細(xì)胞應(yīng)激ppt課件-文庫吧資料
2025-05-09 03:42本頁面
【正文】 而被降解。因此 氧化應(yīng)激反應(yīng)是多種細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)中最中心的通路 ， 參與了缺血再灌流損傷 、 炎癥 、 腫瘤 、 衰老以及多種疾病 ， 如帕金森氏病 、Alzheimer病 、 艾滋病 、 糖尿病血管并發(fā)癥 、心腦血管病等重要疾病的發(fā)生和發(fā)展過程 。 ? 高濃度的 ROS可攻擊各種細(xì)胞成分 , 直接造成細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡或死亡。 JNK還能通過線粒體凋亡途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。 氧化應(yīng)激激活的靶基因及生物效應(yīng) ? 氧化應(yīng)激也可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。誘導(dǎo) MnSOD、 CAT和 GSHPx等的表達(dá) ， 從而清除 ROS， 具有特異性細(xì)胞保護(hù)作用 。導(dǎo)致二者結(jié)合的親和性下降并與其解離，之后 Nrf2轉(zhuǎn)入核內(nèi)與靶基因啟動(dòng)子中的抗氧化反應(yīng)元件（ antioxidant response elements， AREs）相互作用，調(diào)節(jié)血紅素加氧酶 谷胱甘肽 S轉(zhuǎn)移酶 A2和 NAD(P)H醌氧還酶 1（ NQO1）等靶基因的轉(zhuǎn)錄。 ERK通路 細(xì)胞凋亡 促進(jìn)細(xì)胞增殖炎癥反應(yīng) SAPK/JNK Nrf2 參與氧化應(yīng)激的重要轉(zhuǎn)錄因子 ? 在生理?xiàng)l件下， Nrf2與 Keap1結(jié)合被扣押在胞漿，并易于被泛素化降解，因此 Nrf2蛋白的半壽期只有 20分鐘，在細(xì)胞內(nèi)維持低水平。 氧化應(yīng)激 ROS或自由基 通過靶基因 起效應(yīng) 激活轉(zhuǎn)錄因子 激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 MAPK和 AKT通路等 Nrf2 、 NF?B 等 ?清除 ROS ?修復(fù)細(xì)胞損傷 ?細(xì)胞凋亡 氧化應(yīng)激 ROS激活的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 1. MAPK家族成員，包括 ERK、 JNK和p38通路 2. PI3K/AKT信號通路 3. PLCPKC通路， PLCCa2+通路 （ SMase） 紫外線 、 電離輻射 、 活性氧 、 細(xì)胞因子等 應(yīng)激原 ? Rac, cdc42 Ras PAK/GCK MEKK1/2 MEKKs Raf MAPKKK SEK1/JNKK MKK3/6 MEK1/2 MAPKK SAPK/JNK p38MAPK ERK1/2 MAPK cJun等 ATF2 CHOP等 cMyc等 轉(zhuǎn)錄因子 鞘磷脂 SMase 神經(jīng)酰胺 磷酸膽堿 + 鞘磷脂－神經(jīng)酰胺通路 介導(dǎo)多種受體和環(huán)境應(yīng)激在細(xì)胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 。 ?抗氧化劑： 如 VitE、 VitC、 胡蘿卜素 、GSH及微量元素 (如硒 、 鋅 )等清除脂自由基及脂過氧自由基等 ? 生理狀態(tài)下 ， GSH/GSSG維持在高比率 ， 而在氧化應(yīng)激時(shí) ， GSH氧化成 GSSG， GSH/GSSG比率下降 ， 故可借以評估脂質(zhì)過氧化損傷情況 。 . 氧自由基的生成 e O 2 O 2 ◆ 活性氧 (reactive oxygen species， ROS)及自由基 ?在化學(xué)反應(yīng)性能方面比氧活潑的含氧化合物 ， 包括氧自由基 ， 如 超氧陰離子 ( O2 )以及羥自由基(OH?)、 脂氧自由基 、 氮氧自由基和非自由基形式的過氧化氫 （ H2O2） 和單線態(tài)氧 （ 1O2)等 。 ?損傷 /危險(xiǎn)相關(guān)分子模式 (damageassociated molecular patterns, DAMPs) 外源性 Hsp的功能 應(yīng)激時(shí) ， 當(dāng) HSP從受損細(xì)胞中釋放出來時(shí) ，這種 Hsp作為危險(xiǎn)信號 ” (danger signal) ， 能被單核 /巨噬細(xì)胞 、 樹突狀細(xì)胞 （ DC） 、 血管內(nèi)皮細(xì)胞上的模式識別受體所識別 ， 導(dǎo)致細(xì)胞合成和釋放出各種促炎因子 ， 如 NO、 TNFa、 ILIL
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1