【正文】 間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進行返工。制劑產(chǎn)品不得進行重新加工，原料藥可以。 ? 第一百三十五條 對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應當考慮需要進行額外相關(guān)項目的檢驗和穩(wěn)定性考察 。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應質(zhì)量標準，且根據(jù)預定、經(jīng)批準的操作規(guī)程以及對相關(guān)風險充分評估后，才允許返工處理。 ? 第一百三十四條 制劑產(chǎn)品不得進行重新加工 ?；厥諔敯凑疹A定的操作規(guī)程進行，并有相應記錄。 ? 第一百三十二條 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理應當經(jīng)質(zhì)量管理負責人批準，并有記錄。 ? 注 :1 、不合格控制對象擴展到中間產(chǎn)品、待包裝品和成品。 ? 注：還包括 2022年衛(wèi)生部公布的易制毒類藥品和興奮劑類管理。 第五節(jié) 成 品 ? 第一百二十八條 成品放行前應當待驗貯存 ? 第一百二十九條 成品的貯存條件應當符合藥品注冊批準的要求。 ? 第一百二十六條 每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應當有識別標志，標明所用（于）產(chǎn)品的名稱和批號。 ? 注 :包材可以整件領(lǐng)取，用后退庫。 ? 注：密閉容器指采用帶蓋的容器或者大箱等。 第四節(jié) 包裝材料 ? 第一百二十四條 印刷包裝材料應當設置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準人員不得進入。 ? 第一百二十三條 印刷包裝材料的版本變更時，應當采取措施，確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料的版本正確無誤。 ? 注：包材應該具有：合法性（與備案一致）；文件化（有起草，審核和批準）；建立相關(guān)的檔案，保存實樣。 ? 第一百二十一條 包裝材料應當由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。 ? 注：標示和被標示物不得分離。 ? 3 、空氣凈化系統(tǒng)如果停機，物料儲存間推薦送風，保持溫濕度。 ? 注： 生產(chǎn)過程中的中間產(chǎn)品和待包裝品的儲存條件應該和生產(chǎn)工藝一致，不一定非要和成品一致。 ? 第一百一十七條 用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應當集中存放，并作好標識。 ? 第一百一十六條 配制的每一物料及其重量或體積應當由他人獨立進行復核，并有復核記錄。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應當進行復驗。 ? 注：復檢的對象僅是原輔料。 ? 3 、對于合格的物料要求每個包裝要有標示。 ? 注： 1 、復驗期不得長于有效期。 ? 第一百一十一條 一次接收數(shù)個批次的物料，應當按批取樣、檢驗、放行。 ? 4 、對每一個包裝的標示進行核對。企業(yè)基于風險控制的原則，應采取一種或者多種手段以保證物料的準確性。 ? 注： 1 、每一個包裝指最小包裝。 ? 2 、揮發(fā)性物料應注意污染；固體和液體如有交叉的污染也要分開存放。 ? 注 。 ? 第一百零七條 物料接收和成品生產(chǎn)后應當及時按照待驗管理，直至放行。 ? 3 、可在合同中對物料供應商和銷售商的倉儲條件進行約定。需要低溫冷藏運輸?shù)?，要使用冷藏車并對以上設施進行確認。必要時，還應當進行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問題，應當向質(zhì)量管理部門報告并進行調(diào)查和記錄。 ? 第一百零五條 物料和產(chǎn)品的 運輸 應當能夠滿足其保證質(zhì)量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應當予以確認。 物料和產(chǎn)品的處理應當按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。 ? 2 、一部分的輔料和藥材符合各個省級的標準。進口原輔料應當符合國家相關(guān)的進口管理規(guī)定。 第六章 物料與產(chǎn)品 ? 第一節(jié) 原 則 ? 第一百零二條 藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應當符合相應的質(zhì)量標準。 ? 2 、 警戒限度：系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出正常范圍，但未達到糾偏限度，需要引起警覺，可能需要采取糾正措施的限度標準。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應當按照操作規(guī)程處理。 ? 第一百條 應當對制藥用水及原水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測，并有相應的記錄。 ? 第九十九條 純化水、注射用水的制備、貯存和分配應當能夠防止微生物的滋生。水處理設備的運行不得超出其設計能力。制藥用水至少應當采用飲用水。校準和檢查應當有相應的記錄。 ? 第九十四條 不得使用未經(jīng)校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設備、儀器。校準記錄應當標明所用計量標準器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。 ? 第九十一條 應當確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準確、可靠。 ? 第八十九條 主要固定管道應當標明內(nèi)容物名稱和流向 第五節(jié) 校 準 ? 第九十條 應當按照操作規(guī)程和 校準計劃 定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關(guān)記錄。 ? 第八十七條 生產(chǎn)設備應當有明顯的狀態(tài)標識，標明設備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應當標明清潔狀態(tài)。 ? 第八十六條 用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設備和儀器，應當有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。必要時，還應當規(guī)定設備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時限。 生產(chǎn)設備清潔的操作規(guī)程應當規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設備在使用前免受污染的方法、已清潔設備最長的保存時限、使用前檢查設備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設備進行清潔。 ? 第八十三條 生產(chǎn)設備應當在確認的參數(shù)范圍內(nèi)使用。 ? 第八十一條 經(jīng)改造或重大維修的設備應當進行再確認，符合要求后方可用于生產(chǎn)。 ? 注： 1 、 設備維修過程中不得直接接觸地面或多生產(chǎn)區(qū)地面和墻面造成污染。 A和 B類。 ? 第七十八條 生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應當制定相應操作規(guī)程，設專人專柜保管，并有相應記錄。 ? 第七十七條 設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當盡可能使用食用級或級別相當?shù)臐櫥瑒? ? 第七十五條 應當配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。 第二節(jié) 設計和安裝 ? 第七十四條 生產(chǎn)設備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。 ? 第七十三條 應當建立并保存設備采購、安裝、確認的文件和記錄。 第三章 設 備 ? 第一節(jié) 原 則 ? 第七十一條 設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。 ? 第七十條 維修間應當盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)。 ? 第六十九條 更衣室和盥洗室應當方便人員進出，并與使用人數(shù)相適應。 ? 第六十七條 實驗動物房應當與其他區(qū)域嚴格分開，其設計、建造應當符合國家有關(guān)規(guī)定，并設有獨立的空氣處理設施以及動物的專用通道。 ? 第六十五條 必要時，應當設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應當彼此分開。采用取樣車由很大的質(zhì)量風險，并要進行嚴格的評估。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。 ? 第六十二條 通常應當有單獨的物料取樣區(qū)。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應當隔離存放。 ? 注：增加了對接受 、 發(fā)運區(qū)域布局和裝置提出的專門的要求。 ? 第六十條 接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應當能夠保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。 ? 2 、倉儲條件應經(jīng)過確認和驗證，并進行檢查和監(jiān)控。倉儲區(qū)應當能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。 第三節(jié) 倉儲區(qū) ? 第五十七條 倉儲區(qū)應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。 ? 第五十五條 生產(chǎn)區(qū)應當有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應當滿足操作要求。 ? 第五十四條 用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應當合理設計和布局，以避免混淆或交叉污染。 ? 第五十三條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。應當盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。 ? 第 五十條 各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當 避免出現(xiàn)不易清潔的部位 ，應當盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護。 ? 4 、環(huán)境空氣指標包括：質(zhì)量（ M3塵埃粒子數(shù)、風速、氣流組織、壓差、溫度和濕度） 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) ? 第四十九條 潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。 ? 2 、強調(diào)具體的潔凈區(qū)溫濕度的數(shù)值要求，應根據(jù)實際工藝控制需要的條件。 ? 注： 1 、 潔凈等級的變化，是參考 ISO1464要求。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當?shù)膲翰钐荻取? 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) ? 第四十七條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應當有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。 ? 2 、對于需要獨立設施和獨立設備生產(chǎn)類型重新進行劃分。 ? 注： 1 、增加對廠房、設施、設備數(shù)個產(chǎn)品公用的評估要求。 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) ? 第四十六條 為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產(chǎn)設施和設備應當根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求： （一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設施和設備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應評估報告； ? （二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設施和設備。 ? 第四十五條 應當保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。 ? 第四十四條 應當采取適當措施，防止未經(jīng)批準人員的進入。 ? 第四十三條 廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。應當按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。 ? 第四十五條 應當保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。 ? 第四十四條 應當采取適當措施，防止未經(jīng)批準人員的進入。 ? 第四十三條 廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。應當按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。 ? 第四十條 企業(yè)應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦攲λ幤返纳a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應當合理。 ? 注：要遠離污染源：鐵路、機場、碼頭、垃圾處理場。 第四章 廠房與設施 ? 第一節(jié) 原 則 ? 第三十八條 廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。 ? 第三十六條 生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應當禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產(chǎn)用物品。工作服的選材、式樣及穿戴方式應當與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應。 ? 第三十三條 參觀人員和未經(jīng)培訓 的人員不得進入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進入的，應當事先對 個人衛(wèi)生、更衣 等事項進行指導。 ? 注：體檢項目至少應該包括 :皮膚病 、 傳染病、視力和辨色力。 ? 第三十一條 企業(yè)應當對人員健康進行管理，并建立健康檔案。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應當正確理解相關(guān)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。 ? 注：程序至少包括： 健康檢查和身體不適報告、工作著裝與防護要求、洗手更衣、衛(wèi)生要求、潔凈作業(yè)、工作區(qū)人員的限制 。 ? 3 、根據(jù)培訓內(nèi)容的不同，可采取課中考核 、課后評估、 工作階段性評估 等多種的評價方式，以確定培訓效果。 ? 注： 1 、 范圍擴大，擴大到所有與藥品生產(chǎn)和質(zhì)量有關(guān)人員的培訓。 第三節(jié) 培 訓 ? 第二十七條 與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應當經(jīng)過培訓， 培訓的內(nèi)容應當與崗位的要求相適應。 ? 5 、培訓記錄包括應到人、實到人、 培訓人員名單 和培訓人及被培訓人員的 簽名 。 ? 3 、要明確在 定崗和定員 的情況下，每個崗位 SOP的數(shù)量、內(nèi)容和考核。 ? 注： 1 、強調(diào)專門的部門或者專人負責培訓工作，將培訓納入公司的日常管理