羥基的保護(hù)與去保護(hù)藥明康德講座-文庫吧資料
2025-03-26 15:06本頁面
【正文】 n；對25%~75%甲酸， 25℃ ， 2h~6h；以及 50%三氟乙酸， 25℃ ， 15min穩(wěn)定。 TBDMS基團(tuán)在酸性條件下不易遷移。另外，由于該保護(hù)基的分子量較大，容易使底物固化而易于分離。當(dāng)分子內(nèi)沒有對強(qiáng)酸敏感的官能基存在時，可用 HClMeOH, HClDioxane 體系去除 TBS，若有對強(qiáng)酸敏感的官能基存在時，則可選用AcOHTHF體系去除。 在伯、仲醇中，TBS基相對來說較易于與伯醇反應(yīng)。相對來說對酸敏感些。它在堿性水解時的穩(wěn)定性約為三甲基硅醚的 104倍。 但當(dāng)羥基位阻較大時則采用較強(qiáng)的硅醚化試劑 TBSOTf來實現(xiàn)。 8 叔丁基二甲基硅醚 (TBDMSOR or TBSOR) 在化學(xué)合成中，采用硅基化進(jìn)行羥基保護(hù)生成叔丁基甲基硅基醚是應(yīng)用較多的方法之一。 7 三甲基硅醚 (TMSOR) 12H OOO T E SH O B z OHO A cOA c OT M S OOO T E SM e 2 H S i O B z OHO A cOA c OT M S C l , i m d a z o l eJ . O r g . C h e m . 1 9 9 6 , 6 1 , 2 0 6 5許多硅基化試劑 (如 TMSCl， TMSOTf)均可用于在各種醇中引入三甲基硅基。降低硅的堿性還可以用于改變 Lewis酸催化反應(yīng)的結(jié)果，并且有助于選擇性去保護(hù)。對于兩種空間結(jié)構(gòu)相似的醇來說，電子云密度不同造成酸催化去保護(hù)速率不同，因此可以選擇性去保護(hù)。在這些例子中，分子結(jié)構(gòu)中空間阻礙是產(chǎn)生相反選擇性的原因。6 硅醚去保護(hù) 硅醚可以用 酸 或 堿 或 四烷基氟化胺 脫去 在用 TBAF裂解硅醚后，分解產(chǎn)生的四丁銨離子有時通過柱層析或 HPLC很難除干凈，而季銨鹽的質(zhì)譜豐度 (Bu4N+: 242)又特別的強(qiáng)有時會干擾質(zhì)譜，因此這時需要使用四甲基氟化銨或四乙基氟化銨來脫除。S iP hP hO R 39。S i O R 39。T B D M S O R 39。T E S O R 39。T M S O R 39。 在酸中的穩(wěn)定性為： TMS (1)TES (64)TBDMS (20,000)TIPS (700,000)TBDPS (5,000,000)； 在堿中穩(wěn)定性為： TMS (1)TES (10100)TBDMS~TBDPS (20,000) TIPS (100,000) 一般而言，對于沒有什么位阻的伯醇和仲醇，盡量不要選用 TMS作為保護(hù)基團(tuán)，因為得到的產(chǎn)物一般在硅膠這樣弱的酸性條件下也會被裂解掉。 5 硅醚保護(hù)的穩(wěn)定性 硅醚對酸和堿都敏感； 但是不同的硅醚對酸，堿有相對的穩(wěn)定性。 ? 在游離伯胺或仲胺基的存在下，能夠?qū)αu基進(jìn)行保護(hù) 任何羥基硅醚都可以通過四烷基氟化胺如 TBAF脫除，其主要原因是硅原子對氟原子的親和性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于硅 氧之間的親和性。主要優(yōu)點有： ?易保護(hù)，也容易去保護(hù) 隨著硅原子上的取代基的不同，保護(hù)和去保護(hù)的反應(yīng)活性均有較大的變化。羥基的酯保護(hù)一般用的不多，但在糖及核糖化學(xué)中較為多見。羥基保護(hù)主要將其轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的醚或酯，以醚更為常見。在化合物的氧化、?；⒂名u代磷或鹵化氫的鹵化、脫水的反應(yīng)或許多官能團(tuán)的轉(zhuǎn)化過程中，我們常常需要將羥基保護(hù)起來。1 藥明康德新藥開發(fā)有限公司 藥明康德版權(quán)所有 羥基的保護(hù)與去保護(hù) 經(jīng)典化學(xué)合成反應(yīng) 講座 (二 ) 化學(xué)合成部執(zhí)行主任 :馬汝建 2 羥基的保護(hù) (前言 ) 羥基廣泛存在于許多在生理上和合成上有意義的化合物中，如核苷，碳水化合物、甾族化合物、大環(huán)內(nèi)酯類化合物、聚醚、某些氨基酸的側(cè)鏈 。另外，羥基也是有機(jī)合成中一個很重要的官能基，其可轉(zhuǎn)變?yōu)辂u素、氨基、羰基、酸基等多種官能團(tuán)。 在含有多官能團(tuán)復(fù)雜分子的合成中，如何選擇性保護(hù)羥基和脫保護(hù)往往是許多新化合物開發(fā)時的關(guān)鍵所在，如紫杉醇的全合成。 一般用于羥基的保護(hù)醚主要有硅醚、甲基醚、烯丙基醚、芐基醚、烷氧甲基醚、烷巰基甲基醚、三甲基硅乙基甲基醚 等等。 3 應(yīng)用最廣泛的幾種保護(hù)基 ? 硅醚保護(hù)基 ?
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