【正文】
堿 )生成 , 后者可使酯皂化 , 從而影響反應正常進行 。 乙酰乙酸乙酯的合成: 2 C H 3 C O O E t 1 ) E t O N a2 ) H A c C H 3 C O C H 2 C O O E t ( 7 5 % )( C l a i s e n 酯 縮 合 )? :常在非質子溶劑中進行 。 ? :必須具有 α-活潑氫 。 ? :常用醇鈉 , 氨基鈉 , 氫化鈉和三苯甲基鈉等 。 OC O O E tOC O O C2H5C H2O HC H O1 ) Z n , B r C H2C O O E t2 ) H+( H2O )1 ) L i A l H42 ) C r O3, P yC H3C O C H3A l ( i P r O )31 ) Z n , B r C H2C O O E t2 ) H+( H2O )L i A l H4( 維 生 素 A )β 紫 羅 蘭 酮( 9 9 % )( 9 6 % )( 7 5 % )四 .酯縮合反應 -酯縮合 三類:同酯縮合 , 異酯縮合 , 二元羧酸酯分子內縮合 ( Dieckman反應 ) (1)同酯縮合:在無水條件下,使用活性更強的堿 (,NaNH)作催化劑,反應即發(fā)生。 一般在回流條件下進行 。 常用溶劑:乙醚 ,苯 , 二甲苯 , 四氫呋喃 , 二鉀氧基甲 ( 乙 ) 烷 ,二甲基亞砜等 。 Z n C l 2 + 2 K T H F , N 2△ Z n + 2 K C lOC H 2 C O O E tO H+ B r C H 2 C O O C 2 H 51 ) Z n C l 2 , K , T H F2 ) H 3 O+1 ) Z n , T o l2 ) H 3 O+? 縮合產物脫水劑: Ac2O , CH3COCl , KHSO4, ,85%HCOOH , 無水 HCOOH , ZnClHOAc ,20~65%H2SO4,, SOCl2,, PCl5, POCl3, etc. ? 4) 溶劑 。 主要式金屬鋅 , 金屬鎂 , 鋰 , 鋁也很催化該反應 。 ) ( 3 176。 α-鹵代酸酯的活性順序 : X C H 2 C O O E t X CRC O O C 2 H 5 X CRC O O E tR ( 1 176。 各種醛酮均可 , 前者活性較大 , 但活性大的脂肪醛在反應條件下易發(fā)生自身縮合副反應 。 i B u i B u C C H3Oi B u COHC C O O N aM ei B u C HC H3C H Oi B u C H C O O HC H3i B u COC C O O C H ( C H3)2C H3C H3C O C l , A l C l32 0 ℃ , 3 ~ 3 . 5 hC l C H2C O O C H ( C H3)2( C H3)2C H O N a3 5 ℃ , 3 h , 回 流 , 1 hN a O H , H2O2 0 ℃ , 2 hH C l回 流N a2C r2O7, H2S O4H2O( 9 0 % )達參反應中,還可以用 α -鹵代酮,對硝基氯芐,α -鹵代酰胺等代替 α -鹵代酸酯與醛(酮)反應,生成相應的 α , β -環(huán)氧取代物。 ? 縮合產物經水解,脫羧等反應,可轉化成比原反應物醛或酮至少多一個碳原子的醛或酮。 脂肪酮 , 芳香酮 , 芳脂酮 , 脂環(huán)酮 ,不飽和酮及芳香醛等均可獲較好收率 。 3) 羰基化合物的結構 。 α-氯代酸酯最合適 ,α-溴代酸酯 , α-碘代酸酯活性較大 , 但易發(fā)生烴化反應 , 產物復雜而不常采用 。 對于活性低的反應物 , 用后二者較好 。 常用的有醇鈉 , 氨基鈉 , 叔丁醇鉀等 。 C H ON O 2HCN O 2C C O O HE t( C H 3 C H 2 C H 2 C O ) 2 O+1 ) n C 3 H 7 C O O N a2 ) H 3 O+, 1 3 5 ~ 1 4 0 ℃ , 7 h膽 囊 造 影 劑 碘 番 酸 中 間 體( I o p a n i c A c i d )( 7 0 ~ 7 5 % )OOOOHC C H C O O HC H OA c 2 O , K O A c , 1 4 0 ℃六 氫 吡 啶 , 回 流 1 2 h ( 4 8 % )3.達參反應 ( Darzens) 反應 醛酮與 α-鹵代酸酯在堿催化下縮合 , 生成 α, β-環(huán)氧酸酯的反應 , 稱~ , 又叫縮水甘油酸酯縮合反應 。 用于制備 β-芳基丙稀酸類化合物 。 因- COOH吸電子能力不強 , 而催化劑羧酸鹽堿性較弱 。 雜環(huán)芳醛也可發(fā)生類反應 。 芳環(huán)上連的吸電子基越多 ,反應越易進行 , 收率較好;芳環(huán)上連的給電子基使反應困難 , 收率較低 , 甚至不反應 。 一般為含兩個或三個 α-活潑氫的低級單酸酐 。 叔胺也可催化本反應 。 常為與羧酸酐相應的羧酸鉀鹽或鈉鹽 。產物構型一般是 E式 。 p h C H O C H 2 ( C O O C 2 H 5 ) 2哌 啶 , 苯苯 甲 酸P h H C C ( C O O C 2 H 5 ) 2++O C H OO CHN CH 2C C O O HC H C NP y , N H 4 O A c苯+ C O 2 + H 2 O 位阻小的酮 ,反應收率較高 ,位阻大的酮反應較困難 ,收率較低。 C H 2 ( C O O E t ) 2哌 啶 , △+P yC H OH OHCH OC H C O O E t+ E t O H + C O 2(4)羰基組分的結構 。 常用苯 , 甲苯等有機溶劑共沸脫水 ,促使反應完全 , 也可防止活潑亞甲基酯類的水解 ?;钚暂^大的化合物也可不用催化劑。 (2)催化劑。活潑亞甲基化合物一般含有兩個吸電子基。 催化劑:氨 , 胺或其羧酸鹽 。催 化 劑+在催化劑存在下 , 羰基化合物與含活潑氫化合物間的縮合反應 , 稱~ 。 p h C H O C H 3 C H O [ p h C H C H 2 C H O ]p h C H = C H C H O+N a O H H 2 O O Hp h C H O C H 3 C O C H 3 ( 過 量 ) 1 0 % N a O H2 5 ~ 3 1 ℃ p h C H = C H C O C H 3+( 6 5 ~ 7 8 % )2 p h C H O ( 過 量 ) C H 3 C O C H 3N a O H , H2O , E t O H2 0 ~ 2 5 ℃+C CCOC CH Hp hHp hH( 9 0 ~ 9 4 % )( 反 式 )+ C H 3 C O P hN a O H , H 2 O , E t O HN O 2 C H ON O 2HC C H C O P hp h C H O +N a O H , E t O H濃 H C lC H 3 C H 2 C H 2 COC H 3P h C HHC COC H 2 C H 2 C H 3P h C H CC H 2 C H 3C C H 3Op h C H O +N a O H , R O HH C l回 流6 3 %略OC H3OC H3P h C HOC H3P h C H2C H OC H OC H 3OC H 3H 2 CCH 2 CC H 3C H 3O+E t O N ap h C C p hO Op h H 2 C C C H 2 p hOK O H , E t O H回 流p hp hp hp hO( 9 1 ~ 9 6 % )OC H 3 C H ON a O H0 ~ 6 ℃O抗 血 吸 蟲 藥 呋 喃 丙 胺 中 間 體 ( F u r a p r o m i d e )+C H O CHC H C H O三 .醛,酮與羧酸或其衍生物之間的縮合 ( Knoevnagel) 縮合 RCR 39。 多倫斯( Tollens)反應 :在堿( NaOH,Ca(OH)2,K2CO3,NaHCO3,R3N等)催化下,與醛酮 α-碳上引入羥甲基(- CH2OH)的反應。產物復雜,無實用價值。 2)作用物結構:不含 α-活潑氫的醛也可發(fā)生類似縮合 。 O OO HHOA l ( t B u O ) 32 H 2 O△ 5 0 %? 不對稱酮自身縮合 , 取代基較少的 α-碳進攻羰基 ( 即取代基較少的 α-碳生成碳負離子 ) 2 ( C H 3 ) 2 C H C O C H 3A l ( t B