《細胞應(yīng)激》ppt課件-全文預(yù)覽
【正文】 氧化應(yīng)激激活的靶基因及生物效應(yīng) ? 氧化應(yīng)激也可以誘導(dǎo)細胞凋亡。導(dǎo)致二者結(jié)合的親和性下降并與其解離，之后 Nrf2轉(zhuǎn)入核內(nèi)與靶基因啟動子中的抗氧化反應(yīng)元件（ antioxidant response elements， AREs）相互作用，調(diào)節(jié)血紅素加氧酶 谷胱甘肽 S轉(zhuǎn)移酶 A2和 NAD(P)H醌氧還酶 1（ NQO1）等靶基因的轉(zhuǎn)錄。 氧化應(yīng)激 ROS或自由基 通過靶基因 起效應(yīng) 激活轉(zhuǎn)錄因子 激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 MAPK和 AKT通路等 Nrf2 、 NF?B 等 ?清除 ROS ?修復(fù)細胞損傷 ?細胞凋亡 氧化應(yīng)激 ROS激活的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 1. MAPK家族成員，包括 ERK、 JNK和p38通路 2. PI3K/AKT信號通路 3. PLCPKC通路， PLCCa2+通路 （ SMase） 紫外線 、 電離輻射 、 活性氧 、 細胞因子等 應(yīng)激原 ? Rac, cdc42 Ras PAK/GCK MEKK1/2 MEKKs Raf MAPKKK SEK1/JNKK MKK3/6 MEK1/2 MAPKK SAPK/JNK p38MAPK ERK1/2 MAPK cJun等 ATF2 CHOP等 cMyc等 轉(zhuǎn)錄因子 鞘磷脂 SMase 神經(jīng)酰胺 磷酸膽堿 + 鞘磷脂－神經(jīng)酰胺通路 介導(dǎo)多種受體和環(huán)境應(yīng)激在細胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 。 . 氧自由基的生成 e O 2 O 2 ?損傷 /危險相關(guān)分子模式 (damageassociated molecular patterns, DAMPs) 外源性 Hsp的功能 應(yīng)激時 ， 當 HSP從受損細胞中釋放出來時 ，這種 Hsp作為危險信號 ” (danger signal) ， 能被單核 /巨噬細胞 、 樹突狀細胞 （ DC） 、 血管內(nèi)皮細胞上的模式識別受體所識別 ， 導(dǎo)致細胞合成和釋放出各種促炎因子 ， 如 NO、 TNFa、 ILIL IL10等 ， 增強細胞的免疫功能 ， 并參與炎癥反應(yīng) 。羅斯 ， 以表彰他們在泛素調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解研究領(lǐng)域中的卓越成就 。機體在試圖清除某些異常蛋白質(zhì) （ 如變性蛋白 、 錯誤折疊蛋白等 ） 之前 ， 先將這些蛋白質(zhì)標上泛素標簽 ， 然后經(jīng)蛋白酶體將其降解 。 但自身并不成為被折疊的蛋白質(zhì)的一部分 。HSF是參與熱休克反應(yīng)和誘導(dǎo)熱休克蛋白表達的主要轉(zhuǎn)錄因子 。 1974年 ， Tissieres采用聚丙烯酰胺凝膠電泳從遭受熱休克的果蠅唾液腺中分離出 6種新的蛋白質(zhì) ， 命名為熱休克蛋白 。細 胞 應(yīng) 激 （ cell stress） stress 各種刺激 (應(yīng)激原 ) 非特異性全身反應(yīng) 神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng) 以交感 腎上腺髓質(zhì)和下丘腦 垂體 腎上腺皮質(zhì)反應(yīng)為主 提高對刺激的防御適應(yīng)能力 活性氧 UV 電離輻射 缺氧 滲透壓變化 細胞因子 炎癥因子 冷熱 藥物 機械作用 毒物 細胞應(yīng)激的概念 是細胞對環(huán)境因素導(dǎo)致大分子損傷的一種防御反應(yīng) ， 目的是對抗傷害 、 修復(fù)損傷 、 增加對損傷的耐受性 ， 以最終保護細胞和 /或通過細胞死亡過程最終除去損傷后不能修復(fù)的細胞 。 生物細胞 在熱應(yīng)激 （ 或其他應(yīng)激 ） 狀態(tài)下所表現(xiàn)的以基因表達變化為特征的一種防御適應(yīng)反應(yīng)稱為熱休克反應(yīng) （ heat shock response, HSR） 。 ?HSP的分類 ?HSP的誘導(dǎo) 熱休克 、 氧化應(yīng)激 、 缺血 /氧 、 重金屬等多種
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