【正文】 堿 ）生成 ， 后者可使酯皂化 ， 從而影響反應(yīng)正常進(jìn)行 。 乙酰乙酸乙酯的合成： 2 C H 3 C O O E t 1 ) E t O N a2 ) H A c C H 3 C O C H 2 C O O E t ( 7 5 % )（ C l a i s e n 酯 縮 合 ）? ：常在非質(zhì)子溶劑中進(jìn)行 。 ? ：必須具有 α－活潑氫 。 ? ：常用醇鈉 ， 氨基鈉 ， 氫化鈉和三苯甲基鈉等 。 OC O O E tOC O O C2H5C H2O HC H O1 ) Z n , B r C H2C O O E t2 ) H+( H2O )1 ) L i A l H42 ) C r O3, P yC H3C O C H3A l ( i P r O )31 ) Z n , B r C H2C O O E t2 ) H+( H2O )L i A l H4( 維 生 素 A ）β 紫 羅 蘭 酮（ 9 9 ％ ）（ 9 6 ％ ）（ 7 5 ％ ）四 .酯縮合反應(yīng) －酯縮合 三類(lèi)：同酯縮合 ， 異酯縮合 ， 二元羧酸酯分子內(nèi)縮合 （ Dieckman反應(yīng) ） (1)同酯縮合：在無(wú)水條件下，使用活性更強(qiáng)的堿 (,NaNH)作催化劑，反應(yīng)即發(fā)生。 一般在回流條件下進(jìn)行 。 常用溶劑：乙醚 ，苯 ， 二甲苯 ， 四氫呋喃 ， 二鉀氧基甲 （ 乙 ） 烷 ，二甲基亞砜等 。 Z n C l 2 + 2 K T H F , N 2△ Z n + 2 K C lOC H 2 C O O E tO H+ B r C H 2 C O O C 2 H 51 ) Z n C l 2 , K , T H F2 ) H 3 O+1 ) Z n , T o l2 ) H 3 O+? 縮合產(chǎn)物脫水劑： Ac2O ， CH3COCl ， KHSO4, ，85%HCOOH ， 無(wú)水 HCOOH ， ZnClHOAc ，20~65%H2SO4,， SOCl2,， PCl5， POCl3， etc. ? 4） 溶劑 。 主要式金屬鋅 ， 金屬鎂 ， 鋰 ， 鋁也很催化該反應(yīng) 。 ) ( 3 176。 α－鹵代酸酯的活性順序 : X C H 2 C O O E t X CRC O O C 2 H 5 X CRC O O E tR ( 1 176。 各種醛酮均可 ， 前者活性較大 ， 但活性大的脂肪醛在反應(yīng)條件下易發(fā)生自身縮合副反應(yīng) 。 i B u i B u C C H3Oi B u COHC C O O N aM ei B u C HC H3C H Oi B u C H C O O HC H3i B u COC C O O C H ( C H3)2C H3C H3C O C l , A l C l32 0 ℃ , 3 ~ 3 . 5 hC l C H2C O O C H ( C H3)2( C H3)2C H O N a3 5 ℃ , 3 h , 回 流 , 1 hN a O H , H2O2 0 ℃ , 2 hH C l回 流N a2C r2O7, H2S O4H2O( 9 0 % )達(dá)參反應(yīng)中，還可以用 α －鹵代酮，對(duì)硝基氯芐，α －鹵代酰胺等代替 α －鹵代酸酯與醛（酮）反應(yīng)，生成相應(yīng)的 α ， β －環(huán)氧取代物。 ? 縮合產(chǎn)物經(jīng)水解，脫羧等反應(yīng)，可轉(zhuǎn)化成比原反應(yīng)物醛或酮至少多一個(gè)碳原子的醛或酮。 脂肪酮 ， 芳香酮 ， 芳脂酮 ， 脂環(huán)酮 ，不飽和酮及芳香醛等均可獲較好收率 。 3） 羰基化合物的結(jié)構(gòu) 。 α－氯代酸酯最合適 ，α－溴代酸酯 ， α－碘代酸酯活性較大 ， 但易發(fā)生烴化反應(yīng) ， 產(chǎn)物復(fù)雜而不常采用 。 對(duì)于活性低的反應(yīng)物 ， 用后二者較好 。 常用的有醇鈉 ， 氨基鈉 ， 叔丁醇鉀等 。 C H ON O 2HCN O 2C C O O HE t( C H 3 C H 2 C H 2 C O ) 2 O+1 ) n C 3 H 7 C O O N a2 ) H 3 O+, 1 3 5 ~ 1 4 0 ℃ , 7 h膽 囊 造 影 劑 碘 番 酸 中 間 體（ I o p a n i c A c i d )( 7 0 ~ 7 5 % )OOOOHC C H C O O HC H OA c 2 O , K O A c , 1 4 0 ℃六 氫 吡 啶 ， 回 流 1 2 h ( 4 8 % )3．達(dá)參反應(yīng) （ Darzens） 反應(yīng) 醛酮與 α－鹵代酸酯在堿催化下縮合 ， 生成 α， β－環(huán)氧酸酯的反應(yīng) ， 稱～ ， 又叫縮水甘油酸酯縮合反應(yīng) 。 用于制備 β－芳基丙稀酸類(lèi)化合物 。 因－ COOH吸電子能力不強(qiáng) ， 而催化劑羧酸鹽堿性較弱 。 雜環(huán)芳醛也可發(fā)生類(lèi)反應(yīng) 。 芳環(huán)上連的吸電子基越多 ，反應(yīng)越易進(jìn)行 ， 收率較好；芳環(huán)上連的給電子基使反應(yīng)困難 ， 收率較低 ， 甚至不反應(yīng) 。 一般為含兩個(gè)或三個(gè) α－活潑氫的低級(jí)單酸酐 。 叔胺也可催化本反應(yīng) 。 常為與羧酸酐相應(yīng)的羧酸鉀鹽或鈉鹽 。產(chǎn)物構(gòu)型一般是 E式 。 p h C H O C H 2 ( C O O C 2 H 5 ) 2哌 啶 , 苯苯 甲 酸P h H C C ( C O O C 2 H 5 ) 2++O C H OO CHN CH 2C C O O HC H C NP y , N H 4 O A c苯+ C O 2 + H 2 O 位阻小的酮 ,反應(yīng)收率較高 ,位阻大的酮反應(yīng)較困難 ,收率較低。 C H 2 ( C O O E t ) 2哌 啶 , △+P yC H OH OHCH OC H C O O E t+ E t O H + C O 2(4)羰基組分的結(jié)構(gòu) 。 常用苯 ， 甲苯等有機(jī)溶劑共沸脫水 ，促使反應(yīng)完全 ， 也可防止活潑亞甲基酯類(lèi)的水解 ?；钚暂^大的化合物也可不用催化劑。 (2)催化劑?；顫妬喖谆衔镆话愫袃蓚€(gè)吸電子基。 催化劑：氨 ， 胺或其羧酸鹽 。催 化 劑＋在催化劑存在下 ， 羰基化合物與含活潑氫化合物間的縮合反應(yīng) ， 稱～ 。 p h C H O C H 3 C H O [ p h C H C H 2 C H O ]p h C H = C H C H O+N a O H H 2 O O Hp h C H O C H 3 C O C H 3 ( 過(guò) 量 ） 1 0 ％ N a O H2 5 ～ 3 1 ℃ p h C H = C H C O C H 3+( 6 5 ~ 7 8 % )2 p h C H O ( 過(guò) 量 ） C H 3 C O C H 3N a O H , H2O , E t O H2 0 ～ 2 5 ℃+C CCOC CH Hp hHp hH( 9 0 ~ 9 4 % )（ 反 式 ）+ C H 3 C O P hN a O H , H 2 O , E t O HN O 2 C H ON O 2HC C H C O P hp h C H O +N a O H , E t O H濃 H C lC H 3 C H 2 C H 2 COC H 3P h C HHC COC H 2 C H 2 C H 3P h C H CC H 2 C H 3C C H 3Op h C H O +N a O H , R O HH C l回 流6 3 %略O(shè)C H3OC H3P h C HOC H3P h C H2C H OC H OC H 3OC H 3H 2 CCH 2 CC H 3C H 3O+E t O N ap h C C p hO Op h H 2 C C C H 2 p hOK O H , E t O H回 流p hp hp hp hO( 9 1 ~ 9 6 % )OC H 3 C H ON a O H0 ~ 6 ℃O抗 血 吸 蟲(chóng) 藥 呋 喃 丙 胺 中 間 體 （ F u r a p r o m i d e )+C H O CHC H C H O三 .醛，酮與羧酸或其衍生物之間的縮合 （ Knoevnagel） 縮合 RCR 39。 多倫斯（ Tollens）反應(yīng) :在堿（ NaOH,Ca(OH)2,K2CO3,NaHCO3,R3N等）催化下，與醛酮 α－碳上引入羥甲基（－ CH2OH）的反應(yīng)。產(chǎn)物復(fù)雜，無(wú)實(shí)用價(jià)值。 2)作用物結(jié)構(gòu)：不含 α－活潑氫的醛也可發(fā)生類(lèi)似縮合 。 O OO HHOA l ( t B u O ) 32 H 2 O△ 5 0 %? 不對(duì)稱酮自身縮合 ， 取代基較少的 α－碳進(jìn)攻羰基 （ 即取代基較少的 α－碳生成碳負(fù)離子 ） 2 ( C H 3 ) 2 C H C O C H 3A l ( t B