【正文】 抗真菌藥物 兩性霉素 B Amphotericin B ? 含 7個(gè)共軛雙鍵 的大環(huán)內(nèi)酯 為 苷元與一分子放線菌糖基結(jié)合形成的苷 ? 治療危重深部真菌感染的首選藥 ? 肝、腎毒性大 ? 黃色粉末 ? 酸堿兩性 ? 還原性 ? 水解性 OOOO HH 3 CN H 2O HOHO HO HO HO HO HO HH O OOO HH 3 CC H 3H 3 C O H作用于真菌細(xì)胞膜上麥角甾醇的藥物： 與真菌細(xì)胞膜的麥角固醇結(jié)合，形成跨膜的孔洞，膜的通透性改變，內(nèi)容物外泄導(dǎo)致真菌死亡。 ? 掌握異煙肼結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)與應(yīng)用、代謝物及毒性、作用特點(diǎn) 。 ? 在腸道中被迅速吸收，但食物可以干擾吸收，應(yīng)空腹服用。 鹽酸乙胺丁醇 Ethambutol hydrochloride 抗結(jié)核藥物 H 3 CHNNHC H 3HHO HO H， 2 H C l 利福平 Rifampin ? 含 27個(gè)碳原子的大環(huán)內(nèi)酰胺 ? 抗結(jié)核活性比利福霉素 SV高 32倍，但細(xì)菌對(duì)其耐藥性出現(xiàn)較快。 ? 主要用于治療對(duì)異煙肼、鏈霉素有耐藥性的結(jié)核桿菌引起的結(jié)核病。 PASNa 抗結(jié)核藥物 N H 2O HO O N a， 2 H 2 O? 臨床上用其右旋體（活性為左旋體的 200500倍）。 抗結(jié)核藥物 異煙肼性質(zhì) 肝毒性 NO N H N H2NO N H N H C O C H3NO O H+ N H2N H2H2NHN C H3ONHHN C H3OH3COC H3O乙 酰 自 由 基肼異 煙 酸N 乙 酰 異 煙 肼雙 乙 酰 肼乙 酰 肼 異煙肼代謝 抗結(jié)核藥物 對(duì)氨基水楊酸鈉 ? 從抗代謝學(xué)說出發(fā)發(fā)現(xiàn)的一種抗結(jié)核藥物，為二氫葉酸合成酶抑制劑，能使結(jié)核桿菌蛋白質(zhì)合成受阻而死亡。 縮合反應(yīng)： 與香草醛縮合成異煙腙，析出黃色結(jié)晶。 抗結(jié)核藥物 水解性： 遇酸或堿，水解成異煙酸和游離肼而變質(zhì)，毒性增加。 ? 口服后迅速被吸收，食物可以干擾或延誤吸收，因此應(yīng)空腹使用。 ? 適用于各型肺結(jié)核，特別適用于結(jié)核性腦膜炎。常有低熱、乏力等全身癥狀和咳嗽、咯血等呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)。 病理特點(diǎn) ： 結(jié)核結(jié)節(jié)和干酪樣壞死，易形成空洞。 其他類合成抗菌藥 NNOFON H C O C H 3O結(jié)核桿菌 ：有特殊細(xì)胞壁的耐酸桿菌，對(duì)醇、酸、堿和某些消毒劑高度穩(wěn)定。 鹽酸小檗堿 Berberine Hydrochloride 異喹啉類 硝基呋喃類 呋喃妥因 Nitrofurantoin NOOH 3 C OH 3 C O C l , 2 H 2 OOO2 N C NHN HNOO其他類合成抗菌藥 ? 抗滴蟲病、抗阿米巴蟲病、 抗 厭氧菌感染 甲硝唑 Metronidazole 替硝唑 Tinidazole 硝基咪唑類 NNO 2 N C H 3S C H 3O ONN C H3O 2 NO H利奈唑胺 Linezolid 噁唑烷酮類 ? 主要用于治療社區(qū)獲得性肺炎、皮膚或軟組織感染、醫(yī)院獲得性肺炎和萬古霉素耐藥的腸球菌的感染。 應(yīng)如何合理的使用喹諾酮類藥物？ 喹諾酮類抗菌藥 課堂活動(dòng) ?掌握重點(diǎn)藥物 ?諾氟沙星 ?鹽酸環(huán)丙沙星 ?左氧氟沙星 ?熟悉基本結(jié)構(gòu)、發(fā)展歷程 ?熟悉構(gòu)效關(guān)系、毒副作用 ?了解作用機(jī)制 學(xué)習(xí)小結(jié) 喹諾酮類抗菌藥 其他類合成抗菌藥 又名鹽酸黃連素，從黃連和三顆針等植物中 提取的 生物堿 ，黃色結(jié)晶性粉末，味極苦， 具有抗菌活性強(qiáng)、毒性低、副作用低的特點(diǎn)，主要用于腸道感染。 ? 服藥期間多飲水以防止產(chǎn)生結(jié)晶尿。 ? 孕婦、哺乳期婦女、 18歲以下未成年人禁用該類藥物。 ? 口服吸收迅速，毒副作用小。 ? 抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)。 ? 可用于呼吸、泌尿及消化系統(tǒng)的感染。 ? 本品經(jīng)氧瓶燃燒破壞后，吸收液與茜素氟藍(lán)和硝酸亞鈰試液作用生成藍(lán)紫色配合物。結(jié)構(gòu)中既含有羧基和堿性的哌嗪基，具有酸堿兩性，既可溶于酸，又可溶于堿。主要用于敏感菌所至泌尿道、胃腸道等感染。 作用機(jī)制 靶點(diǎn)： DNA螺旋酶 拓?fù)洚悩?gòu)酶 IV 喹諾酮類抗菌藥 NORC O O H12345678A B A環(huán)、 3位羧基及4位酮基為抗菌活性必需結(jié)構(gòu)。 抗菌譜廣 ，對(duì) G菌 、 G+菌作用強(qiáng) ,對(duì)支原體 、衣原體 、 軍團(tuán)菌及分支菌也有效， 耐藥性低 ， 毒副作用小 。 喹諾酮類抗菌藥 萘啶酸、吡咯酸等，其抗菌譜窄，易產(chǎn)生耐藥性，作用時(shí)間短，中樞副作用較大，現(xiàn)已不用。 喹諾酮類抗菌藥 NOR 8R 6R 1C O O HR 7B A12345678吡哌酸等抗菌譜擴(kuò)大，對(duì)變形桿菌和綠膿桿菌也有效 ,副作用較少。 磺胺類藥物及抗菌增效劑 學(xué)以致用 為避免磺胺類藥物對(duì)泌尿系統(tǒng)的損害，應(yīng)采取哪些措施？ ?避免長期用藥，一般不超過 7日； ?囑咐患者多飲水，每天排尿量在1200ml以上； ?口服碳酸氫鈉，簡化尿液。如磺胺甲zaozi001唑鈉鹽水溶液與硫酸銅生成草綠色沉淀。因此，本類藥物應(yīng)遮光、密封保存 芳香伯胺可發(fā)生重氮化 偶合反應(yīng)，在酸性溶液中與亞硝酸鈉進(jìn)行重氮化反應(yīng)生成重氮鹽，重氮鹽在堿性條件下與 β 萘酚偶合，生成橙紅色或猩紅色偶氮化合物沉淀。 重氮化 偶合反應(yīng) 還原性 酸堿兩性 分子中芳香伯胺基顯弱堿性，磺酰胺基顯弱酸性，可溶于酸或堿溶液（氫氧化鈉和碳酸鈉）中，但其弱酸性比碳酸的酸性弱，所以磺胺類藥物鈉鹽注射液與其他酸性注射液不能配伍使用 。 磺胺類藥物作用機(jī)制 H N S O 2 N H R 24 1R 1（ R1多為 H， R2多為雜環(huán)，如嘧啶、異zaozi001唑等，環(huán)上取代甲基或甲氧基）