細(xì)胞應(yīng)激ppt課件(存儲(chǔ)版)
【正文】 和 糖酵解酶 增多 無(wú)氧酵解增強(qiáng) HIF1誘導(dǎo)的靶基因和生物效應(yīng) （四）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 （ endoplasmic reticulum stress） 真核細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成和折疊 、Ca2+ 存儲(chǔ) 、 脂質(zhì)合成的重要部位 。 JNK還能通過(guò)線粒體凋亡途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。 ERK通路 細(xì)胞凋亡 促進(jìn)細(xì)胞增殖炎癥反應(yīng) SAPK/JNK Nrf2 參與氧化應(yīng)激的重要轉(zhuǎn)錄因子 ? 在生理?xiàng)l件下， Nrf2與 Keap1結(jié)合被扣押在胞漿，并易于被泛素化降解，因此 Nrf2蛋白的半壽期只有 20分鐘，在細(xì)胞內(nèi)維持低水平。 ◆ 活性氧 (reactive oxygen species， ROS)及自由基 ?在化學(xué)反應(yīng)性能方面比氧活潑的含氧化合物 ， 包括氧自由基 ， 如 超氧陰離子 ( O2 )以及羥自由基(OH?)、 脂氧自由基 、 氮氧自由基和非自由基形式的過(guò)氧化氫 （ H2O2） 和單線態(tài)氧 （ 1O2)等 。切哈諾沃 、 阿夫拉姆 HSP的誘導(dǎo)與調(diào)節(jié) ?HSP的結(jié)構(gòu) HSP具有 N端的高度保守的 ATP酶區(qū)和 C端的底物識(shí)別序列 ， 后者易于結(jié)合蛋白質(zhì)的疏水結(jié)構(gòu)區(qū) 。 ?細(xì)胞應(yīng)激高度保守 (細(xì)菌 、 酵母 、 植物 、動(dòng)物等都有 )； 有害刺激 /應(yīng)激原 清除應(yīng)激原、保護(hù)細(xì)胞、修復(fù)損傷 細(xì)胞 damage sensors對(duì)損傷的感知 激活細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路 激活下游的轉(zhuǎn)錄因子 改變靶基因表達(dá)，誘導(dǎo)具有保護(hù)作用的蛋白質(zhì) 細(xì)胞死亡 過(guò)強(qiáng) 常見(jiàn)細(xì)胞應(yīng)激的類型 （一）熱應(yīng)激 （二）氧化應(yīng)激 （三）低氧應(yīng)激 （四）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 （五）基因毒應(yīng)激 （一）熱應(yīng)激（熱休克反應(yīng)） 1962年 ， Ritossa等將培養(yǎng)的果蠅幼蟲(chóng)由 25℃ 移至 30℃ 環(huán)境中 ， 30 min后在果蠅唾液腺的多絲染色體上觀察到了蓬松或膨突 (puff） 現(xiàn)象 ， 提示該區(qū)帶基因轉(zhuǎn)錄加強(qiáng) ,并可能有某些蛋白質(zhì)合成增加 。 熱休克蛋白（ heat shock protein, HSP） 后來(lái)發(fā)現(xiàn) ， 除熱休克外 ， 許多對(duì)機(jī)體有害的應(yīng)激因素 ， 如低氧 、 缺血 、 活性氧 、 基因毒物質(zhì) 、 ATP缺乏 、 酸中毒 、 炎癥 、 以及感染等也可誘導(dǎo) HSP的生成 ， 故 HSP又被稱為應(yīng)激蛋白 （ stress protein， SPs） 。 已知多種應(yīng)激原可導(dǎo)致蛋白質(zhì)變性 ， 使之成為伸展的 (unfolded)或錯(cuò)誤折疊的 (misfolded)多肽鏈 ， 其疏水區(qū)域可重新暴露在外 ， 因而較易形成蛋白質(zhì)聚集物 ， 對(duì)細(xì)胞造成嚴(yán)重?fù)p傷 。 泛素碳端水解酶 泛素 E3連接酶 作為損傷 /危險(xiǎn)相關(guān)分子模式(DAMPs)， 通過(guò)模式識(shí)別受體 ， 引發(fā)炎癥反應(yīng) 。 OH ?H 2 O 2 H 2 OFe 2 ＋(F e n t o n r ea ct i o n )e ＋ 2H ＋ e ＋ H ＋ e ＋ H ＋＋＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋圖 . 氧自由基的生成 ◆ 體內(nèi) ROS的清除 ?抗氧化酶： 如 SOD、 過(guò)氧化氫酶 (CAT)和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶 (GSHPx)等分別清除O2及 H2O2。 氧化應(yīng)激激活的轉(zhuǎn)錄因子 Nrf2 ? 上述信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路能夠激活多種 轉(zhuǎn)錄因子 ， 如Nrf NF?B、 AP ATF NFIL6等 。 ?氧化應(yīng)激后細(xì)胞的命運(yùn)（存活還是死亡），取決于 ROS的濃度、細(xì)胞的功能狀態(tài)和整體的環(huán)境 由于在多種應(yīng)激原 （ 如低氧 、 基因毒 ） 作用和炎癥 、 缺血再灌流損傷等病理生理過(guò)程中都有 ROS和自由基的生成增多 ， 而在應(yīng)激反應(yīng)中涉及的基因幾乎都受細(xì)胞氧還狀態(tài)所影響 。 UPR包括： 1. 使蛋白質(zhì)合成
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