【正文】 線 ? 批量的大小與現(xiàn)場(chǎng)設(shè)施、設(shè)備相適應(yīng)即可，無(wú)法統(tǒng)一規(guī)定最低批量 26 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ? 廠房與設(shè)施、設(shè)備 ? 非專有生產(chǎn)線的，應(yīng)充分評(píng)估新增產(chǎn)品與原有產(chǎn)品安全生產(chǎn)方面的風(fēng)險(xiǎn)，并能有效防止交叉污染 ? 對(duì)新增品種所使用的設(shè)備進(jìn)行清潔驗(yàn)證 ? 為適應(yīng)新產(chǎn)品的生產(chǎn)要求，原有廠房、設(shè)施等做了變更的，應(yīng)按照要求經(jīng)過(guò)必要的驗(yàn)證（ IQ/OQ/PQ） 27 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ? 原輔料和包裝材料 ? 有原輔料和包裝材料的購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等管理制度并嚴(yán)格執(zhí)行 ? 現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)查看上述規(guī)章制度，并對(duì)其實(shí)際執(zhí)行情況進(jìn)行檢查 ? 對(duì)關(guān)鍵原輔料、直接接觸藥品的包裝材料進(jìn)行供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)，并建立供應(yīng)商檔案 ? 物料應(yīng)建立臺(tái)賬和庫(kù)存卡，物料存放位置和數(shù)量等應(yīng)與庫(kù)存卡標(biāo)明的一致 ? 應(yīng)按照各種物料的儲(chǔ)存要求存放，并防止交叉污染 28 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ? 原輔料和包裝材料 ? 批量生產(chǎn)過(guò)程中使用的物料必須有合法來(lái)源。觀察員參加的檢查，觀察員也要簽名 16 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序 ? 若被檢查單位對(duì)檢查結(jié)果有異議，可提出不同意見(jiàn)、作出解釋和說(shuō)明，檢查組會(huì)對(duì)提出的問(wèn)題進(jìn)一步核實(shí)，并作書(shū)面說(shuō)明，該說(shuō)明也需要檢查組、被檢查單位負(fù)責(zé)人、觀察員簽字確認(rèn) ? 檢查結(jié)束后，除取證資料外，應(yīng)將被檢查單位提供的其他資料退還 ? 現(xiàn)場(chǎng)檢查形成的材料主要包括： 《 藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告 》 、 《 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告 》 、 《 藥品注冊(cè)生檢驗(yàn)抽樣記錄單 》 、 《 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查記錄表 》 等 ? 由申報(bào)單位簽封好的藥品生產(chǎn)工藝 ? 其他證據(jù)材料，如委托檢驗(yàn)備案、檢驗(yàn)原始記錄等 17 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序 ? 被檢查單位對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查人員、程序、檢查結(jié)果等有異議時(shí)，可在 5個(gè)工作日內(nèi)向派出檢查組的部門或藥品監(jiān)督管理部門提出申訴。首次會(huì)議一般不要超過(guò)半個(gè)小時(shí) ? 其他需要向檢查組說(shuō)明的應(yīng)在首次會(huì)上盡快說(shuō)明 ? 被檢查單位應(yīng)主動(dòng)向檢查組說(shuō)明擬檢查品種檢查期間的生產(chǎn)安排，征得檢查組同意后盡快安排生產(chǎn) 11 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序 ? 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)的注意事項(xiàng) ? 檢查組按照 《 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 》 實(shí)施檢查，并按要求抽取樣品 ? 應(yīng)及時(shí)與檢查組溝通，確保檢查組能看到全部生產(chǎn)過(guò)程中需要看到的步驟 ? 根據(jù)申報(bào)品種的生產(chǎn)周期，現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)間一般為 2－ 4天，以能檢查全面為準(zhǔn) ? 樣品生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)符合 GMP的相關(guān)要求 12 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序 ? 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)的注意事項(xiàng) ? 檢查組在結(jié)束檢查前需要對(duì)樣品進(jìn)行抽樣并封存，由申報(bào)單位自行送省所檢驗(yàn) ? 變更生產(chǎn)場(chǎng)地檢查目前要求現(xiàn)場(chǎng)動(dòng)態(tài)生產(chǎn)一批產(chǎn)品即可（如有變化，會(huì)提前通知），檢查組對(duì)該批生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢查，并抽取做驗(yàn)證的連續(xù)生產(chǎn)的三批樣品；由于現(xiàn)場(chǎng)動(dòng)態(tài)生產(chǎn)的樣品不送樣，一般要求申報(bào)單位對(duì)中間體或成品做一項(xiàng)或數(shù)項(xiàng)檢驗(yàn)，并將檢測(cè)原始記錄隨檢查材料送交我中心，申報(bào)單位在完成全檢后，需將動(dòng)態(tài)生產(chǎn)的樣品的檢驗(yàn)報(bào)告（一式兩份）送交我中心，我中心在收到自檢報(bào)告后才允許向省藥檢所送樣 13 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序 ? 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)的注意事項(xiàng) ? 仿制藥和變更處方、工藝等需要報(bào)國(guó)家局批準(zhǔn)的現(xiàn)場(chǎng)檢查要求現(xiàn)場(chǎng)動(dòng)態(tài)生產(chǎn)三批樣品；對(duì)于多規(guī)格產(chǎn)品，每個(gè)規(guī)格各需要生產(chǎn)三批，檢查組對(duì)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢查并抽樣 ? 我中心在收到檢查組現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告、檢查記錄等材料后需要對(duì)上述材料進(jìn)行綜合審評(píng)，若發(fā)現(xiàn)存在問(wèn)題，需將問(wèn)題核實(shí)后才允許送樣 ? 送樣前需首先與我中心或注冊(cè)處取得聯(lián)系，確認(rèn)能夠送樣后再到我中心和 /或注冊(cè)處辦理相關(guān)手續(xù) 14 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序 ? 檢查組如實(shí)記錄檢查過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，并將檢查材料報(bào)送我中心 ? 根據(jù)生產(chǎn)安排情況，檢查組需要多次進(jìn)入生產(chǎn)車間，對(duì)關(guān)鍵生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行檢查，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程是否符合真實(shí)性、是否符合 GMP的要求進(jìn)行檢查，如片劑的投料、混合制粒、烘干、整粒、壓片、包衣、包裝等 ? 其他需要檢查的還包括：原輔料和成品倉(cāng)庫(kù)、質(zhì)檢部門等 15 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序 ? 完成現(xiàn)場(chǎng)檢查后，檢查組組長(zhǎng)組織對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行討論匯總，形成檢查結(jié)果，撰寫檢查報(bào)告、記錄等材料。一般從全省具有檢查員資格的人員中確定，參與生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的一般是各市局藥品科（處）、省、市藥檢所等單位的專家 9 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序 ? 資料審查合格后制定檢查方案，組織檢查組，通知被檢查單位 ? 根據(jù)申報(bào)品種情況，可以組織相關(guān)專家參與檢查，如醫(yī)藥院校、研究所等單位的專家 ? 每個(gè)檢查組一般要檢查 2個(gè)以上申報(bào)單位 ? 生產(chǎn)周期較長(zhǎng)的，如原料藥，應(yīng)提前與我中心聯(lián)系，將詳細(xì)的生產(chǎn)安排告知我中心，我中心根據(jù)具體情況確定檢查時(shí)間。1 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查 要求及問(wèn)題分析 2 主要內(nèi)容 ? 一、 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的依據(jù) ? 二、我中心目前負(fù)責(zé)的藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查分類 ? 三、藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序 ? 四、藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ? 五、前期檢查工作情況以及發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題分析 ? 六、總結(jié) 3 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的依據(jù) ? 2021年 10月 1日施行的 《 藥品注冊(cè)管理辦法 》 第六十一條、六十二條對(duì)申報(bào)新藥生產(chǎn)的規(guī)定：申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知之日起六個(gè)月內(nèi)向