【正文】 指導(dǎo)教師 ： III 網(wǎng)絡(luò)教育學(xué)院 畢業(yè)設(shè)計 (論文 )考核評議書 指導(dǎo)教師評語： 建議成績： 指導(dǎo)教師簽名： 年 月 日 答辯小組意 見： 負(fù)責(zé)人簽名 年 月 日 答辯小組成員 畢業(yè)設(shè)計（論文）答辯委員會意見： 負(fù)責(zé)人簽名： 年 月 日 摘 要 I 論文題目： 非甾體類抗炎藥在骨科臨床工作中的應(yīng)用與思考 學(xué)科（ 專業(yè) ） ： 藥學(xué) 申請人 ： 劉先玲 指導(dǎo)教師： 鄒雅敏 摘 要 非甾體類抗炎藥是指一大類具有相同的作用機(jī)制、非糖皮質(zhì)激素而具有抗炎 ,止痛和解熱作用的藥物，由于其起效快、止痛效果好 ,被稱為抗風(fēng)濕性疾病的一線藥物，非甾體類抗炎藥，英文名稱 NSAIDs。 美國食品醫(yī)藥管理局（ FDA） 分類 .................... 錯誤 !未定義書簽。 非甾體抗炎藥（ non－ steroidalanti－ inflammatorydrugs， NSAIDs）是一類不含有甾體結(jié)構(gòu)的抗炎藥， NSAIDs 自阿司匹林于 1898 年首次合成后， 100 多年來已有百余種上千個品牌上市，這類藥物包括阿司匹林、對乙酰氨基 酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、雙氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、羅非昔布、塞來昔布等，該類藥物具有抗炎、抗風(fēng)濕、止痛、退熱和抗凝血等作用，在臨床上廣泛用于骨關(guān)節(jié)炎、類 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 、多種發(fā)熱和各種疼痛癥狀的緩解。在歐洲，占 OTC 鎮(zhèn)痛藥市場主導(dǎo)地位的也是這 3 個藥品。它們都是通過抑制環(huán)氧化酶的活性，從而抑制花生四烯酸最終生成前列環(huán)素（ PGI1）， 前列腺素 （ PGE1， PGE2）和血栓素 A2（ TXA2）。但劇烈疼痛不僅給患者帶來痛苦和緊張不安等情緒反應(yīng)，引起生理功能紊亂，甚至誘發(fā)休克。 NSAID 藥物 選擇性分類 COX 抑制藥： 水楊酸類以乙酰水楊酸，阿司匹林為代表性藥物；苯胺類以對乙酰氨基酚為代表性藥物；吲哚乙酸類以吲哚美辛為代表性藥物；鄰氨基苯甲酸以雙氯芬酸為代表性藥物；芳基烷氨類以布洛芬為代表性藥物；烯醇酸類包括吡羅昔康、美洛昔康；烷酮類萘丁美酮；異丁芬酸類舒林酸。在臨床工作中，疼痛是骨科最常見的主 訴之一，合理、有效的鎮(zhèn)痛可減輕或防止疼痛對身體和心理造成的一系列不利影響，也便于早期開展康復(fù)訓(xùn)練，改善愈后。加之代謝性疾病如糖尿病、甲狀腺疾病等常見病的困擾，導(dǎo)致很多患者出現(xiàn)了腎臟并發(fā)癥情況。 西安交通大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育學(xué)院論文 12 NSAIDs 對心血管安全性影響 醫(yī)生在用藥摸索中發(fā)現(xiàn)，長期服用小劑量阿司 匹林可以預(yù)防心腦血管病 ,這已經(jīng)被大家所認(rèn)同，并已經(jīng)取得了認(rèn)可。 活動性消化性潰瘍和近期胃腸道出血者，對阿司匹林或其他 NSAIDs 過敏者，肝功能不全者，腎功能不全者，嚴(yán)重高血壓和充血性心力衰竭者，血細(xì)胞減少者，妊娠和哺乳期婦女 等 應(yīng) 應(yīng)禁用或慎用 。 降低骨折愈合強(qiáng)度 NSAIDs 在延緩骨折愈合時間的同時，骨痂內(nèi)軟骨數(shù)量增多，成熟骨組織減少，降低了骨折愈合的強(qiáng)度。隨訪拍片復(fù)查為高年資影像科醫(yī)生閱讀，統(tǒng)計術(shù)后骨折端骨痂生長情況，及骨折消失病例數(shù)。是他們在挫折時，給與我信心與前進(jìn)的動力；是他們在快樂時，分享我的喜悅。 論文作者簽名： 日期： 年 月 日 導(dǎo) 師 簽 名： 日期： 年 月 日 注：本聲明的版權(quán)歸西安交通大學(xué)所有，未經(jīng)許可，任何單位及個人不得擅自使用。感謝 趙樹軍院長及創(chuàng)傷科所有醫(yī)護(hù)人員的鼎力支持 。 研究組按照疼痛治療的三梯度鎮(zhèn)痛原則制 定用藥方案，常規(guī)術(shù)前 23d口服塞來昔布， 200mg/次， 2 次 /d。我國有關(guān)不良藥物反應(yīng)報告中， NSAIDs 所占比例并不大。 NSAIDs 防范不良反應(yīng)的方法 對 于特殊人群應(yīng)個體化給藥，如兒童因心血管比較脆弱，應(yīng)避免或減量使用 。鎮(zhèn)痛藥性腎病起病隱襲 ,發(fā)展緩慢 ,早期無特殊表現(xiàn) ,逐漸出現(xiàn)夜尿增多和尿密度下降 ,后期出現(xiàn)尿毒癥癥狀。因此對一些容易發(fā)生異位骨化的骨折部位，如肘關(guān)節(jié)，髖臼骨折等，常規(guī)適量應(yīng)用非甾體類抗炎藥有 一定意義。 NSAIDs 作為非特異性對癥治療藥物，能有效控制 RA 引起的疼痛等臨床癥狀，但不能控制病情的進(jìn)展常用藥物有吲哚美辛，雙氯芬酸、布洛芬、美洛昔康、尼美舒利、塞來昔布 [9]等。非甾體類抗炎藥有的可以抑制環(huán)氧化酶，有的不僅可抑制環(huán)氧 化酶，還可抑制脂氧化酶，因而可減少炎性介質(zhì)前列腺素和白三烯的生成，于是便起到抗炎的作用。其抗炎機(jī)制也是與抑制外周 PG 合成有關(guān) 。多年來，我國雙氯芬酸普通劑型的市場銷售數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于緩釋劑型，約為緩釋劑型的 8～10 倍，但普通劑型的銷售金額僅為緩釋劑型的 4～ 5 倍，其原因主要是普通劑型的產(chǎn)品價格便宜，而緩釋劑型的價格較貴，如雙氯芬酸外資品牌緩釋片劑的價格要比國產(chǎn)普通片劑的市場價格高出幾十倍，國產(chǎn)雙氯芬酸緩釋片劑也要比國產(chǎn)普通片劑的價格高好幾倍。 進(jìn)入 20 世紀(jì) 90 年代以來，發(fā)達(dá)國家的 OTC 鎮(zhèn)痛藥市場是撲熱息痛、布洛芬和阿司匹林三分天下。 7 結(jié)論與展望 .......................................................................................... 錯誤 !未定義書簽。 抗炎作用 ........................................ 錯誤 !未定義書簽。 對 NSAIDs 的認(rèn)識道路應(yīng)該與其他藥物一樣，從理論到臨床都是一個漸進(jìn)的過程。 頸腰背痛 ....................................................... 10 治療異位骨化 ................................................... 10 5 骨科臨床工作中 NSAIDs 的選擇所帶來的安全性和影響 ........................................................ 錯誤 !未定義書簽。 NSAIDs 在國外的占比地位 100 多年來， NSAIDs 被廣泛應(yīng)用于風(fēng)濕性疾病和解熱鎮(zhèn)痛，但直到 1971 年 John 西安交通大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育學(xué)院論文 3 Vane 才闡明：“阿司匹林樣藥物的作用機(jī)制是抑制前列腺素（ PG）的合成”，而 NSAIDs的治療作用及其主要副作用都是阻礙 PG 形成的結(jié)果。 據(jù)來自 DecisionResouces的最新研究報告《非甾體抗炎藥市場展望》預(yù)測，最新一代的選擇性 COX2 抑制劑的銷售額在 1998～ 2021 年的 10 年期間會有較大增長。 根據(jù)科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)：磷脂酶 A、 C 與環(huán)氧酶（ COX）參與前列腺素（ PG 的合成與釋放， NSAIDs 通過抑制 COX 的活性發(fā)揮藥理作用。重要的炎性介質(zhì)有緩激肽、補(bǔ)體、纖維蛋白、溶酶體蛋白水解酶、白介素 8 及腫瘤壞死因子、組胺、 5－羥色胺、前列腺素、白三烯、血小板活化因子等，其中與非甾體抗炎藥作用機(jī)制關(guān)系密切的是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物前列腺素和白三烯。局部給藥后 ，藥物高度集中在局部靶組織，顯著減少全身性不良反應(yīng)。 頸 肩 腰背痛 頸肩腰背痛是臨床上十分常見的疼痛癥候群，導(dǎo)致這種疼痛的疾病繁多，如肩周炎、頸椎病、腰椎間盤突出癥、軟組織損傷等，治療方法差異性很大，但早期以選擇非手術(shù)治療，如藥物治療、運(yùn)動療法。 (3)腎功能下降 ,血肌酐增高者 。在美國上市的三種 COX2 抑制劑如羅非昔布、伐地考昔和賽來昔布中有兩種已經(jīng)消失。特別注意一藥多名，同一種化學(xué)成分的藥物可能以不同的商品名出現(xiàn)，應(yīng)避免重復(fù)用藥。Leonelli[19]進(jìn)行雄性大鼠無移位的股骨閉合骨折造模，然后分別口服羅非昔布、布洛芬和安慰劑。文章采集的部分文獻(xiàn)，大多數(shù)為動物實驗，考慮現(xiàn)代的社會 心理 生物模式原則，加之同種疾病間存在的差異性如年齡、并發(fā)癥、疾病損傷程度等存在不同，所以實驗的統(tǒng)計學(xué)意義不明顯，現(xiàn)代學(xué)新的劑型的開發(fā)也是一個新的發(fā)展方向，如緩釋劑、腸溶劑、微囊劑等相繼問世，延長作用時間也同時減少胃腸道刺激癥狀。2021年 18期 [11]辜曉嵐、徐建國 .塞來昔布超前鎮(zhèn)痛在骨科手術(shù)中的應(yīng)用 [C].臨床麻醉學(xué)雜志， 2