【正文】 是 D．測定產(chǎn)品共熔點一升華干燥一預凍一再干燥 B．預凍一升華干燥一測定產(chǎn)品共熔點一再干燥 (答案A)14．冷凍干燥制品的正確制備過程是 B．細菌的種類和數(shù)量C．藥物的性質(zhì) A．滅菌器的大 B．0．220．3μm (答案A)12．濾過除菌用微孔濾膜的孔徑應(yīng)為 E．藥物只能通過角膜吸收 c．滴眼劑不得加尼泊金、三氯叔丁醇之類抑菌劑 A．滴眼劑不得含有綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌 E．葡萄糖與蛋白質(zhì)結(jié)合物 C．磷脂 A．脂多糖 c．氣體滅菌 (答案D)9．油脂性基質(zhì)的滅菌方法可選用 E．將注射用水煮沸放冷后使用 C．調(diào)節(jié)PH值為6．06．2 A．通入二氧化碳 E．硫柳汞 c．苯酚 A．鹽酸普魯卡因 B．正常眼可耐受的PH值為5．0=9．0c．混懸型滴眼劑要求粒子大小不得超過50tanD．滴入眼中的藥物首先進人角膜內(nèi)，通過角膜至前房再進入虹膜E．增加滴眼劑的粘度，使藥物擴散速度減小，不利于藥物的吸收 (答案B)6．有關(guān)滴眼劑錯誤的敘述是 E．Nt值 B．F0值 C．D值 (答案B)5．作為熱壓滅菌法滅菌可*性的控制標準是 E．配制、精濾、灌封、燈檢為潔凈區(qū) C．配制、灌封、滅菌為潔凈區(qū) A．精濾、灌封、滅菌為潔凈區(qū) E．100級 C．大于10,000級 A．大于1000，000級 D．山梨酸 E．苯氧乙醇 A．尼泊金類 E．物理因素對微生物的化學成份和新陳代謝影響極大，許多物理方法可用于滅菌 C．細菌的芽胞具有較強的抗熱性，不易殺死、因此滅菌效果應(yīng)以殺死芽胞為準 A．滅菌法是指殺死或除去所有微生物的方法 １．吸收途徑 １）角膜：藥物→角膜→前房→虹膜 ２）結(jié)合膜：藥物→結(jié)合膜→鞏膜→眼球后部 ２．影響藥物吸收的因素 １）藥物從眼瞼縫隙的損失 ２）藥物通過外周血管的消除 ３）pH與pKa ４）制劑的刺激性 ５）滴眼劑的表面張力 ６）滴眼劑的粘度 注射劑與滴眼劑歷年考題若藥物穩(wěn)定，配液后可先裝在大瓶中滅菌，再在無菌條件下分裝。 １．用于外傷和手術(shù)的滴眼劑按注射劑生產(chǎn)工藝制備，分裝于單劑量容器中密封或熔封，最后滅菌，不應(yīng)添加抑菌劑，一經(jīng)開啟，不能放置再用。 ５．其他 與注射劑相似，有穩(wěn)定劑、增溶劑等。 ４．粘度調(diào)節(jié)劑甲基纖維素（MC）、PVP、PVA等。抑菌劑的作用要迅速、對眼無刺激。 ２．滲透壓調(diào)節(jié)劑氯化鈉、磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液。 ７．刺激性無刺激性。 ５．粘度 應(yīng)有適當?shù)恼扯龋稍黾铀幬镌谘蹆?nèi)的停留時間，增強療效，又可減小刺激性。 ４．澄明度重點是檢查有無玻璃屑、較大纖維和其他不溶性異物粒度。 ２．pH值 pH值在6~8范圍內(nèi)眼睛無不適感，控制在5~9范圍內(nèi)，一般可以耐受。用于眼外傷（包括手術(shù)后）的眼用制劑，要求絕對無菌。 質(zhì)量要求類似注射劑（除無熱原檢查外），只是嚴格程度有所不同。 【掌】 ２．洗眼劑供眼部沖洗用，不發(fā)給病人自用。以水溶液為主，包括少數(shù)水性混懸液。 在新產(chǎn)品試制中，即使所配溶液為等滲溶液，應(yīng)進行溶血試驗，必要時調(diào)節(jié)成等張溶液。 是指與紅細胞膜張力相等的溶液，是—個生物學概念。是一個物理化學的概念。 %V=E W + X X：藥物溶液中需加等滲調(diào)節(jié)劑的量，g； V：欲配制藥物溶液的體積，ml； E：1g藥物的氯化鈉等滲當量（可由表查得或測定）； W：溶液中藥物的量，g。 b：1%等滲調(diào)節(jié)劑溶液的冰點下降攝氏度數(shù)(℃)，若用氯化鈉為等滲調(diào)節(jié)劑，則b=。常用的調(diào)整方法如下： １．冰點降低法計算將藥液調(diào)整為等滲溶液需加入等滲調(diào)節(jié)劑的量，可用下式計算： =a + b W W：配成等滲溶液中需加等滲調(diào)節(jié)劑的量（%，g/ml）。但可輸入大量高滲溶液，只要注射速度緩慢。人體可耐受的滲透壓，%~%的NaCl溶液的滲透壓，~3個等滲濃度的溶液。 冷凍干燥機是根據(jù)冷凍干燥的原理設(shè)計的，分為制冷系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、控制系統(tǒng)四部分。 冷凍干燥的原理可用水的三相圖加以說明。特別適合對溫度敏感的藥物。將藥物的除菌水溶液經(jīng)無菌分裝，并在無菌條件下冷凍干燥、封口而制得的產(chǎn)品。如青霉素鈉鹽可經(jīng)120℃1h滅菌?？刹捎脷怏w滅菌、乙醇洗滌等方法將原料藥物精制成無菌粉末，分裝時要控制環(huán)境的潔凈度及相對濕度，以保證產(chǎn)品無菌和良好流動性。 １．注射用無菌分裝產(chǎn)品制備本類粉針的關(guān)鍵是原料藥物的精制，通過精制得到無菌粉末，在無菌條件下分裝即得。如抗生素類藥物、酶制劑、血漿等生物制劑。使用前用無菌注射用水溶解。 ２．質(zhì)量要求除符合注射劑的質(zhì)量要求外，還應(yīng)不妨礙血型試驗；不妨礙紅細胞的攜氧功能；在血液循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)保留較長時間，但不得在臟器組織中蓄積。常見的品種有右旋糖酐注射液，按分子量不同分中分子量、低分子量、小分子量三種。 ４）維生素和微量元素類 】 １．概念 在大失血等應(yīng)急情況，用于擴充血容量、改善微循環(huán)的靜脈輸入體內(nèi)的大劑量的膠體型注射劑。 】 １．概念 將患者需要的各種營養(yǎng)成分（包括碳水化合物、脂肪、氨基酸、以及適量的電解質(zhì)、維生素、微量元素等）制成的供靜脈輸入體內(nèi)的大劑量的注射劑。 輸液配制，通常加入0．01％一0．5％的針用活性炭，活性炭有吸附熱原、雜質(zhì)和色素 的作用，并可作助濾劑。 ５）輸液中不得添加抑菌劑和止痛劑。 ３）pH值盡量與血漿相等。 １）無菌、無熱原。 ２．質(zhì)量要求 輸液的質(zhì)量要求基本同安瓿劑，但更嚴格。 印字的內(nèi)容主要有名稱、規(guī)格、批號等。 包括澄明度檢查、熱原檢查、無菌檢查、含量測定、鑒別、pH值測定、毒性與刺激性試驗、降壓物質(zhì)檢查以及特定的檢查項目。 ２．檢漏 一般應(yīng)用滅菌檢漏兩用滅菌器即可檢漏。凡耐熱的產(chǎn)品，宜采用115℃30分鐘熱壓滅菌。 要根據(jù)注射劑的性質(zhì)選擇滅菌方法與條件，既要保證滅菌完全，又要保證注射劑的質(zhì)量。 １．滅菌 注射劑灌封后應(yīng)盡快滅菌。常用的惰性氣體有氮氣和二氧化碳。封注射劑的玻璃安瓿要達到以下要求：玻璃安瓿應(yīng)無色透明，應(yīng)具有低膨脹系數(shù)、耐熱耐洗滌，有足夠的強度，有高度的化學穩(wěn)定性，熔點較低，不得有氣泡。 2．封口的方法：拉封、頂封。灌封應(yīng)在同一間室內(nèi)進行，灌注后應(yīng)立即封口，以免污染。 １．灌封指的是灌裝和封口兩個步驟。 ２．濾過裝置 １）高位靜壓濾過裝置 ２）減壓濾過裝置 ３）加壓濾過裝置壓力穩(wěn)定、濾速快、產(chǎn)量高、質(zhì)量好，適用于大生產(chǎn)。常用醋酸纖維膜、硝酸纖維膜、醋酸纖維與硝酸纖維混合酯膜、聚 四氟乙烯膜，濾膜孔徑在0．650．8μm者，作一般注射液的精濾使用，濾膜孔徑為O．3或0．22μm可做除菌過濾用。型號的選擇，以上海玻璃廠為例，3 號多用于常壓濾過，4號可用于減壓或加壓濾過，6號作無菌濾過。 ４．配液用的注射用油應(yīng)150℃~160℃1~2小時滅菌，冷卻后進行配制。配好的藥液經(jīng)過pH值和含量檢查合格后，才可進入下一工序?；钚蕴靠善鸬轿诫s質(zhì)、熱原和助濾的作用。對易產(chǎn)生澄明度問題的原料應(yīng)用濃配法。 。 1. ２）注射液的精濾、灌裝、封口也應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)進行。 ４．無菌檢查方法 １）直接接種法 ２）薄膜濾過法 １．注射劑的工藝流程 包括容器的處理、注射液的配制、濾過、灌封、滅菌、檢漏、質(zhì)量檢查、印字包裝等步驟。按無菌操作法制備的產(chǎn)品，最后一般不再滅菌，大多需加入抑菌劑。 ２．特點 必須在無菌操作室或無菌操作柜內(nèi)進行。%~%苯扎溴銨溶液，2%左右的酚或煤酚皂溶液，75%的乙醇溶液。 ３．化學藥劑滅菌法利用藥液殺滅微生物的方法。環(huán)氧乙烷可應(yīng)用于粉末注射劑、不耐熱的醫(yī)用器具、設(shè)施、設(shè)備等。目的在于減少微生物的數(shù)量，控制一定水平的無菌狀態(tài)。 １．概念 用化學藥品直接作用于微生物而將其殺死的方法。式中可見，N0越大，滅菌時間越長。 （２）生物F0值 其值等于D121值與微生物的對數(shù)降低值的乘積，即： F0＝D121（lgN0 －lgNt） （８－３） 式中，N0為微生物的初始數(shù)，Nt為滅菌后預期達到的微生物殘存數(shù)，又稱染菌度概率。在滅菌過程中，只要記錄滅菌溫度與時間，就可算出F0值。它是把各溫度下的滅菌效果都轉(zhuǎn)化為121℃下滅菌的等效值。 （１）物理F0值 參比溫度是121℃，是以最耐熱的嗜熱脂肪芽胞桿菌作為微生物指示菌，該菌在121℃時，Z值是10℃。 ３．F與F0值 是驗證滅菌方法可*性的參數(shù)，具有簡單、準確、靈敏的特點。以分鐘表示。除菌過程要在無菌條件下操作，以免污染。常用的除菌濾器有微孔薄膜濾器()或G6號垂熔玻璃漏斗。 ３）微波滅菌法該法適用于水性藥液的滅菌，具有快速、均勻、節(jié)能、環(huán)保等特點。其滅菌的機理是，紫外線作用于微生物核酸蛋白，促使其變性，同時空氣受紫外線照射產(chǎn)生微量臭氧，從而起共同殺菌作用。還可對已包裝好的制劑滅菌，可減少污染。但費時、對芽胞的殺滅效果不理想，必要時應(yīng)加入抑菌劑。 （４）使用該法的注意事項：ａ必須使用飽和蒸汽；ｂ必須將滅菌器內(nèi)的空氣排除；ｃ滅菌時間必須從全部藥液溫度達到要求溫度時算起；ｄ為避免壓力和溫差太大而使物品沖出或玻璃瓶炸裂，滅菌完畢后必須使壓力逐漸降到0，才能放出鍋內(nèi)蒸氣，緩慢打開滅菌鍋。 （２）滅菌條件 115℃（67kPa），30min；121℃（97kPa），20min；126℃（139kPa），15min。 ３）熱壓滅菌法是用大于常壓的飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法。 流通蒸汽法和煮沸滅菌法的滅菌效果不如熱壓滅菌法可*，不能保證殺滅所有的芽胞，但操作簡便、使用安全。 １）煮沸滅菌法是把待滅菌的物品放入沸水中加熱滅菌的方法，通常煮沸時間為30~60min。 ２．濕熱滅菌法在飽和蒸汽、沸水或流通蒸汽中進行滅菌的方法。熱原經(jīng)250℃30分鐘或200℃以上45分鐘可遭破壞。本法穿透力弱、滅菌溫度較高，滅菌時間較長。 １）火焰滅菌法不適宜藥品的滅菌，而適用于金屬、玻璃、陶瓷等物品的滅菌。 ２．藥劑學中滅菌原則既要除去或殺滅微生物，又要保證藥物的穩(wěn)定性、有效性與安全性。而“防腐”指的是用低溫或化學藥片防止和抑制微生物生長繁殖；“消毒”指的是用物理或化學方法將病原微生物殺死。 【掌】 １．滅菌法的概念 是指用熱力或其他適宜方法將物質(zhì)中的所有微生物殺滅或除去的方法。分為水平層流與垂直層流兩種形式。一般生產(chǎn)區(qū)沒有潔凈度要求；控制區(qū)的潔凈度要求為10萬級；潔凈區(qū)的潔凈度要求為1萬級的一般無菌工作區(qū)；無菌區(qū)的潔凈度要求為100級。 ２．空氣濾過的影響因素 １）微粒的大小大粒徑的粒子由于慣性、攔截作用顯著容易濾除；小粒徑的粒子擴散作用顯著，易被介質(zhì)吸附而被濾除；中等粒徑的粒子濾過效率低。 １．光散射式粒子計數(shù)測定法 ２．濾膜顯微鏡計數(shù)測定法 ３．光電比色計數(shù)測定法 空氣凈化的手段主要是濾過，采用不同的濾過方法和過濾介質(zhì)，濾除空氣中的微粒。潔凈室空氣質(zhì)量除潔凈度（微粒數(shù)）要求外，還有溫度（18~26℃）、相對濕度（40%~60%）、壓力（保持正壓）的要求。 減少或消除由于異物污染對制劑質(zhì)量的影響，保證制劑的安全性。 ２）應(yīng)用 ~14μm范圍內(nèi)，孔徑不同則用途不同。主要缺點是易堵塞、易破碎。3號和4號垂熔玻璃濾過器常用于注射液的二級濾過（精濾）。 ３）規(guī)格　是按濾板孔徑大小來劃分的，有1~6號。 ２．垂熔玻璃濾過器 １）特點化學性質(zhì)穩(wěn)定，對藥液pH值無影響；濾過時不脫渣，無吸附作用；易清洗，可熱壓滅菌。 ４）更換濾材或動態(tài)濾過減小濾渣的阻力 ５）先粗濾再精濾濾過時先用孔徑大的濾過介質(zhì)（如濾紙、棉、綢布、尼龍布、滌綸布、砂濾棒等）濾過，再用孔徑小的濾過介質(zhì)（如垂熔玻璃、微孔薄膜等）濾過。 ２．濾過的影響因素濾過的壓力、藥液的粘度、濾過介質(zhì)的孔徑、濾餅中的毛細管半徑與長度等 ３．提高過濾速度的措施 １）改變壓力采用加壓或減壓的方法 ２）降低藥液粘度趁熱濾過 ３）加入助濾劑減少濾材的毛細孔堵塞。如砂濾棒、垂熔玻璃濾器、石棉濾過板等遵循深層截留作用機理。常用的篩析作用的濾過介質(zhì)有微