《細胞應激》ppt課件-文庫吧
2025-04-18 03:42 本頁面
【正文】 集物 ， 對細胞造成嚴重損傷 。 HSP能識別和結合新合成的尚未折疊或因有害因素破壞了其折疊結構的肽鏈結合 ， 并依賴其 N端的 ATP酶活性 ， 利用 ATP促成這些肽鏈的正確折疊 、 移位 、 修復或降解 。 HSP response to stress 泛素是一個使蛋白質降解的分子標簽 。機體在試圖清除某些異常蛋白質 （ 如變性蛋白 、 錯誤折疊蛋白等 ） 之前 ， 先將這些蛋白質標上泛素標簽 ， 然后經蛋白酶體將其降解 。 2022年 10月 16日瑞典皇家科學院將本年度諾貝爾化學獎授予以色列科學家阿龍 切哈諾沃 、 阿夫拉姆 赫什科和美國科學家歐文 羅斯 ， 以表彰他們在泛素調節(jié)的蛋白質降解研究領域中的卓越成就 。 泛素碳端水解酶 泛素 E3連接酶 作為損傷 /危險相關分子模式(DAMPs)， 通過模式識別受體 ， 引發(fā)炎癥反應 。 當機體受到損傷時 ， DAPM從支離破碎的細胞釋放出來 ， 這些成分 ， 對于免疫系統來說 ， 作為機體已受到損傷的危險信號 。 DAPM為細胞的組成部分 :如高遷移率族蛋白 （ HMGB1) ；熱休克蛋白；鈣結合蛋白 S100等 。 ?損傷 /危險相關分子模式 (damageassociated molecular patterns, DAMPs) 外源性 Hsp的功能 應激時 ， 當 HSP從受損細胞中釋放出來時 ，這種 Hsp作為危險信號 ” (danger signal) ， 能被單核 /巨噬細胞 、 樹突狀細胞 （ DC） 、 血管內皮細胞上的模式識別受體所識別 ， 導致細胞合成和釋放出各種促炎因子 ， 如 NO、 TNFa、 ILIL IL10等 ， 增強細胞的免疫功能 ， 并參與炎癥反應 。 （二）氧化應激（ oxidative stress） 是 由 活 性 氧 (reactive oxygen species, ROS)增多和 /或清除減少導致ROS相對超負荷引起的細胞應激反應 。 ◆ 活性氧 (reactive oxygen species， ROS)及自由基 ?在化學反應性能方面比氧活潑的含氧化合物 ， 包括氧自由基 ， 如 超氧陰離子 ( O2 )以及羥自由基(OH?)、 脂氧自由基 、 氮氧自由基和非自由基形式的過氧化氫 （ H2O2） 和單線態(tài)氧 （ 1O2)等 。 ?ROS是細胞正常代謝的產物 ， 參與許多生理過程 。 . 氧自由基的生成 e O 2 O 2 OH ?H 2 O 2 H 2 OFe 2 ＋(F e n t o n r ea ct i o n )e ＋ 2H ＋ e ＋ H ＋ e ＋ H ＋＋＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋圖 . 氧自由基的生成 ◆ 體內 ROS的清除 ?抗氧化酶： 如 SOD、 過氧化氫酶 (CAT)和谷胱甘肽過氧化物酶 (GSHPx)等分別清除O2及 H2O2。 ?抗氧化劑： 如 VitE、 VitC、 胡蘿卜素 、GSH及微量元素 (如硒 、 鋅 )等清除脂自由基及脂過氧自由基等 ? 生理狀態(tài)下 ， GSH/GSSG維持在高比率 ， 而在氧化應激時 ， GSH氧化成 GSSG， GSH/GSSG比率下降 ， 故可借以評估脂質過氧化損傷情況 。 在缺血缺氧 、 缺血再灌注損傷 、化學性放射性損傷 、 炎癥 、 腫瘤 、 重金屬等病理情況下以及老化等過程中 ，ROS產生增多 ， 而清除能力不足 ， 結果導致 ROS和氧自由基增多 。 氧化應激 ROS或自由基 通過靶基因 起效應 激活轉錄因子 激活信號轉導通路 MAPK和 AKT通路等 Nr
教學課件相關推薦
鄂ICP備17016276號-1