藥物化學中樞神經鎮(zhèn)痛藥-文庫吧資料
2025-01-13 07:45本頁面
【正文】 四點結合的受體模型 A 親脂部位 B 負離子部位 C 凹槽 D 親脂部位（適合芳環(huán)的平坦區(qū)） 三點結合的受體圖象 受體 ? 平坦的結構 鎮(zhèn)痛藥 ? 平坦的芳環(huán) ? 陰離子部位 ? 方向合適的空穴，與哌啶環(huán)相適應 ? 堿性中心，能在生理 pH下大部分電離為陽離子， ? 有哌啶或類似于哌啶 的空間結構。此堿性中心在生理 pH下部分解離后帶有正電荷，與受體表面的陰離子受點締合。 芳環(huán)與一個季碳原子相連，通過季碳原子與叔胺 N原子之間的距離相隔二個碳 分子中其它部位可與受體結合（如氫鍵）可增加鎮(zhèn)痛效力。 NOO+H鎮(zhèn)痛藥的構象 NH O噴他佐辛 NOO哌替啶 NH OOO H嗎啡 NO美沙酮 StructureActivity Relationship of Opiod Analgesics OH O O HN C H 3 分子中應具有一個平坦的芳香結構，可以和受體相應部位通過范德華引力相結合 應有一個堿性中心，通常為一個叔胺 N原子，在生理 PH條件下，可大部分電離為陽離子，以便與受體表面的陰離子部位結合。 鎮(zhèn)痛藥分類 （ 按來源分 ） ? 嗎啡生物堿 嗎啡 ? 半合成鎮(zhèn)痛藥 二氫埃托啡，丁丙諾啡 哌啶類 哌替啶，芬太尼 氨基酮類（開鏈） 美沙酮，右丙氧芬 嗎啡烴類 布托啡諾 苯嗎喃類 噴他佐辛 其他 布桂嗪，曲馬多 ? 內源性鎮(zhèn)痛物質 腦啡肽，內啡肽 全合成鎮(zhèn)痛藥 一 、 嗎啡及其衍生物 典型藥物 結構改造及衍生物 構效關系 （一）典型藥物 嗎啡 Morphine O O HNH O17甲基 3羥基 4,5α環(huán)氧 7,8二脫氫嗎啡喃 6α醇鹽酸鹽三水合物 結構特點 1) 母核為多氫菲； 2) 由五個環(huán)組成； 3) 兩個羥基； 4) 有五個手性碳；（ 5， 6， 9， 13，14） ,天然品為左旋； 5) 5， 6， 14上的氫與乙胺鏈成順式 4,5上的氧橋與乙胺鏈呈反式； 6) B/C順式、 C/D反式 、 C/E順式； 來源及發(fā)展 ? 罌粟科（ papaveraccae）植物 罌粟 ? 未成熟果的漿汁 ? 阿片中至少含有 25種生物堿 ? Morphine含量最高 ? 主要鎮(zhèn)痛成分 阿片成分 ? 嗎啡 10 % ? 可待因 % ? 蒂巴因 % ? 罌粟堿 % ? 那可丁 % 發(fā)展 Timeline 1900 1804 從阿片中提取分離得到純品Morphine 1847 確定分子式為C17H19NO3 1927 闡明 化學結構 1952 全合成成功 1968 證明絕對構型 工藝過程 阿片 濾液 提取液 堿液 粗品 精品 加熱 過濾 溶劑提取 堿化分層 鹽析 過濾 精制 成鹽 水 生石灰 理化性質 ? 酸堿性 ? 還原性（氧化反應） ? 脫水及分子重排 ? 鑒別反應 O O HNH O1） 酸堿性 ? Morphine為 兩性物質 ? 叔氮原子呈堿性 ， pKa (HB+) ? 能與酸生成穩(wěn)定的鹽，如鹽酸鹽、硫酸鹽、氫溴酸鹽等，臨床上常用鹽酸鹽 ? 3位酚羥基顯弱酸性 ? pKa
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