【正文】 療性用藥時重復(fù)使用同一品種藥物，造成藥物中毒。 選擇藥物時還要考慮耐藥性問題。 100 （一）球蟲病基本情況 ④選擇適當(dāng)?shù)?給藥方法 由于球蟲病患雞通常 食欲 減退，甚至廢絕。 99 （一）球蟲病基本情況 聯(lián)合用藥 —— 在同一個飼養(yǎng)期內(nèi)合用兩種或兩種以上抗球蟲藥，通過藥物間的協(xié)同作用既可延緩耐藥蟲株的產(chǎn)生，又可增強藥效和減少用量。 98 （一）球蟲病基本情況 穿梭用藥 —— 是在同一個 飼養(yǎng)期內(nèi) ，換用兩種或三種不同性質(zhì)的抗球蟲藥，即開始時使用一種藥物，至生長期時使用另一種藥物，目的是避免耐藥蟲株的產(chǎn)生。 97 （一）球蟲病基本情況 ③防止球蟲產(chǎn)生 耐藥性： 應(yīng)采用 輪換 用藥、 穿梭 用藥或 聯(lián)合 用藥方法 輪換用藥 —— 是季節(jié)性地或定期地合理變換用藥，即每隔3個月或半年或在一個肉雞飼養(yǎng)期結(jié)束后，改換一種抗球蟲藥。 由于球蟲的 致病階段 是在發(fā)育史的 裂殖生殖和 配子生殖 階段，尤其是第二代裂殖生殖階段，因此，應(yīng)選擇作用峰期與球蟲致病階段相一致的抗球蟲藥作為治療性藥物。 96 （一）球蟲病基本情況 一般說來， 作用峰期 在感染后第 2天的藥物，其抗球蟲作用較弱，多用作預(yù)防和早期治療用。 抗球蟲藥絕大多數(shù)作用于球蟲的無性周期，但其作用峰期并不相同。 95 （一）球蟲病基本情況 ②合理選用不同 作用峰期 的藥物 作用峰期 —— 是指對藥物最敏感的球蟲生活史階段，或藥物主要作用于球蟲發(fā)育的某生活周期，即為其作用峰期。 待出現(xiàn)血便等癥狀時，球蟲發(fā)育基本完成了無性生殖而開始進(jìn)入有性生殖階段，這時用藥為時已晚。 93 （一）球蟲病基本情況 （ 2）藥物的選擇、給藥的程序應(yīng)考慮的因素 : ①各種不同抗球蟲藥的特性、 ②使用歷史、 ③過去的使用效果、 ④球蟲病的流行病學(xué)、 ⑤耐藥蟲株、 ⑥對各種藥物耐藥性出現(xiàn)的速度等。 ④氟嘌呤似乎是干擾嘌呤的補給途徑 。 91 （一）球蟲病基本情況 ③離子載體類抗球蟲藥可提高細(xì)胞膜對鈉鉀離子的通透性，使得蟲體消耗很多能量。 90 （一）球蟲病基本情況 作用機制 對多數(shù)藥物的真正作用機理了解不多，一般都是從化學(xué)結(jié)構(gòu)或特定的實驗室研究進(jìn)行推測： ①喹啉類可逆性地與球蟲子孢子線粒體內(nèi)電子運輸系統(tǒng)部分結(jié)合，因而可阻斷任何需要能量的反應(yīng)。 89 （一）球蟲病基本情況 藥物作用階段 ① 離子載體類、喹啉類、氯羥吡啶 都是對球蟲 子孢子 和 滋養(yǎng)體 起作用； ② 尼卡巴嗪、氨丙啉、常山酮、氟嘌呤、磺胺 藥主要對 后期階段 起作用； ③ 地克珠利 對 艾美耳 球蟲多數(shù)階段起作用，但對巨型艾美耳 球蟲僅對 有性階段 起作用。 經(jīng)過兩個無性繁殖和一個有性繁殖階段，完成球蟲的整個發(fā)育過程，這一過程約 7天的時間。 87 （一）球蟲病基本情況 ③有性繁殖階段 第二代裂殖體又一分為二，分裂成兩個第二代 裂殖子 ，第二代裂殖子發(fā)育成為雄性配子 和 雌性配子 ；雌雄配子結(jié)合形成新一代 孢子化卵囊 ，隨糞便排出體外，完成有性繁殖這一階段又需要 2天時間。 86 （一）球蟲病基本情況 ②第二無性繁殖階段 ： 第一階段形成的 裂殖體 一分為二，分裂成兩個 裂殖子 ；裂殖子發(fā)育成為成為第二代 滋養(yǎng)體 ；第二代滋養(yǎng)體成熟后又一次成為第二代 裂殖體 ；第二 無性繁殖 階段完成。 ①第一無性繁殖階段 ： 經(jīng)口食入感染性孢子化卵囊而感染；卵囊膜破裂孵化出 子孢子 ；發(fā)育成 滋養(yǎng)體 ，成熟后成為 裂殖體 ；第一 無性繁殖 階段完成。其中使用較多的是： 地克珠利、氨丙啉、尼卡巴嗪 。一般為廣譜抗球蟲藥，大致分為 兩大類 : 聚醚類離子載體抗生素， 化學(xué)合成的抗球蟲藥 。 目前球蟲病主要還是依靠藥物預(yù)防，極大程度上減少了球蟲病造成的損失，而且給畜牧業(yè)帶來了巨大的經(jīng)濟效益。 抗原蟲藥分為 ： 抗球蟲藥、 抗錐蟲藥、 抗梨形蟲藥 。 79 抗蠕蟲藥 結(jié)束 80 第二節(jié) 抗原蟲藥 81 第二節(jié) 抗原蟲藥 家畜原蟲病主要有 : 球蟲病、 錐蟲病、 梨形蟲病、弓形體病 等。 殺蟲作用強烈，而且作用迅速徹底。 經(jīng)肝腸循環(huán)重新吸收入血液，因而在血液中維持時間較長。 77 四、抗血吸蟲藥 藥動學(xué) 為合成的廣譜驅(qū)蟲藥， 內(nèi)服 易吸收。 理化性質(zhì) 黃色晶粉，無味無臭。 吡喹酮 為當(dāng)前首選的抗血吸蟲藥，主用于人和動物血吸蟲病，也用于絳蟲病和囊尾蜘病，為較理想的新型廣譜驅(qū)絳蟲病、驅(qū)吸蟲藥和抗血吸蟲藥。 在藥物治療方面，抗血吸蟲藥的研究發(fā)展很快， 銻劑 (如 酒石酸銻鉀 等 )原是傳統(tǒng)應(yīng)用最有效藥物，由于 毒性太大 ，已逐漸被其他藥物取代。 休藥期 15 d。 73 三、驅(qū)吸蟲藥 毒性 硝氯酚對動物比較安全，治療量一般不出現(xiàn)不良反應(yīng)。 對 末成熟 蟲體，無實用意義。 72 三、驅(qū)吸蟲藥 [作用與應(yīng)用 ] 硝氯酚能抑制蟲體 琥珀酸脫氫酶 ，從而影響肝片吸蟲能量代謝而發(fā)揮作用。 71 三、驅(qū)吸蟲藥 [藥動學(xué) ] 內(nèi)服 后可經(jīng)腸道吸收，但在瘤胃內(nèi)可逐漸降解滅活。 不溶于水 ，微溶于乙醇，易溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中。 不宜與 四氯化碳、吐酒石、吐根堿、六氯乙烷、六氯對二甲苯 聯(lián)合應(yīng)用，否則毒性增強。 馬屬動物較敏感，用時慎重 。 69 二、驅(qū)絳蟲藥 毒性 安全范圍 較小，多數(shù)動物用藥后均出現(xiàn)暫時性腹瀉癥狀，但多在 2d內(nèi)自愈。 用于治療肝片形吸蟲病、前后盤吸蟲病、姜片吸蟲病和絳蟲病。 藥動學(xué) 內(nèi)服 僅 少量 迅速由消化道吸收，并由 膽汁 排泄，大部分末吸收藥物均由 糞便 排泄。 不溶于水 ，易溶于乙醇、乙醚或丙酮。 67 二、驅(qū)絳蟲藥 硫雙二氯酚（ 別丁 ） [理化性質(zhì) ] 白色或類白色粉末，有時呈黃色粉末。 66 二、驅(qū)絳蟲藥 毒性 毒性極低，應(yīng)用安全。 ①作用機理 —— 使宿主體內(nèi)血吸蟲產(chǎn)生痙攣性麻痹而脫落，并向肝臟移行。 ②排泄 吡喹酮在體內(nèi)代謝迅速，主要經(jīng) 腎 排出。 黃牛、羊、豬、犬、兔等內(nèi)服后，血漿的原形藥濃度很低，生物利用度很小。 64 二、驅(qū)絳蟲藥 [藥動學(xué) ] ①吸收與分布 內(nèi)服 后在腸道吸收迅速。幾無臭，味苦，有吸濕性。 魚類 敏感，易中毒致死。 62 二、驅(qū)絳蟲藥 安全與毒性 安全范圍較廣，牛、羊、馬應(yīng)用安全 。 一般絳蟲與藥物接觸 l h， 蟲體萎縮，繼則頭節(jié)脫落而死亡，用藥 48 h， 蟲體即全部排出。 治療量對雞各種絳蟲幾乎全部驅(qū)凈。 ③對絳蟲 頭節(jié) 和 體節(jié) 具有同等驅(qū)排效果； 對前后盤吸蟲驅(qū)蟲效果亦良好。 ②用于畜禽絳蟲病，反芻動物前后盤吸蟲病。 藥動學(xué) 吸收由于 內(nèi)服 后 難 吸收，所以故毒性小，在腸道內(nèi)保持較高濃度。 幾不溶于水 ，微溶于乙醇、乙醚或氯仿。 59 二、驅(qū)絳蟲藥 氯硝柳胺 滅絳靈、血防 — 6育米生 [理化性質(zhì) ] 淡黃色結(jié)晶性粉末。 58 二、驅(qū)絳蟲藥 目前常用的驅(qū)絳蟲藥主要有 ： 吡喹酮、 氯硝柳胺、 硫雙二氯酚、 丁萘脒、 溴烴苯酰苯胺 等。 無機化合物 類，如： 砷酸錫、砷酸鉛、 砷酸鈣、硫酸銅 等， 因毒性太大。 理想的 抗絳蟲藥 ，應(yīng)能完全驅(qū)殺蟲體，若僅使絳蟲 節(jié)片 脫落，則完整的 頭節(jié) 大概在 2周內(nèi) 又會生出體節(jié)。 55 二、驅(qū)絳蟲藥 56 二、驅(qū)絳蟲藥 絳蟲發(fā)育過程中各有其 中間宿主（人的絳蟲、兔豆?fàn)钅椅豺?、犬的絳蟲）。 （ 7）牛、羊 泌乳期 禁用。 （ 5） Collies品系 牧羊犬 對本藥異常敏感，不宜使用。 （ 3）驅(qū)蟲作用較 緩慢 ，對有些內(nèi)寄生蟲需數(shù)日到數(shù)周才能徹底殺滅。 53 （四）阿維菌素類 [注意 ] （ 1）伊維菌素的安全范圍較大，應(yīng)用過程很少出現(xiàn)不良反應(yīng)，但是 超劑量 可引起中毒， 無特效 解毒藥。 犬、貓 鉤口線蟲的成蟲及幼蟲、 犬 惡絲蟲的微絲蚴、 狐貍 鞭蟲、 犬 弓首蛔蟲的成蟲和幼蟲、 獅 弓蛔蟲、 貓 弓首蛔蟲、 犬貓 耳癢螨和疥螨均有良好的驅(qū)殺作用。 52 （四）阿維菌素類 牛、羊 的疥螨、癢螨、毛虱、血虱、腭虱、 豬 疥螨、豬血虱等外寄生蟲有極好的殺滅作用。 馬、牛、羊、豬 消化道和呼吸道線蟲、 馬 盤尾絲蟲的微絲蚴、 豬 腎蟲等均有良好驅(qū)蟲效果。 但溶液易受光線 的影響而降解。 在水中幾乎不溶 ，在甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、乙酸乙醋中易溶。 51 （四）阿維菌素類 [理化性質(zhì) ] 白色結(jié)晶性粉末。 阿維菌素類驅(qū)蟲藥耐藥性產(chǎn)生的 機制 可能包括蟲體對藥物 攝入量 的減少、 代謝增強 和 氯離子通道受體 發(fā)生改變?nèi)齻€方面。 阿維菌素類藥物對 植物無毒 ，不影響土壤微生物，對環(huán)境是安全的。因此，阿維菌素類藥物用作哺乳動物的抗內(nèi)、外寄生蟲藥較 安全 。 主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在用 治療劑量驅(qū)殺哺乳動物體內(nèi)外寄生蟲時，由于 血腦屏障的影響，進(jìn)入其 大腦 的數(shù)量極少。 ②排泄 伊維菌素主要在肝和脂肪中代謝， 98%從糞便中排泄。以皮下注射的生物利用度較高，體內(nèi)藥物持續(xù)時間較長。 特點 ： 廣譜、高效、安全、用量小， 47 （四）阿維菌素類 [藥動學(xué) ] 具有 高脂溶性 ，因此其藥物動力學(xué)特征具有較大的表觀分布容積和較緩慢的消除過程。 目前在這類藥物中己商品化的有： 阿維菌素、 伊維菌素、 多拉菌素、 依立菌素。 ④休藥期：牛 27d、 羊 7d。 ②牛、羊妊娠 45d內(nèi)禁用 。 對肝片吸蟲成蟲及童蟲效果極差。 對 鵝劍帶絳蟲、棘口吸蟲、鵝裂口線蟲、棘口吸蟲 有高效。 44 (三 )苯并咪唑類 家禽 : 對 雞蛔蟲 成蟲及未成熟蟲體有良好效果，對 賴?yán){蟲 成蟲亦有較好效果。每日 20mg/kg連用 3d， 對犬 腸期旋毛蟲 亦有良好效果。阿苯達(dá)唑?qū)?蛙狀巨吻棘頭蟲 效果不穩(wěn)定。 42 (三 )苯并咪唑類 馬 : 馬 大型圓線蟲 （普通圓形線蟲、無齒圓形線蟲、馬圓形線蟲）及多數(shù) 小型圓形線蟲 的成蟲及幼蟲均有高效。 通常對小腸、真胃未成熟蟲體效果優(yōu)良，而對盲腸及大腸未成熟蟲體效果較差。 毛圓線蟲