藥物分布ppt課件-wenkub.com
2025-01-02 18:20 本頁面
【正文】 一、微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的處置 46 47 二、影響微粒給藥系統(tǒng)體內(nèi)分布的因素 （ 一 ） 細(xì)胞對微粒的作用 膜間轉(zhuǎn)運(yùn)和接觸釋放 吸附；融合 內(nèi)吞 48 （二）粒徑對分布的影響 粒徑大于 7μm ：被最小的肺血管機(jī)械地截留 粒徑小于 7μm ：被肝和脾中的單核巨噬細(xì)胞攝取 粒徑小于 ：大大增加進(jìn)入體循環(huán)分布的量 粒徑小于 ：可進(jìn)入骨髓 49 ?帶正電的微粒很容易被白細(xì)胞吸附和吞噬 ?帶負(fù)電的微粒則由于排斥作用不易被白細(xì)胞吞噬 ?微粒的表面 ζ電勢可影響其和血漿蛋白的結(jié)合 ?微粒表面負(fù)電勢的絕對值越高，越易被血小板附著 —— 微粒表面的電荷對藥物的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)具有重要意義 （三）電荷對分布的影響 50 ? 微粒給藥系統(tǒng)的材料大都為高分子聚合物，受各種酶催化可發(fā)生降解發(fā)應(yīng)：如胰蛋白酶、淀粉酶等 （四）微粒的生物降解對體內(nèi)分布的影響 51 ?血管通透性發(fā)生改變，會明顯影響微粒系統(tǒng)的 分布 ?EPR效應(yīng)： 納米粒能穿透腫瘤的毛細(xì)血管壁的“ 縫 隙 ” 進(jìn)入腫瘤組織，而腫瘤組織的淋巴系統(tǒng)回流不 完善，造成粒子在腫瘤部位蓄積 ?小于 200納米的微粒在炎癥組織部位的分布明顯增 加，可利用這一特性研究各種抗炎藥物的微粒給 藥系統(tǒng)。在此過程中微粒會和血漿蛋白結(jié)合；會被巨噬細(xì)胞吞噬或被酶降解。 二、腦 脊 液 35 三、藥物從血液向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn) ? 藥物的油水分配系數(shù)：決定性因素 ? 藥物分子大小、解離度 (弱堿性藥物 ) ? 血漿蛋白結(jié)合 ? 葡萄糖、氨基酸的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 36 藥物從腦組織排出，主要有兩條途徑： ? 從腦脊液向血液中排出：通過具有較大孔隙的蛛網(wǎng)膜絨毛濾過 ? 從腦脊液經(jīng)脈絡(luò)叢主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入血液 四、藥物由中樞神經(jīng)系統(tǒng)向組織的排出 37 1. 頸動(dòng)脈灌注高滲甘露醇溶液 2. 對藥物結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，增加化合物脂溶性。 22 影響蛋白結(jié)合的因素 ? 動(dòng)物種差 ? 性別差異 ? 年齡 ? 生理和病理狀態(tài) ? 藥物理化性質(zhì) 23 三、藥物理化性質(zhì)的對分布的影響 ? 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：脂溶性、分子量、解離度 ? 媒介轉(zhuǎn)運(yùn)：蛋白結(jié)合、分子結(jié)構(gòu) ? 胞飲與吞噬作用 ：分子量和微粒 ? 制劑因素使藥物絡(luò)合、增溶、微?；?、膠體化以及乳化后可影響藥物在體內(nèi)的分布 24 四、藥物與組織親和力對分布的影響 ? 不同組織對藥物的親和力 如蛋白、脂肪、 DNA、酶以及粘多糖等與藥物非特異性結(jié)合，引起特征分布 ? 貯存方式 ? 維持藥效 ? 積蓄中毒 25 五、藥物相互作用對分布的影響 ? 競爭結(jié)合作用，主要影響分布容積、半衰期、清除率、受體結(jié)合量，最終導(dǎo)致藥效和毒性的改變。 V= X0 / C0 V=X / C （ L ， L/Kg） 12 60Kg成人體液分布和比例 體 液 體積（ L） 占體重 % 細(xì)胞內(nèi)液 25 41 細(xì)胞間液 8 13 血漿 4 合 計(jì) 36 58 藥物不與血漿或組織蛋白結(jié)合 ,V接近真實(shí)分布容積 伊文思蘭 血漿容積
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