藥物分布ppt課件-文庫吧資料
2025-01-11 18:20本頁面
【正文】 系統(tǒng)，使其具有更加穩(wěn)定的化學(xué)環(huán)境 33 腦屏障的生理基礎(chǔ)： – 神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞 – 無膜孔的毛細(xì)血管壁 – 脂質(zhì)屏障 毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞被一層神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞（富含髓磷脂）包圍，連接致密，形成脂 質(zhì)屏障； 腦屏障的種類： － 血液 腦組織屏障 － 血液 腦脊液屏障 － 腦脊液 腦屏障 34 ?腦脊液充滿于腦室與蛛網(wǎng)膜下隙 ?成人腦脊液總量約為 120 ml ?腦脊液中蛋白質(zhì)含量比血漿少得多，其他成分 差別不大， ?腦脊液 pH值比血漿偏酸 。 ? 置換作用對低分布容積和高蛋白結(jié)合率的藥物影響大 ? 藥物與血漿蛋白結(jié)合的程度： 高度結(jié)合率 ?80% 中度結(jié)合率 ≌ 50 低度結(jié)合率 ? 20% 26 ? 保泰松 /吲哚美辛 /長效磺胺 +口服抗凝血藥華法林 ? 血中游離的華法林的濃度 ?，而有導(dǎo)致出血的危險(xiǎn)。 ?血漿蛋白結(jié)合對療效的影響需綜合考慮治療濃度范圍、藥物與蛋白的結(jié)合性質(zhì)、內(nèi)在清除率、分布容積、藥動(dòng) 藥效平衡時(shí)間、給藥方式等諸多因素。 V 偏小 ：藥物在體內(nèi)分布范圍有限，多與血漿蛋白結(jié)合，組織攝取少 偏大 ：藥物在體內(nèi)分布廣泛，或藥物與生物大分子大量結(jié)合 極大 ：藥物在某特定組織中蓄積 V 15 第二節(jié) 影響分布的因素 一、血液循環(huán)與血管透過性對分布的影響 二、藥物血漿蛋白結(jié)合力對分布的影響 三、藥物理化性質(zhì)對藥物分布的影響 四、藥物與組織親和力的影響 五、藥物相互作用對分布的影響 16 一 、血液循環(huán)與血管透過性 ? 血液循環(huán)速度（血流量） 腦、肝、腎 ﹥ 肌肉、皮膚 ﹥ 脂肪、結(jié)締組織 ? 毛細(xì)血管的通透性 不同臟器間存在差異 （肝、腦） ? 水溶性小分子：微孔途徑 ? 脂溶性分子： 類脂途徑 17 二、藥物血漿蛋白結(jié)合對分布的影響 ? 藥物和體內(nèi)蛋白反應(yīng)生成藥物 蛋白質(zhì)復(fù)合物的過程稱為藥物 蛋白結(jié)合 ? 常見的結(jié)合蛋白： 白蛋白 α1 酸性糖蛋白 (AAG) 脂蛋白 18 （一）蛋白結(jié)合與體內(nèi)分布 ? 血漿蛋白結(jié)合率 ][][][])[]([][f1fbbDKnPnPDDD????? ?? ][][][][][][f1f1fbfDKnPDKDDD?????? ???—— Df和 nP是影響血漿蛋白結(jié)合率的重要因素 ])[]([][bb21DnPDDkkKf ???—— 結(jié)合常數(shù) K值越大，藥物與蛋白質(zhì)結(jié)合能力越強(qiáng) 19 血漿蛋白 ? 轉(zhuǎn)運(yùn)速度取決于血液中游離型藥物濃度 ? 蛋白結(jié)合的可逆性、飽和性、競爭性 ? 蛋白結(jié)合可作為藥物貯庫 ? 置換現(xiàn)象 ? 血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn) 20 （二）蛋白結(jié)合與藥效 ? 藥物在血漿中的一種貯存形式 ? 可降低藥物的分布與消除速度，延長作用時(shí)間 ? 有減毒和保護(hù)機(jī)體的作用 ? 血漿游離藥物濃度和藥物療效 磺胺類藥物蛋
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