF脫除，其主要原因是硅原子對氟原子的親和性遠遠大于硅 氧之間的親和性。主要優(yōu)點有： ?易保護，也容易去保護 隨著硅原子上的取代基的不同，保護和去保護的反應活性均有較大的變化。羥基的酯保護一般用的不多，但在糖及核糖化學中較為多見。羥基保護主要將其轉變?yōu)橄鄳拿鸦蝓ィ悦迅鼮槌Ｒ?。在化合物的氧化、?；?、用鹵代磷或鹵化氫的鹵化、脫水的反應或許多官能團的轉化過程中，我們常常需要將羥基保護起來。1 藥明康德新藥開發(fā)有限公司 藥明康德版權所有 羥基的保護與去保護 經典化學合成反應 講座 (二 ) 化學合成部執(zhí)行主任 :馬汝建 2 羥基的保護 (前言 ) 羥基廣泛存在于許多在生理上和合成上有意義的化合物中，如核苷，碳水化合物、甾族化合物、大環(huán)內酯類化合物、聚醚、某些氨基酸的側鏈 。另外，羥基也是有機合成中一個很重要的官能基，其可轉變?yōu)辂u素、氨基、羰基、酸基等多種官能團。 在含有多官能團復雜分子的合成中，如何選擇性保護羥基和脫保護往往是許多新化合物開發(fā)時的關鍵所在，如紫杉醇的全合成。 一般用于羥基的保護醚主要有硅醚、甲基醚、烯丙基醚、芐基醚、烷氧甲基醚、烷巰基甲基醚、三甲基硅乙基甲基醚 等等。 3 應用最廣泛的幾種保護基 ? 硅醚保護基 ?
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