細胞應激ppt課件(存儲版)
【正文】 和 糖酵解酶 增多 無氧酵解增強 HIF1誘導的靶基因和生物效應 （四）內質網應激 （ endoplasmic reticulum stress） 真核細胞的內質網是細胞內蛋白質合成和折疊 、Ca2+ 存儲 、 脂質合成的重要部位 。 JNK還能通過線粒體凋亡途徑誘導細胞凋亡。 ERK通路 細胞凋亡 促進細胞增殖炎癥反應 SAPK/JNK Nrf2 參與氧化應激的重要轉錄因子 ? 在生理條件下， Nrf2與 Keap1結合被扣押在胞漿，并易于被泛素化降解，因此 Nrf2蛋白的半壽期只有 20分鐘，在細胞內維持低水平。 ◆ 活性氧 (reactive oxygen species， ROS)及自由基 ?在化學反應性能方面比氧活潑的含氧化合物 ， 包括氧自由基 ， 如 超氧陰離子 ( O2 )以及羥自由基(OH?)、 脂氧自由基 、 氮氧自由基和非自由基形式的過氧化氫 （ H2O2） 和單線態(tài)氧 （ 1O2)等 。切哈諾沃 、 阿夫拉姆 HSP的誘導與調節(jié) ?HSP的結構 HSP具有 N端的高度保守的 ATP酶區(qū)和 C端的底物識別序列 ， 后者易于結合蛋白質的疏水結構區(qū) 。 ?細胞應激高度保守 (細菌 、 酵母 、 植物 、動物等都有 )； 有害刺激 /應激原 清除應激原、保護細胞、修復損傷 細胞 damage sensors對損傷的感知 激活細胞信號傳導通路 激活下游的轉錄因子 改變靶基因表達，誘導具有保護作用的蛋白質 細胞死亡 過強 常見細胞應激的類型 （一）熱應激 （二）氧化應激 （三）低氧應激 （四）內質網應激 （五）基因毒應激 （一）熱應激（熱休克反應） 1962年 ， Ritossa等將培養(yǎng)的果蠅幼蟲由 25℃ 移至 30℃ 環(huán)境中 ， 30 min后在果蠅唾液腺的多絲染色體上觀察到了蓬松或膨突 (puff） 現象 ， 提示該區(qū)帶基因轉錄加強 ,并可能有某些蛋白質合成增加 。 熱休克蛋白（ heat shock protein, HSP） 后來發(fā)現 ， 除熱休克外 ， 許多對機體有害的應激因素 ， 如低氧 、 缺血 、 活性氧 、 基因毒物質 、 ATP缺乏 、 酸中毒 、 炎癥 、 以及感染等也可誘導 HSP的生成 ， 故 HSP又被稱為應激蛋白 （ stress protein， SPs） 。 已知多種應激原可導致蛋白質變性 ， 使之成為伸展的 (unfolded)或錯誤折疊的 (misfolded)多肽鏈 ， 其疏水區(qū)域可重新暴露在外 ， 因而較易形成蛋白質聚集物 ， 對細胞造成嚴重損傷 。 泛素碳端水解酶 泛素 E3連接酶 作為損傷 /危險相關分子模式(DAMPs)， 通過模式識別受體 ， 引發(fā)炎癥反應 。 OH ?H 2 O 2 H 2 OFe 2 ＋(F e n t o n r ea ct i o n )e ＋ 2H ＋ e ＋ H ＋ e ＋ H ＋＋＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋圖 . 氧自由基的生成 ◆ 體內 ROS的清除 ?抗氧化酶： 如 SOD、 過氧化氫酶 (CAT)和谷胱甘肽過氧化物酶 (GSHPx)等分別清除O2及 H2O2。 氧化應激激活的轉錄因子 Nrf2 ? 上述信號轉導通路能夠激活多種 轉錄因子 ， 如Nrf NF?B、 AP ATF NFIL6等 。 ?氧化應激后細胞的命運（存活還是死亡），取決于 ROS的濃度、細胞的功能狀態(tài)和整體的環(huán)境 由于在多種應激原 （ 如低氧 、 基因毒 ） 作用和炎癥 、 缺血再灌流損傷等病理生理過程中都有 ROS和自由基的生成增多 ， 而在應激反應中涉及的基因幾乎都受細胞氧還狀態(tài)所影響 。 UPR包括： 1. 使蛋白質合成
教學課件相關推薦
鄂ICP備17016276號-1