【正文】 、 古柏線蟲、 牛仰口線蟲、 奧斯特線蟲、乳突類圓線蟲、 捻轉(zhuǎn)血矛線蟲的 成蟲 及 幼蟲 均有極佳的驅(qū)除效果。 ②作用范圍 為廣譜、高效、低毒的新型驅(qū)蟲藥，對(duì)動(dòng)物 線蟲、吸蟲、絳蟲 均有驅(qū)除作用。 ④除亞砜和砜外，還有羥化、水解和結(jié)合產(chǎn)物，經(jīng) 膽汁 排出體外。 ②主要在肝臟代謝為 阿苯達(dá)唑亞砜 和 砜 等代謝物， 亞砜 具有抗蠕蟲活性。在冰醋酸中溶解。無(wú)臭、無(wú)味。 苯并咪唑類 藥物對(duì)人類也可引起與動(dòng)物同樣的潛在危害，應(yīng)引起關(guān)注。 具有 致畸 作用，對(duì)妊娠 2～ 4周的母綿羊給予阿苯達(dá)唑、丁苯咪唑或康苯咪唑可誘發(fā)各種胚胎畸形，以 骨骼畸形 占多數(shù)。 對(duì)宿主毒性低 。 35 (三 )苯并咪唑類 [作用機(jī)理 ] 基本上都是細(xì)胞微管 蛋白抑制劑 ，使蟲體的 消化 和 營(yíng)養(yǎng)吸收 降低。 34 (三 )苯并咪唑類 作用 主要對(duì)線蟲具有較強(qiáng)的 驅(qū)殺 作用，有的不僅對(duì) 成蟲 ，而且對(duì) 幼蟲 也有效，有些還具有殺蟲卵 作用。 33 (三 )苯并咪唑類 苯并咪唑類是廣譜、高效、低毒的抗蠕蟲藥。 ④泌乳期禁用。 ②局部注射時(shí)對(duì)組織有 較強(qiáng)刺激性 ，尤以鹽酸左咪唑?yàn)樯?，磷酸左咪唑刺激性稍弱? 毒副作用 毒副作用類似于 抑制膽堿酯酶 后的效應(yīng)，可用阿托品解毒。 左咪唑還能使蟲體肌肉攣縮，加之藥物的擬膽堿 作用，使麻痹的蟲體迅速排出體外。 對(duì)多數(shù)寄生蟲 幼蟲 的作用效果 不明顯 ，但對(duì)毛首線蟲、肺線蟲、古柏線蟲幼蟲仍有良好驅(qū)除作用。 ②排泄 主要通過 代謝消除 ，原形藥 (少于 6%)及代謝物從 尿 中排泄，小部分隨糞便排出。 犬內(nèi)服的生物利用度為 49～ 64%，達(dá)峰時(shí)間約 2～ 4 29 (二 )咪唑并噻唑類 藥動(dòng)學(xué) ①吸收 內(nèi)服 、 肌肉 注射吸收迅速和完全。為白色晶粉。 四咪唑?yàn)?混旋體 ，左旋咪唑?yàn)樗倪溥虻?左旋體 ，驅(qū)蟲主要由 左旋體 發(fā)揮作用。 羊 和 禽 敏感。 25 （一）有機(jī)磷類 毒性 在有機(jī)磷化合物中屬 低毒 藥物之一，但 治療量 與 中毒量 很接近，易發(fā)生中毒。 作用與應(yīng)用 敵百蟲是國(guó)內(nèi)曾廣泛應(yīng)用的 廣譜 驅(qū)蟲藥，不僅對(duì) 消化道線蟲 有效，而且對(duì)某些 吸蟲 (如姜片蟲、血吸蟲 )亦有一定效果，對(duì) 魚鰓吸蟲 和 魚虱 也有效。 ②主要 分布 于肝、腎、心、腦、脾，肺次之，肌肉、脂肪等組織較少。在固體和熔融時(shí)均穩(wěn)定，稀水溶液易水解。 在 堿性 水溶液中不穩(wěn)定，可生成 敵敵畏 ，毒性增強(qiáng)。 為白色結(jié)晶性粉末。 有機(jī)磷的 用量 應(yīng)該準(zhǔn)確，過大不僅會(huì)增強(qiáng)毒性，而且有殘留。 中毒后可用 阿托品 或膽堿酯酶 復(fù)活劑 —— 碘解磷定、氯磷定、雙復(fù)磷、雙解磷 等解毒。 21 （一）有機(jī)磷類 安全性 有機(jī)磷化合物對(duì)畜禽 安全范圍 較小，用量過大可引起中毒。 有機(jī)磷對(duì)蟲體內(nèi)膽堿酯酶的抑制程度可因蟲種或藥物種類的不同而有差異，有機(jī)磷與蟲體膽堿酯酶的結(jié)合。 我國(guó)應(yīng)用最廣的首推 敵百蟲 。 19 （一）有機(jī)磷類 有機(jī)磷化合物最早主要用作農(nóng)業(yè)和環(huán)境殺蟲藥。 有機(jī)磷化合物 敵百蟲 、 敵敵畏、 哈羅松、 蠅毒磷 。 18 一、驅(qū)線蟲藥 咪唑并噻唑類 —— 左咪唑 、 四咪唑。 分類 —— 驅(qū)線蟲 、 驅(qū)絳蟲 、 驅(qū)吸蟲 。 (4)藥殘 —— 為避免動(dòng)物性食品中藥物殘留危害消費(fèi)者的健康和造成公害，應(yīng)熟悉掌握抗寄生蟲藥物在食品動(dòng)物體內(nèi)的分布狀況； 遵守有關(guān)藥物在動(dòng)物組織中的 最高殘留限量 和 休藥期 的規(guī)定。 13 概 述 應(yīng)用注意 (1)正確認(rèn)識(shí)和處理好 藥物、寄生蟲、宿主三者之間的關(guān)系 —— （ P61） (2)預(yù)試 —— 為控制好藥物的劑量和療程，在使用抗寄生蟲藥進(jìn)行大規(guī)模驅(qū)蟲前，務(wù)必選擇少數(shù)動(dòng)物先作驅(qū)蟲試驗(yàn)，以免發(fā)生大批中毒事故。例如 ： ①哌嗪 —— 有箭毒樣作用，使蟲體肌細(xì)胞膜超極化，引起弛緩性麻痹； ②阿維菌素 —— 類則能促進(jìn) γ— 氨基丁酸的釋放，使神經(jīng)肌肉傳遞受阻，導(dǎo)致蟲體產(chǎn)生弛緩性麻痹； ③噻嘧啶 —— 能與蟲體的 膽堿 受體結(jié)合，產(chǎn)生與乙酰膽堿 相似的作用，引起蟲體肌肉強(qiáng)烈收縮，導(dǎo)致痙攣性麻痹。 10 概 述 ③氯硝柳胺 能干擾蟲體 氧化磷酸化 過程，影響 ATP的合成，頭節(jié)脫離腸壁而排出體外； ④氨丙啉 的化學(xué)結(jié)構(gòu)與 硫胺 相似，故在球蟲的代謝過程中可取代硫胺而使蟲體代謝不能正常進(jìn)行； ⑤有機(jī)氯 殺蟲劑能干擾蟲體內(nèi)的 肌醇 代謝。 ②有機(jī)磷酸脂類 —— 能與 膽堿脂酶 結(jié)合，使酶喪失水解乙膽堿的能力，引起蟲體興奮、痙攣，最后麻痹死亡。 8 概 述 作用機(jī)理 （ 1）抑制蟲體內(nèi)的某些酶 不少抗寄生蟲藥通過抑制蟲體內(nèi)酶的活性，而使蟲體的代謝過程發(fā)生障礙。 7 概 述 (4)價(jià)格低廉 可在畜牧生產(chǎn)上大規(guī)模推廣應(yīng)用。 ④殺外寄生蟲藥應(yīng)能溶于一定溶媒中，以噴霧等方法群體殺滅外寄生蟲。 ②能溶于水。動(dòng)物寄生蟲病多系混合感染，特別是不同類別寄生蟲的混合感染，因之生產(chǎn)實(shí)踐需要能同時(shí)驅(qū)殺多種不同類別寄生蟲的藥物。 (2)高效、廣譜 ①高效 —— 是指應(yīng)用劑量小、驅(qū)殺寄生蟲的效果好，而且對(duì)成蟲、幼蟲，甚至蟲卵都有較高的驅(qū)殺效果。 ③殺蟲藥 —— 又稱 殺昆蟲、殺蜱螨藥 。根據(jù)蠕蟲的種類，又可將此類藥物分為： 驅(qū)線蟲藥、 驅(qū)絳蟲藥、 驅(qū)吸蟲藥 。 3 概 述 抗寄生蟲藥的概念與分類 （ 1）概念 抗寄生蟲藥是用于驅(qū)除和殺滅體內(nèi)、外寄生蟲的藥物。1 第三章 抗寄生蟲藥 2 概 述 寄生蟲病的發(fā)生情況 寄生蟲病是目前危害人類和動(dòng)物最嚴(yán)重的疾病之一。其中很多寄生蟲病屬于人畜共患病。 4 概 述 （ 2）抗寄生蟲藥的分類 根據(jù)藥物抗蟲作用和寄生蟲分類，可將抗寄生蟲藥分為 : ①抗蠕蟲藥 —— 又稱 驅(qū)蟲藥 。 ②抗原蟲藥 —— 根據(jù)原蟲的種類，分為： 抗球蟲藥、 抗錐蟲藥、 抗焦蟲藥 (抗梨形蟲藥 )、 抗滴蟲藥 。 5 概 述 理想抗寄生蟲藥的條件 (1)安全 凡是對(duì)蟲體毒性大，對(duì)宿主毒性小或無(wú)毒性的抗寄生蟲藥是安全的。 ②廣譜 —— 是指驅(qū)蟲范圍廣。 6 概 述 (3)具有適于群體給藥的理化特性 ①內(nèi)服藥應(yīng)無(wú)味、無(wú)特臭、適口性好，可混飼給藥。 ③用于注射給藥者，對(duì)局部應(yīng)無(wú)刺激性。 ⑤以澆淋方法給藥或涂擦于動(dòng)物皮膚上，既能殺滅外寄生蟲，又能在透皮吸收后，驅(qū)殺內(nèi)寄生蟲。 (5)無(wú)殘留 食品動(dòng)物應(yīng)用后，藥物不殘留于肉、蛋和乳及其制品中，或可通過遵守休藥期等措施，控制藥物在動(dòng)物性食品中的殘留。例如： ①左旋咪唑、硫雙二氯酚、硝硫氰胺、硝氯酚 —— 能抑制蟲體內(nèi)的 琥珀酸脫氫酶 的活性，阻礙延胡索酸還原為琥珀酸，阻斷了 ATP的產(chǎn)生 。 9 概 述 （ 2） 干擾蟲體的代謝 某些抗寄生蟲藥能直接干擾蟲體的物質(zhì)代謝過程 ， 例如 : ①苯并咪唑 類 —— 能抑制蟲體微管 蛋白 的合成，影響 酶的分泌 ，抑制蟲體對(duì) 葡萄糖 的利用； ②三氮脒 —— 能抑制動(dòng)基體 DNA的合成，而抑制原蟲的生長(zhǎng)繁殖 。 11 概 述 （ 3）作用于蟲體的神經(jīng)肌肉系統(tǒng) 有些可直接作用于蟲體的神經(jīng)肌肉系統(tǒng)，影響其運(yùn)動(dòng)功能或?qū)е孪x體麻痹死亡。 12 概 述 （ 4）干擾蟲體內(nèi)離子的平衡或轉(zhuǎn)運(yùn) 聚醚類 抗球蟲藥能與 鈉、鉀、鈣 等金屬陽(yáng)離子形成 親脂性 復(fù)合物，使其能自由穿過細(xì)胞膜，使子孢子和裂殖子中的陽(yáng)離子大量蓄積，導(dǎo)致水分過多地進(jìn)人細(xì)胞，使細(xì)胞膨脹變形，細(xì)胞膜破裂，引起蟲體死亡。 14 概 述 (3)交替用藥 —— 在防治寄生蟲病時(shí)，應(yīng)定期更換不同類型的抗寄生蟲藥物，以避免或減少因長(zhǎng)期或反復(fù)使用某些抗寄生蟲藥而導(dǎo)致蟲體產(chǎn)生耐藥性。 15 第一節(jié) 抗蠕蟲藥 16 第一節(jié) 抗蠕蟲藥 概念 —— 抗蠕蟲藥是能殺滅或驅(qū)除寄生于畜禽體內(nèi)蠕蟲的藥物，亦稱 驅(qū)蟲藥 。 17 一、驅(qū)線蟲藥 主要的驅(qū)線蟲藥物 ： 抗生素類 伊維菌素、 阿維菌素 、 多拉菌素、 依立菌素、 莫西菌素、 越霉素 A 潮霉素 B 米爾倍霉素肟 、 苯并咪唑類 喹苯咪唑、 丙硫苯咪唑 、 甲苯咪唑、 硫苯咪唑、 磺苯咪唑、 丁苯咪唑、 苯雙硫脲、 丙氧苯咪唑、 丙噻苯咪唑。 四氫嘧啶類 —— 噻嘧啶、 甲噻嘧啶、 羥嘧啶。 其他驅(qū)線蟲藥 乙胺嗪、 碘噻青胺 硫胂胺鈉等。 以后將一些毒性較低的化合物發(fā)展為獸藥而用于驅(qū)蟲的有 敵百蟲 、 敵敵畏 、蠅毒磷 、 哈羅松 和 奈肽磷 等。 20 （一）有機(jī)磷類 作用機(jī)制 有機(jī)磷化合物驅(qū)蟲殺蟲作用機(jī)理是抑制蟲體內(nèi) 膽堿酯酶 活性，導(dǎo)致 乙酰膽堿 蓄積而引起蟲肌麻痹致死。 如呈 不可逆性 時(shí)則驅(qū)蟲作用強(qiáng)；反之，如呈 可逆性 時(shí)，則作用弱。 中毒機(jī)理 抑制畜禽體內(nèi)膽堿酯酶活性，使體內(nèi)乙酰膽堿蓄積過多而出現(xiàn)膽堿能神經(jīng)興奮的癥狀。 22 （一）有機(jī)磷類 注意： 鵝腦 中膽堿酯酶在 哈羅松 作用下呈不可逆性 抑制，因此哈羅松對(duì)鵝毒性很大。 停藥期： 一般規(guī)定用藥后 7d方可屠宰上市 23 （一）有機(jī)磷類 敵百蟲 理化性質(zhì) 獸用為精制敵百蟲。易溶于水，水溶液呈酸性反應(yīng)，性質(zhì)不穩(wěn)定，宜新鮮配制。在空氣中易吸濕結(jié)塊或潮解。 24 （一）有機(jī)磷類 藥動(dòng)學(xué) ①無(wú)論以何種途徑給藥都能 很快吸收 。 ③體內(nèi) 代謝 較快，主要由 尿排出 。 外用 可做殺蟲藥。 主要癥狀為腹痛、流涎、縮瞳、呼吸困難、肌痙攣、昏迷直至死亡。 26 (二 )咪唑并噻唑類 27 (二 )咪唑并噻唑類 對(duì)畜禽主要 消化道 寄生線蟲和 肺線蟲 有效，驅(qū)蟲范圍較廣，主要包括： 四咪唑 (噻咪唑 )、 左旋咪唑 (左咪唑、左噻咪唑 )。 28 (二 )咪唑并噻唑類 左咪唑 左旋咪唑 、 左噻咪唑 理化性質(zhì) 常用其鹽酸鹽或磷酸鹽。易溶于水，在 酸性 水溶液性質(zhì) 穩(wěn)定 ，在 堿性 水溶液中易 水解 失效?？赏ㄟ^皮膚吸收。5h；豬內(nèi)服及肌內(nèi)注射的生物利用度分別為 62%和 83%。 30 (二 )咪唑并噻唑類 作用與應(yīng)用 ①驅(qū)蟲作用 左咪唑?yàn)?廣譜 、 高效 、 低毒 驅(qū)蟲藥，對(duì)牛、羊主要消化道線蟲和肺線蟲有極佳的驅(qū)蟲作用。 對(duì) 苯并咪唑 類