【正文】 管網(wǎng)制造業(yè)頻道 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 附錄 五、生物制品 1．從事生物制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）均應(yīng)根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作進行專業(yè)（衛(wèi)生學、微生物學等）和安全防護培訓。 17．對可以重復使用的包裝容器，應(yīng)根據(jù)書面程序清洗干凈，并去除原有的標簽。 15．無菌原料藥精制工藝用水及直接接觸無菌原料藥的包裝材料的最后洗滌用水應(yīng)符合注射用水質(zhì)量標準；其它原料藥精制工藝用水應(yīng)符合純化水質(zhì)量標準。 13．難以清潔的特定類型的設(shè)備可專用于特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)或儲存。 12．更換品種時，必須對設(shè)備進行徹底的清潔。連續(xù)生產(chǎn)的批生產(chǎn)記錄，可為該批產(chǎn)品各工序生產(chǎn)操作和質(zhì)量監(jiān)控的記錄。混合前的產(chǎn)品必須按同一工藝生產(chǎn)并符合質(zhì)量標準，且有可追蹤的記錄。 9．批的劃分原則： （ 1）連續(xù)生產(chǎn)的原料藥，在一定時間間隔內(nèi)生產(chǎn)的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 附錄 7．企業(yè)可根據(jù)工藝要求、物料的特性以及對供應(yīng)商質(zhì)量體系的審核情況，確定物料的質(zhì)量控制項目。使用敞口設(shè)備或打開設(shè)備操作時，應(yīng)有避免污染措施。 3．原料藥精制、干燥、包裝生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求： （ 1）法定藥品標準中列有無菌檢查項目的原產(chǎn)藥，其暴露環(huán)境應(yīng)為 10， 000級背景下局部 100級； （ 2）其它原料藥的生產(chǎn)暴露環(huán)境不低于 300， 000級； 4．中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗與生產(chǎn)環(huán)境有交叉影響時，其檢驗場所不應(yīng)設(shè)置在該生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 附錄 四、原料藥 1．從事原料藥生產(chǎn)的人員應(yīng)接受原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識培訓。 13．軟膏劑、眼膏劑、栓劑生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定儲存期和儲存條件。 11．生產(chǎn)過程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易長霉器具；使用篩網(wǎng)時應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。 9．生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應(yīng)制定相應(yīng)管理制度，設(shè)專人專柜保管。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 附錄 8．批的劃分原則： （ 1）固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 6．干燥設(shè)備進風口應(yīng)有過濾裝置，出風口應(yīng)有防止空氣倒流裝置。 4．生產(chǎn)性激素類 避孕 藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應(yīng)經(jīng)凈化處理。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 附錄 2．產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理仍不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風。 （ 2） 300， 000級：最終滅菌口服液體藥品的暴露工序； 口服固體藥品的暴露工序； 表皮外用藥品暴露工序； 直腸用藥的暴露工序。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 附錄 三、非無菌藥品 非無菌藥品是指法定藥品標準中未列無菌檢查項目的制劑。 11．成品的無菌檢查必須按滅菌柜次取樣檢驗。 9．藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時間間隔應(yīng)有規(guī)定。 7．應(yīng)采取措施以避免物料、容器和設(shè)備最終清洗后的二次污染。 （ 3）凍干粉針以劑以同一批藥液使用同一臺凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 附錄 5．批的劃分原則： （ 1）大、小容量注射劑以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。禁止使用含有石棉的過濾器材。 3．與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝應(yīng)盡量減少連（焊）接處。 （ 3）其它無菌藥品： 10， 000級：供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。 10， 000級：灌裝前需除菌濾過的藥液配制。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 附錄 （ 2）非最終滅菌藥品： 100級或 10， 000級背景下局部 100級： 灌裝前不需除菌濾過的藥液配制。 10， 000級：注射劑的稀配、濾過； 小容量注射劑的灌封； 直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 附錄 二、無菌藥品 無菌藥品是指法定藥品標準中列有無菌檢查項目的制劑。 8．藥品放行前應(yīng)由質(zhì)量管理部門對有關(guān)記錄進行審核，審核內(nèi)容應(yīng)包括：配料、稱重過程中的復核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗結(jié)果；偏差處理；成品檢驗結(jié)果等。 6．印有與標簽內(nèi)容相同的藥品包裝物，應(yīng)按標簽管理。 （ 10）空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。 （ 8）潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)必須符合規(guī)定，應(yīng)定期監(jiān)控動態(tài)條件下的潔凈狀況。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 附錄 （ 6）潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落。 （ 4） 10， 000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級別區(qū)域。 （ 2）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人、物流走向合理。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 附錄 2．藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個級別： 潔凈級別 塵粒最大允許數(shù) /立方米 微生物最大允許數(shù) ≥ ≥5μm 浮游菌 /立方米 沉降菌 /皿 100級 3,500 0 5 1 10,000級 350， 000 2， 000 100 3 100， 000級 3， 500， 000 20， 000 500 10 300， 000級 10， 500， 000 60， 000 —— 15 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 附錄 3．潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求： （ 1）潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴格控制。 第八十八條 本規(guī)范自一九九九年七月一日起施行。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 第八十六條 不同類別藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理特殊要求列入本規(guī)范附錄。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。純化水：為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑。生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件。物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當考慮可允許的正常偏差。批生產(chǎn)記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 第十四章 附 則 第八十五條 本規(guī)范下列用語的含義是：物料：原料、輔料、包裝材料等。 第八十四條 自檢應(yīng)有記錄。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 第十三章 自 檢 第八十三條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期組織自檢。對藥品不良反應(yīng)應(yīng)及時向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 第十二章 投訴與不良反應(yīng)報告 第八十條 企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報告制度，指定專門機構(gòu)或人員負責管理。藥品退貨和收回記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。未規(guī)定有效期的藥品，銷售記錄應(yīng)保存五年。銷售記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、劑型、批號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。根據(jù)銷售記錄。 第七十六條 質(zhì)量管理部門應(yīng)會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進行評估。質(zhì)量管理部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗人員，并有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應(yīng)的場所、儀器、設(shè)備。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 第七十三條 每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。 第七十二條 產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄。工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標準，并定期檢驗，檢驗有記錄。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 第七十條 為防止藥品被污染和混淆，生產(chǎn)操作應(yīng)采取以下措施： 1. 生產(chǎn)前應(yīng)確認無上次生產(chǎn)遺留物； 2. 應(yīng)防止塵埃的產(chǎn)生和擴散；不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行；有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染或混淆的設(shè)施。 第六十九條 在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年。 第六十八條 批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復核人簽名。 第六十七條 每批產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平穩(wěn)進行檢查。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 第九章 生產(chǎn)管理 第六十六條 生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標準操作規(guī)程不得任意更改。已撤銷和過時的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。 第六十四條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的起草、修訂審查、批準、撤銷、印制及保管的管理制度。 2. 批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平穩(wěn)的計算、生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄。崗位操作法的內(nèi)容包括：生產(chǎn)操作方法和要點，重點操作的復核、復查，中間體、半成品質(zhì)量標準及控制，安全和勞動保護，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 第八章 文件 第六十一條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項制度和記錄： 1. 廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄； 2. 物料驗收、生產(chǎn)操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄； 3. 不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和記錄； 4. 環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄； 5. 本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)培訓等制度和記錄。 第六十條 驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。 第五十九條 應(yīng)根據(jù)驗證對象提出驗證項目、制定驗證