【正文】 中可出現(xiàn)紅、白細(xì)胞等，嚴(yán)重者可引起間質(zhì)性腎炎。 針對(duì)于我所在醫(yī)院的骨科情況，咨詢(xún)相關(guān)主任及科室人員，特針對(duì)腎臟損傷做出了幾點(diǎn)思考：骨科慢病中頸腰椎、關(guān)節(jié)疾病常見(jiàn)，這類(lèi)患者為老年患者為主 ； 骨科急診患者以四肢創(chuàng)傷為主，由于科技運(yùn)輸業(yè)發(fā)展較快，高能量損傷現(xiàn)在較多，低能量損傷也以高齡患者多見(jiàn)。 西安交通大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育學(xué)院論文 11 NSAIDs 的選擇所帶來(lái)的安全性和影響 NSAIDs 對(duì)腎臟損傷 眾所周知， NSAIDs 的藥理作用機(jī)制主要是通過(guò)抑制環(huán)氧化酶，減少炎性介質(zhì)前列腺素的生成，產(chǎn)生抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱的作用。 Dahners et al[13]認(rèn)為萘普生對(duì)防治異位骨化比吲哚美辛更加有效。病因不清楚，預(yù)防比較困難，一旦發(fā)生則對(duì)關(guān)節(jié)功能影響較大。 治療異位骨化 異位骨化是指在軟組織中出現(xiàn)成骨細(xì)胞，形成骨組織，是一 種過(guò)度成骨的表現(xiàn)。 頸 肩 腰背痛 頸肩腰背痛是臨床上十分常見(jiàn)的疼痛癥候群，導(dǎo)致這種疼痛的疾病繁多，如肩周炎、頸椎病、腰椎間盤(pán)突出癥、軟組織損傷等，治療方法差異性很大，但早期以選擇非手術(shù)治療，如藥物治療、運(yùn)動(dòng)療法。我院采集一部分患者信息，顯示圍手術(shù)期使用塞來(lái)昔布對(duì)患者有良好的鎮(zhèn)痛作用 [10]，可減少術(shù)后阿片類(lèi)藥物的適應(yīng)，減少術(shù)后嘔吐反應(yīng)，研究表明，塞來(lái)昔布超前鎮(zhèn)痛作用能有效緩解術(shù)后疼痛，西安交通大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育學(xué)院論文 10 減輕炎癥反應(yīng)，減少不良反應(yīng) [11]。 原則上所有 NSAIDs 藥物均可用于患者的術(shù)后輕、中度疼痛的鎮(zhèn)痛、或在術(shù)前、手術(shù)結(jié)束后即刻使用作為多模式鎮(zhèn)痛的組成部分。有效控制圍手術(shù)期疼痛是目前各大醫(yī)院所關(guān)注的問(wèn)題。 術(shù)后鎮(zhèn)痛 反思骨創(chuàng)傷圍手術(shù)期疼痛管理， 疼痛是一種不愉快的感覺(jué)和情緒上的感受，伴隨著現(xiàn)有的或潛在的組織損傷。 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（ RA）： NSAIDs 是治療 RA 的首選藥物 [8]，通過(guò)抑制 COX1 以減少 PG 的生成，達(dá)到控制關(guān)節(jié)腫痛和消炎的目的。 NSAIDs 小劑量抑制前列腺素的合成，大劑量則有抑制多種與炎癥有關(guān)的酶的活性、糖蛋白合成、膜離子通道和趨化因子釋放的作用。 強(qiáng)直性脊柱炎 (AS)： AS 早期使用 NSAID 可迅速控制癥狀 [7]，有消炎止痛、減輕僵硬和肌肉攣縮作用。局部給藥后 ，藥物高度集中在局部靶組織，顯著減少全身性不良反應(yīng)。 治療量時(shí)口服吸收良好，但是溶解度可限制高劑量藥物的吸收， t1/2 為 17h，在肝臟和腸壁經(jīng)細(xì)胞素 CYP3A4 代謝。 COX2 抑制藥：二芳基吡唑類(lèi)塞來(lái)昔布，治療量對(duì)人體內(nèi) COX1 無(wú)明顯影響，也不影響 TXA2 的合成，但是可以一直 PGI2 合成。 西安交通大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育學(xué)院論文 7 美國(guó)食品醫(yī)藥管理局（ FDA） 分類(lèi) 由于非甾體類(lèi)抗炎藥物種類(lèi)多， 美國(guó)食品醫(yī)藥管理局（ FDA） 將此類(lèi)藥物分成以下三類(lèi)： 1. 乙酰水楊酸鹽類(lèi)，包括阿司匹林； 2. 非乙?；?水楊酸鹽類(lèi)，包括水楊酸鎂、水楊酸鈉、水楊酸膽堿鎂、二氟尼柳（ 二氟苯水楊酸 ）、雙水楊酸酯； 3. 非水楊酸鹽類(lèi)，包括 布洛芬 、吲哚美辛（消炎痛）、氟比洛芬、苯氧基布洛芬、萘普生、萘丁美酮（萘普酮）、吡羅昔康（炎痛喜康）、保泰松、雙氯滅痛、芬洛芬、酮 基布洛芬、酮咯酸、四氯芬那酸、 舒林酸 、托美丁等。也就是說(shuō)，非甾體抗炎藥是環(huán)氧化酶的抑制劑，環(huán)氧化酶受抑制后最重要的結(jié)果是前列腺素的生成減少，從而起到了抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱的作用。前列腺素是在環(huán)氧化酶作用下由花生四烯酸生成的，白三烯則是在脂氧化酶作用下同樣由花生四烯酸生成。同時(shí)它也能增強(qiáng)血管通透性，加劇水腫。此外，前列腺素還能刺激骨吸收，在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中可引起關(guān)節(jié)周?chē)俏?。重要的炎性介質(zhì)有緩激肽、補(bǔ)體、纖維蛋白、溶酶體蛋白水解酶、白介素 8 及腫瘤壞死因子、組胺、 5－羥色胺、前列腺素、白三烯、血小板活化因子等，其中與非甾體抗炎藥作用機(jī)制關(guān)系密切的是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物前列腺素和白三烯。 西安交通大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育學(xué)院論文 6 抗風(fēng)濕作用： 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎雖然是一種自身免疫性疾病，但炎癥在該病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中具有重要的作用。適當(dāng)鎮(zhèn)痛是 必要的，鎮(zhèn)痛是對(duì)癥，應(yīng)著重對(duì)因治療。疼痛是機(jī)體的一種保護(hù)性機(jī)制，提醒機(jī)體避開(kāi)或處理傷害，是診斷疾病重要依據(jù)。它具有降低發(fā)熱者體溫，對(duì)正常者無(wú)影響，藥用機(jī)理與抑制 PG 合成有關(guān)。 解熱作用： 大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎、抗風(fēng)濕作用，即藥物能使炎癥的紅、腫、熱、痛反應(yīng)減輕或消退。 抗炎作用： 大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎、抗風(fēng)濕作用，即藥物能使炎癥的紅、腫、熱、痛反應(yīng)減輕或消退。 1996 年全球醫(yī)生廣泛接受 COX 異構(gòu) 體理論 [3]。 根據(jù)科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)：磷脂酶 A、 C 與環(huán)氧酶（ COX）參與前列腺素（ PG 的合成與釋放， NSAIDs 通過(guò)抑制 COX 的活性發(fā)揮藥理作用。也正因?yàn)?NSAID 抑制了前列腺素的合成，所以除了有止痛和抗炎作用外，還同時(shí)出現(xiàn)相應(yīng)的 副作用 。前列腺 素有許多功能：使血管通透性增加；各種組織動(dòng)脈擴(kuò)張；調(diào)節(jié)腎血流，使腎濾過(guò)率增加；促進(jìn)鈉排泄，降低血壓；抑制胃酸分泌；使子宮肌纖維收縮，溶解黃體；舒張氣管平滑?。皇贡钦衬ぱ苁湛s；抑制血小板聚集；促進(jìn)骨吸收；抑制甘油脂分解等。西安交通大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育學(xué)院論文 5 的藥理作用 不同種類(lèi)的 NSAID 有相同的作用機(jī)制。近年來(lái)，這一狀況正在逐步改變，隨著人民生活水平的不斷提高，人們更 加喜歡用效果更好的緩釋劑型，從而使緩釋劑型的市場(chǎng)銷(xiāo)售增幅要快于普通劑型。大城市及經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)雙氯芬酸緩釋劑型銷(xiāo)售情況較好，而中西部地區(qū)、中小城市以及廣大農(nóng)村地區(qū)的普通劑型銷(xiāo)售情況較好。 20 世西安交通大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育學(xué)院論文 4 紀(jì)末，非甾體類(lèi)抗炎藥在全國(guó)重點(diǎn)城市主要醫(yī)院的用藥總額為 7000 多萬(wàn)元，到了 21世紀(jì)初，則突破了 1 億元大關(guān)，目前為 3 億元左右。 進(jìn)一步證明了 NSAIDs在醫(yī)療領(lǐng)域中的重要性。 據(jù)來(lái)自 DecisionResouces的最新研究報(bào)告《非甾體抗炎藥市場(chǎng)展望》預(yù)測(cè)，最新一代的選擇性 COX2 抑制劑的銷(xiāo)售額在 1998～ 2021 年的 10 年期間會(huì)有較大增長(zhǎng)。萘普生鈉于 1993 年進(jìn)入美國(guó) OTC 解熱鎮(zhèn)痛藥領(lǐng)域后，年消耗量達(dá) 500 噸。在英國(guó)和西班牙，布洛芬的銷(xiāo)售超過(guò)了撲熱息痛。世界阿司匹林的年消費(fèi)量為 5 萬(wàn)噸，約為 290 億片。美國(guó)撲熱息痛的年消費(fèi)量達(dá) 3 萬(wàn)～ 萬(wàn)噸，超過(guò)世界總需求量的 50%。雙氯芬酸、布洛芬等因具有較強(qiáng)的抗炎鎮(zhèn)痛作用和較佳的 綜合安全性 ,也一直受到臨床醫(yī)生的青睞。萘丁美酮、美洛昔康對(duì) COX2 作用較強(qiáng) ,而對(duì) COX1 作用較弱 ,也具有較好的胃腸道安全性。 1999 年 ,針對(duì) COX 異構(gòu)體理論研制的 COX2 抑制劑塞來(lái)昔布在美國(guó)上市。 NSAIDs 在國(guó)外的占比地位 100 多年來(lái)， NSAIDs 被廣泛應(yīng)用于風(fēng)濕性疾病和解熱鎮(zhèn)痛，但直到 1971 年 John 西安交通大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育學(xué)院論文 3 Vane 才闡明：“阿司匹林樣藥物的作用機(jī)制是抑制前列腺素（ PG）的合成”，而 NSAIDs的治療作用及其主要副作用都是阻礙 PG 形成的結(jié)果。隨著 NSAIDs 使用的增多，這類(lèi)藥物的安全使用問(wèn)題也越來(lái)越受到 社會(huì)各界的 關(guān)注。目前 NSAIDs 是全球使用最多的藥物種類(lèi)之一。隨后， 1898 年，德國(guó)拜爾公司首先合成了乙酰水楊酸，被德國(guó)拜爾公司命名為“阿司匹林”成功上市，開(kāi)創(chuàng)了 NSAIDs 發(fā)展的先河， 開(kāi)始應(yīng)用于臨床治療疼痛，關(guān)節(jié)炎及發(fā)熱。 致 謝 ................................................................................................................................ 19 參考文獻(xiàn) ................................................................................................................................ 20 聲明 ........................................................................................................................................ 21 西安交通大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育學(xué)院論文 2 NSAIDs[1]是臨床醫(yī)學(xué)工作中重要的抗炎解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)藥物，本文針對(duì) 骨科臨床工作中部分患者進(jìn)行調(diào)研，合理應(yīng)用 NSAIDs 后帶來(lái)的益處，不良反應(yīng)對(duì)骨病及骨折的不良影響，越來(lái)越多的藥學(xué)專(zhuān)業(yè)工作者重視起此類(lèi)問(wèn)題， 觀察國(guó)內(nèi) NSAIDs 產(chǎn)業(yè) [2]發(fā)展市場(chǎng)，客觀評(píng)價(jià) NSAIDs 的