【正文】 耐藥的 捻轉(zhuǎn)血矛線蟲 和 蛇形毛圓線蟲 ，應(yīng)用左咪唑仍有高效。 31 (二 )咪唑并噻唑類 ①免疫調(diào)節(jié)功能 左咪唑還具有明顯的免疫調(diào)節(jié)功能，通過刺激淋巴組織的 T細(xì)胞 系統(tǒng)，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對有絲分裂原的反應(yīng)，提高淋巴細(xì)胞活性物質(zhì)的產(chǎn)生，增加 淋巴細(xì)胞 數(shù)量，并增強(qiáng) 巨噬細(xì)胞 和嗜中性白細(xì)胞 的吞噬作用，從而對宿主具有明顯的 免疫興奮 作用。 32 (二 )咪唑并噻唑類 注意事項 ①注射給藥，時有發(fā)生中毒事故，因此單胃動物除肺線蟲宜選用注射給藥外，一般宜 內(nèi)服 給藥。 ③馬慎用、駱駝禁用 。 ⑤休藥期 : 內(nèi) 服 ，牛 2d， 羊、豬 3d； 皮下注射 ，牛 14d、 羊 28d。 主要的藥物有： 甲苯咪唑、 芬苯達(dá)唑、 康苯咪唑、 丁苯咪唑、 阿苯達(dá)唑、 奧芬達(dá)唑、 芬苯達(dá)唑、 三氯苯咪唑、 尼托比明 。 但由于理化性質(zhì)和藥動學(xué)特征的差異，其作用也有不同，有些藥物對 絳蟲 、 吸蟲 也有驅(qū)除效果，如： 阿苯達(dá)唑 ； 三氯苯達(dá)唑 主要做驅(qū)吸蟲藥。 在哺乳動物體溫情況下，苯并咪唑?qū)€蟲微管蛋白的親和力比哺乳類高得多，如豬蛔蟲胚胎的微管蛋白對甲苯咪唑的敏感性比牛腦組織高 384倍。 36 (三 )苯并咪唑類 [不良反應(yīng) ] 一般 毒性低 、 安全范圍 大。 其 致畸作用 認(rèn)為與抑制微管蛋白和 有絲分裂 的作用機(jī)理有關(guān)。 37 (三 )苯并咪唑類 阿苯達(dá)唑 （丙硫苯咪唑 、 抗蠕敏） [理化性質(zhì) ] 白色或類白色粉末。在 水中不溶 ，在氯仿或丙酮中微溶。 38 (三 )苯并咪唑類 [藥動學(xué) ] ①脂溶性 高，比其他本類藥物更易從消化道吸收。 ③內(nèi)服后約 47%代謝物從 尿液 排出。 39 (三 )苯并咪唑類 [作用與應(yīng)用 ] ①作用機(jī)理 能抑制蟲體 延胡索酸還原酶 的活性，阻斷 ATP的產(chǎn)生，導(dǎo)致蟲體肌肉麻痹而死亡。 40 (三 )苯并咪唑類 羊 : 低劑量 對以下蟲體均具良好效果： 血矛線蟲、 奧斯特線蟲、 毛圓線蟲、 細(xì)頸線蟲、 食道口線蟲、 夏伯特線蟲、 馬歇爾線蟲、 古柏線蟲、 網(wǎng)尾線蟲、 莫尼茨絳蟲成蟲 高限治療量 對以下蟲體亦有明顯驅(qū)除效果： 多數(shù)胃腸線蟲幼蟲、 網(wǎng)尾線蟲末成熟蟲體、 肝片吸蟲成蟲 41 (三 )苯并咪唑類 牛 : 對牛大多數(shù)胃腸道線蟲成蟲及幼蟲均有良好效果。 高限治療量 對 :輻射食道口線蟲、細(xì)頸線蟲、網(wǎng)尾線蟲、肝片吸蟲、莫尼茨絳蟲 亦有良效。 阿苯達(dá)唑?qū)Ω纹x童蟲效果不穩(wěn)定 。 豬 : 豬蛔蟲、 食道口線蟲、 六翼泡首線蟲、 毛首線蟲、剛棘顆口線蟲、后圓線蟲 (肺線蟲 )均有良好效果。 43 (三 )苯并咪唑類 犬、貓 : 對犬蛔蟲及 犬鉤蟲、絳蟲 均有高效。 感染 克氏肺吸蟲 的貓，每日 3次，內(nèi)服 5mg/kg， 連用 14d， 能殺滅所有蟲體。 但對雞異刺線蟲、毛細(xì)線蟲作用很弱 。 野生動物 : 對白尾鹿 捻轉(zhuǎn)血矛線蟲、奧斯特線蟲、毛圓線蟲、細(xì)頸線蟲 療效甚佳。 45 (三 )苯并咪唑類 [注意 ] ①馬較敏感，不能連續(xù)給予大劑量 。 ③產(chǎn)奶期禁用。 46 （四）阿維菌素類 阿維菌素類藥物是由 阿維鏈霉菌 產(chǎn)生的一組新型 大環(huán)內(nèi)醋類 抗寄生蟲藥。 阿維菌素類藥物由于其優(yōu)異的 驅(qū)蟲活性和較高的 安全性 ，是理想抗 內(nèi)、外 寄生蟲藥。 ①吸收 經(jīng) 口服、注射 給藥，均 易吸收 ，且吸收速率較快。對某些寄生蟲尤其 節(jié)肢動物 的殺滅作用 皮下注射 優(yōu)于內(nèi)服給藥。 48 （四）阿維菌素類 [作用機(jī)理 ] 可增強(qiáng)無脊椎動物 神經(jīng)突觸后膜 對 Cl 的通透性，從而阻斷神經(jīng)信號的傳遞，最終使神經(jīng)麻痹，并可導(dǎo)致動物死亡。 因而只有當(dāng)大量的阿維菌素類進(jìn)入哺乳動物的大腦時，才可能導(dǎo)致其中毒。 49 （四）阿維菌素類 [安全性 ] 伊維菌素和阿維菌素對哺乳動物、鳥類、雞、鴨毒性很小。 50 （四）阿維菌素類 [耐藥性 ] 近幾年來，在許多國家相繼出現(xiàn)了阿維菌素類的 耐藥蟲株 ，且主要集中于綿羊和山羊。 頻繁 用藥和 亞劑量 用藥可能是導(dǎo)致耐藥性產(chǎn)生的兩大主要原因。無臭、無味。性質(zhì)穩(wěn)定。 [作用與應(yīng)用 ] 具有廣譜、高效、用量小、安全等優(yōu)點，對 線蟲 、 昆蟲 和 蛹 均具有高效驅(qū)殺作用。 馬 胃蠅、 羊 鼻蠅的各期幼蟲有極好的殺滅作用。 兔 疥螨、癢螨、 家禽 羽虱都有高效殺滅作用。 對傳播疾病的 節(jié)肢動物 如蜱、蚊、庫蠓等均有殺滅效果，并干擾其 產(chǎn)卵 或 蛻化 。 （ 2）肌內(nèi)注射后會產(chǎn)生嚴(yán)重的 局部反應(yīng) (馬 尤為顯著，應(yīng)慎用 )，一般采用皮下注射方法給藥或內(nèi)服。 54 （四）阿維菌素類 （ 4） 泌乳 動物及 母牛 臨產(chǎn)前 1個月禁用。 （ 6）豬必須于治療期滿后 休藥 5 d方可屠宰。 （ 8） 休藥期： 牛 35d、 羊 21d、 豬 28d。要徹底消滅畜禽絳蟲病，不僅需要使用驅(qū)絳蟲藥，而且還須控制絳蟲的中間宿主，采取有效的綜合防治措施，以阻斷其傳播。 57 二、驅(qū)絳蟲藥 傳統(tǒng)的抗絳蟲藥有兩大類 : 天然植物 類，如： 南瓜子、 綿馬、 卡馬拉、 鶴草芽、 擯榔 等。目前己不再應(yīng)用。 其他 兼有 抗絳蟲作用的藥物有： 苯并咪唑類藥物 阿苯達(dá)唑、 甲苯咪唑、 芬苯達(dá)唑、 奧芬達(dá)唑 等。無臭，無味。置空氣中易呈黃色。 60 二、驅(qū)絳蟲藥 [作用與應(yīng)用 ] （ 1）作用范圍 ①具有驅(qū)絳 范圍 廣、驅(qū)蟲 效果 良好、 毒性 低、使用 安全 等優(yōu)點。 對牛、羊多種絳蟲均有高效。 對犬、貓絳蟲有明顯驅(qū)殺效果。 61 二、驅(qū)絳蟲藥 （ 2）作用機(jī)理 通過抑制蟲體線粒體內(nèi)的 氧化磷酸化過 程而干擾絳蟲的 三羧循環(huán) ，使乳酸蓄積而發(fā)揮殺絳作用。 有較強(qiáng)的殺 釘螺 (血吸蟲中間宿主 )作用，對 螺卵 和 尾蚴 也有殺滅作用。 犬、貓 稍敏感， 2倍治療量，則出現(xiàn)暫時性下痢 。 63 二、驅(qū)絳蟲藥 吡喹酮（ 環(huán)吡異喹酮 ） [理化性質(zhì) ] 白色或類白色結(jié)晶性粉末。 在氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚及 水中均不溶 。 并迅速 分布 于各種組織，其中以肝、腎中含量最高，能透過 血腦屏障 。 靜注給藥則可在血中達(dá)到高濃度。 65 二、驅(qū)絳蟲藥 [作用與應(yīng)用 ] 為較理想的新型廣譜驅(qū)絳蟲藥、抗血吸蟲藥和驅(qū)吸蟲藥。 ②應(yīng)用 —— 主用于動物血 吸蟲 病，也用于 絳蟲 病和 囊尾蚴 病。 高劑量偶有 血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶 輕度升高現(xiàn)象，但部分牛會出現(xiàn) 體溫升高、肌震顫、臌氣 等反應(yīng)。無臭或微帶酚臭。在稀堿溶液中溶解。 68 二、驅(qū)絳蟲藥 [作用與應(yīng)用 ] 對畜禽多種 絳蟲 及 吸蟲 均有驅(qū)除效果。 由于大部分末吸收藥物均由糞便排泄，因而可驅(qū)除膽道吸蟲和胃腸道絳蟲。 為減輕副作用，可以小劑量連用 2～ 3次。 注意 禁用 乙醇 或增加 溶解度 的溶媒配制溶液內(nèi)服，否則會造成大批中毒死亡事故。 70 三、驅(qū)吸蟲藥 硝氯酚 拜耳 9015 [理化性質(zhì) ] 黃色結(jié)晶性粉末，無臭，無味。 其鈉鹽易溶于水。 體內(nèi) 排泄 較慢， 9d后 乳 、 尿 中基本上無殘留藥物。 是驅(qū)除牛、羊肝片吸蟲較理想的藥物，治療量一次內(nèi)服，對肝片吸蟲成蟲驅(qū)蟲率幾乎達(dá) 100%。 對各種前后盤吸蟲移行期幼蟲也有較好效果。 用藥后 9 d內(nèi)乳禁止上市 。 74 四、抗血吸蟲藥 血吸蟲病是 人畜共患 病，疫區(qū)內(nèi) 耕牛 患病率頗高，對人的健康造成很大威脅，故防治耕牛血吸蟲病，對消滅人體血吸蟲病具有重要作用，應(yīng)采取綜合措施，才能取得良好效果。 75 四、抗血吸蟲藥 非銻劑 抗血吸蟲藥物，包括： 吡喹酮、 硝硫氰醚、 硝硫氰胺、 六氯對二甲苯、 呋喃丙胺 。 76 四、抗血吸蟲藥 硝硫氰胺 (7505) 是近年來合成的抗血吸蟲新藥，己廣泛用于醫(yī)學(xué)臨床，對日本血吸蟲、曼氏血吸蟲和埃及血吸蟲都有較強(qiáng)的滅蟲效果。 極難溶于水 ，可溶于聚乙二醇、二甲亞砜等， 脂溶性很高 。 分布 于全身各個組織器官， 膽汁中含量較高。 78 四、抗血吸蟲藥 作用與應(yīng)用 對耕牛各種血吸蟲療效很好，不良反應(yīng)輕，優(yōu)于其他血防藥。 不良反應(yīng) 獸醫(yī)上供 靜脈注射 用的 混懸劑 ，毒性較大，劑型有待進(jìn)一步改進(jìn)。 對畜禽的危害較嚴(yán)重，有時會造成畜禽大批死亡，直接危害畜牧業(yè)的發(fā)展。 82 一、抗球蟲藥 83 一、抗球蟲藥 （一）球蟲病基本情況 在畜禽球蟲病中，以雞、兔、牛和羊的球蟲病危害最大；尤其是雞、兔球蟲病，不僅流行廣，而且死亡率高。 84 （一）球蟲病基本情況 目前在不同國家中，應(yīng)用于生產(chǎn)的有 20種 。 常以各種化學(xué)合成藥作為防制球蟲 輪換 或穿梭 用藥方案中的替換藥物。 85 （一）球蟲病基本情況 球蟲的發(fā)育史 球蟲病主要危害幼齡動物 ， 成年動物不發(fā)生球蟲病 。這一階段約 2天時間。這一階段約 2天時間。 88 （一）球蟲病基本情況 新形成的孢子化卵囊不具有感染性，在體外經(jīng)適當(dāng)?shù)臏囟群蜐穸葪l件，發(fā)育成新的具有感染性的卵囊 。其中無性繁殖階段在寄生動物的 腸上皮細(xì)胞內(nèi) 進(jìn)行，有性繁殖階段在細(xì)胞外進(jìn)行。 ④ 氨丙啉、氟嘌呤、磺胺對 有性階段 也起作用。 ②氨丙啉化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于 硫胺 ，可能通過阻斷蟲體對硫胺的利用而起作用。經(jīng)離子載體類處理之后的子孢子在細(xì)胞內(nèi)不能存活，可能由于它們?nèi)狈τ行У臋C(jī)制來保持滲透平衡。 92 （一）球蟲病基本情況 抗球蟲藥的合理應(yīng)用 （ 1）在使用抗球蟲藥物時，必須考慮的問題： ① 如何最完善地控制球蟲病，把球蟲病造成的損失降至最低； ② 如何才能推遲球蟲對所用抗球蟲藥產(chǎn)生耐藥性 ，以盡量延長有效藥物的使用壽命。 94 （一）球蟲病基本情況 （ 3）合理應(yīng)用抗球蟲藥應(yīng)該做到以下凡方面 : ①重視藥物 預(yù)防作用 當(dāng)前使用的抗球蟲藥，多數(shù)是抑殺球蟲發(fā)育過程的早期階段 (無性生殖階段 )，一般從雛雞感染球蟲開始大約進(jìn)行 4d的無性生殖，故必須在感染后前 4d用藥方能奏效。如果雞群已經(jīng)發(fā)生了球蟲病，此時用藥只能保護(hù)末出現(xiàn)明顯癥狀或末感染的雞，而對出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀的病雞，用藥很難收到效果。 也可按球蟲生活史 (即動物感染后 )的第幾日來計算。掌握藥物作用峰期，對合理選擇和使用藥物具有指導(dǎo)意義。 而 作用峰期 在感染后第 4天的藥物，其抗球蟲作用較強(qiáng)，多作為治療藥應(yīng)用。