《細(xì)胞應(yīng)激》ppt課件-文庫吧
2025-04-18 03:42 本頁面
【正文】 集物 ， 對細(xì)胞造成嚴(yán)重?fù)p傷 。 HSP能識別和結(jié)合新合成的尚未折疊或因有害因素破壞了其折疊結(jié)構(gòu)的肽鏈結(jié)合 ， 并依賴其 N端的 ATP酶活性 ， 利用 ATP促成這些肽鏈的正確折疊 、 移位 、 修復(fù)或降解 。 HSP response to stress 泛素是一個使蛋白質(zhì)降解的分子標(biāo)簽 。機(jī)體在試圖清除某些異常蛋白質(zhì) （ 如變性蛋白 、 錯誤折疊蛋白等 ） 之前 ， 先將這些蛋白質(zhì)標(biāo)上泛素標(biāo)簽 ， 然后經(jīng)蛋白酶體將其降解 。 2022年 10月 16日瑞典皇家科學(xué)院將本年度諾貝爾化學(xué)獎授予以色列科學(xué)家阿龍 切哈諾沃 、 阿夫拉姆 赫什科和美國科學(xué)家歐文 羅斯 ， 以表彰他們在泛素調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解研究領(lǐng)域中的卓越成就 。 泛素碳端水解酶 泛素 E3連接酶 作為損傷 /危險相關(guān)分子模式(DAMPs)， 通過模式識別受體 ， 引發(fā)炎癥反應(yīng) 。 當(dāng)機(jī)體受到損傷時 ， DAPM從支離破碎的細(xì)胞釋放出來 ， 這些成分 ， 對于免疫系統(tǒng)來說 ， 作為機(jī)體已受到損傷的危險信號 。 DAPM為細(xì)胞的組成部分 :如高遷移率族蛋白 （ HMGB1) ；熱休克蛋白；鈣結(jié)合蛋白 S100等 。 ?損傷 /危險相關(guān)分子模式 (damageassociated molecular patterns, DAMPs) 外源性 Hsp的功能 應(yīng)激時 ， 當(dāng) HSP從受損細(xì)胞中釋放出來時 ，這種 Hsp作為危險信號 ” (danger signal) ， 能被單核 /巨噬細(xì)胞 、 樹突狀細(xì)胞 （ DC） 、 血管內(nèi)皮細(xì)胞上的模式識別受體所識別 ， 導(dǎo)致細(xì)胞合成和釋放出各種促炎因子 ， 如 NO、 TNFa、 ILIL IL10等 ， 增強(qiáng)細(xì)胞的免疫功能 ， 并參與炎癥反應(yīng) 。 （二）氧化應(yīng)激（ oxidative stress） 是 由 活 性 氧 (reactive oxygen species, ROS)增多和 /或清除減少導(dǎo)致ROS相對超負(fù)荷引起的細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng) 。 ◆ 活性氧 (reactive oxygen species， ROS)及自由基 ?在化學(xué)反應(yīng)性能方面比氧活潑的含氧化合物 ， 包括氧自由基 ， 如 超氧陰離子 ( O2 )以及羥自由基(OH?)、 脂氧自由基 、 氮氧自由基和非自由基形式的過氧化氫 （ H2O2） 和單線態(tài)氧 （ 1O2)等 。 ?ROS是細(xì)胞正常代謝的產(chǎn)物 ， 參與許多生理過程 。 . 氧自由基的生成 e O 2 O 2 OH ?H 2 O 2 H 2 OFe 2 ＋(F e n t o n r ea ct i o n )e ＋ 2H ＋ e ＋ H ＋ e ＋ H ＋＋＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋圖 . 氧自由基的生成 ◆ 體內(nèi) ROS的清除 ?抗氧化酶： 如 SOD、 過氧化氫酶 (CAT)和谷胱甘肽過氧化物酶 (GSHPx)等分別清除O2及 H2O2。 ?抗氧化劑： 如 VitE、 VitC、 胡蘿卜素 、GSH及微量元素 (如硒 、 鋅 )等清除脂自由基及脂過氧自由基等 ? 生理狀態(tài)下 ， GSH/GSSG維持在高比率 ， 而在氧化應(yīng)激時 ， GSH氧化成 GSSG， GSH/GSSG比率下降 ， 故可借以評估脂質(zhì)過氧化損傷情況 。 在缺血缺氧 、 缺血再灌注損傷 、化學(xué)性放射性損傷 、 炎癥 、 腫瘤 、 重金屬等病理情況下以及老化等過程中 ，ROS產(chǎn)生增多 ， 而清除能力不足 ， 結(jié)果導(dǎo)致 ROS和氧自由基增多 。 氧化應(yīng)激 ROS或自由基 通過靶基因 起效應(yīng) 激活轉(zhuǎn)錄因子 激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 MAPK和 AKT通路等 Nr
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