細(xì)胞應(yīng)激ppt課件-在線瀏覽
2025-06-20 03:42本頁面
【正文】 活化的 HSF三聚體轉(zhuǎn)入核內(nèi) ， 與靶基因啟動(dòng)子區(qū)中的熱休克反應(yīng)元件 （ heat shock response element， HSE） 結(jié)合而誘導(dǎo)一系列基因 ， 如 Hsp70、Hsp90和 Hsp2 HSBP IL IL 細(xì)胞泵如 多藥耐藥 1蛋白 （ ABCB1） 等基因的轉(zhuǎn)錄 。 ?HSP的功能 （ molecular chaperon） 分子伴侶是細(xì)胞一類保守蛋白質(zhì) ， 可識(shí)別肽鏈的非天然構(gòu)象 ， 促進(jìn)各功能域和整體蛋白質(zhì)的正確折疊 。 已知多種應(yīng)激原可導(dǎo)致蛋白質(zhì)變性 ， 使之成為伸展的 (unfolded)或錯(cuò)誤折疊的 (misfolded)多肽鏈 ， 其疏水區(qū)域可重新暴露在外 ， 因而較易形成蛋白質(zhì)聚集物 ， 對(duì)細(xì)胞造成嚴(yán)重?fù)p傷 。 HSP response to stress 泛素是一個(gè)使蛋白質(zhì)降解的分子標(biāo)簽 。 2022年 10月 16日瑞典皇家科學(xué)院將本年度諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)授予以色列科學(xué)家阿龍 赫什科和美國(guó)科學(xué)家歐文 泛素碳端水解酶 泛素 E3連接酶 作為損傷 /危險(xiǎn)相關(guān)分子模式(DAMPs)， 通過模式識(shí)別受體 ， 引發(fā)炎癥反應(yīng) 。 DAPM為細(xì)胞的組成部分 :如高遷移率族蛋白 （ HMGB1) ；熱休克蛋白；鈣結(jié)合蛋白 S100等 。 （二）氧化應(yīng)激（ oxidative stress） 是 由 活 性 氧 (reactive oxygen species, ROS)增多和 /或清除減少導(dǎo)致ROS相對(duì)超負(fù)荷引起的細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng) 。 ?ROS是細(xì)胞正常代謝的產(chǎn)物 ， 參與許多生理過程 。 OH ?H 2 O 2 H 2 OFe 2 ＋(F e n t o n r ea ct i o n )e ＋ 2H ＋ e ＋ H ＋ e ＋ H ＋＋＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋圖 . 氧自由基的生成 ◆ 體內(nèi) ROS的清除 ?抗氧化酶： 如 SOD、 過氧化氫酶 (CAT)和谷胱甘肽過氧化物酶 (GSHPx)等分別清除O2及 H2O2。 在缺血缺氧 、 缺血再灌注損傷 、化學(xué)性放射性損傷 、 炎癥 、 腫瘤 、 重金屬等病理情況下以及老化等過程中 ，ROS產(chǎn)生增多 ， 而清除能力不足 ， 結(jié)果導(dǎo)致 ROS和氧自由基增多 。 鞘磷脂酶（ SMase） Smase 中性 Smase (細(xì)胞膜上 ) 酸性 Smase (溶酶體 )。 ? 在氧化應(yīng)激過程中被激活的一些蛋白激酶，如 ERK和p38以及 PKC等可使 Keap1和 Nrf2磷酸化。 氧化應(yīng)激激活的轉(zhuǎn)錄因子 Nrf2 ? 上述信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路能夠激活多種 轉(zhuǎn)錄因子 ， 如Nrf NF?B、 AP ATF NFIL6等 。 ? NF?B還能上調(diào)多種抗凋亡基因，如 BclXL, cFLIP , cIAPs等的表達(dá)，發(fā)揮抗凋亡和促細(xì)胞存活的作用。如激活的 JNK可通過激活轉(zhuǎn)錄因子 AP1, 上調(diào)具有促凋亡作用的基因表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。 ? NF?B也也可通過上調(diào)其具有促凋亡作用的靶蛋白，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。 ?氧化應(yīng)激后細(xì)胞的命運(yùn)（存活還是死亡），取決于 ROS的濃度、細(xì)胞的功能狀態(tài)和整體的環(huán)境 由于在多種應(yīng)激原 （ 如低氧 、 基因毒 ） 作用和炎癥 、 缺血再灌流損傷等病理生理過程中都有 ROS和自由基的生成增多 ， 而在應(yīng)激反應(yīng)中涉及的基因幾乎都受細(xì)胞氧還狀態(tài)所影響 。 三、低氧性應(yīng)激 (hypoxia stress) 單純性的缺氧或缺血缺氧可誘發(fā)缺氧性應(yīng)激反應(yīng) 細(xì)胞反應(yīng) 缺氧 激活 HIF1和相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 低氧感受器 提高機(jī)體耐受缺氧能力 低氧應(yīng)激 低氧感受器 3. NAD(P)H氧化酶復(fù)合物學(xué)說
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1