【正文】 ................. 錯誤 !未定義書簽。 增加骨折不愈合機率 ............................... 錯誤 !未定義書簽。 7 結(jié)論與展望 .......................................................................................... 錯誤 !未定義書簽。 致 謝 ................................................................................................................................ 19 參考文獻 ................................................................................................................................ 20 聲明 ........................................................................................................................................ 21 西安交通大學網(wǎng)絡(luò)教育學院論文 2 NSAIDs[1]是臨床醫(yī)學工作中重要的抗炎解熱鎮(zhèn)痛類藥物，本文針對 骨科臨床工作中部分患者進行調(diào)研，合理應(yīng)用 NSAIDs 后帶來的益處，不良反應(yīng)對骨病及骨折的不良影響，越來越多的藥學專業(yè)工作者重視起此類問題， 觀察國內(nèi) NSAIDs 產(chǎn)業(yè) [2]發(fā)展市場，客觀評價 NSAIDs 的藥物作用，合理應(yīng)用 NSAIDs 盡可能避免不良反應(yīng)的出現(xiàn)，提出預防性建議，保護患者的用藥安全性。 NSAIDs 出現(xiàn)及進展 公元前 400 多年，古希臘醫(yī)生希波克拉底就已經(jīng)應(yīng)用柳樹皮幫助患者緩解疼痛，1763 年有報到用楊柳樹皮 提取物治療骨關(guān)節(jié)炎， 1860 年 Hoffman 報道，用酚人工合成了乙酰水楊酸，并開始大量生產(chǎn)面世 ，標志著消炎鎮(zhèn)痛藥由植物藥步入了化學藥物，1875 年水楊酸鈉成功用于治療風濕熱，被稱為風濕熱的“克星”。隨后， 1898 年，德國拜爾公司首先合成了乙酰水楊酸，被德國拜爾公司命名為“阿司匹林”成功上市，開創(chuàng)了 NSAIDs 發(fā)展的先河， 開始應(yīng)用于臨床治療疼痛，關(guān)節(jié)炎及發(fā)熱。 非甾體抗炎藥（ non－ steroidalanti－ inflammatorydrugs， NSAIDs）是一類不含有甾體結(jié)構(gòu)的抗炎藥， NSAIDs 自阿司匹林于 1898 年首次合成后， 100 多年來已有百余種上千個品牌上市，這類藥物包括阿司匹林、對乙酰氨基 酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、雙氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、羅非昔布、塞來昔布等，該類藥物具有抗炎、抗風濕、止痛、退熱和抗凝血等作用，在臨床上廣泛用于骨關(guān)節(jié)炎、類 風濕性關(guān)節(jié)炎 、多種發(fā)熱和各種疼痛癥狀的緩解。目前 NSAIDs 是全球使用最多的藥物種類之一。全世界大約每天有 3000萬人在使用。隨著 NSAIDs 使用的增多，這類藥物的安全使用問題也越來越受到 社會各界的 關(guān)注。特別是默沙東公司 于 2021 年 10 月宣布主動從全球市場撤回萬絡(luò)（羅非昔布）；最近美國食品藥品監(jiān)督管理局（ FDA）認為 NSAIDs 存在潛在的心血管和消化道出血風險，要求這些藥品生產(chǎn)廠家在其說明書中提出警示，這使 NSAIDs 的安全用藥成為目前全球醫(yī)藥界的熱點問題。 NSAIDs 在國外的占比地位 100 多年來， NSAIDs 被廣泛應(yīng)用于風濕性疾病和解熱鎮(zhèn)痛，但直到 1971 年 John 西安交通大學網(wǎng)絡(luò)教育學院論文 3 Vane 才闡明：“阿司匹林樣藥物的作用機制是抑制前列腺素（ PG）的合成”，而 NSAIDs的治療作用及其主要副作用都是阻礙 PG 形成的結(jié)果。 1991 年， Chman 等用分子克隆技術(shù)證實了 COX 有兩種同工酶 COX1 和 COX2， 1995 年國際上許多重要的醫(yī)學期刊開始討論 COX1 和 COX2。 1999 年 ,針對 COX 異構(gòu)體理論研制的 COX2 抑制劑塞來昔布在美國上市。這是第一個在上市前臨床試驗中被證實其胃腸道安全性與安慰劑相似的NSAIDs。萘丁美酮、美洛昔康對 COX2 作用較強 ,而對 COX1 作用較弱 ,也具有較好的胃腸道安全性。這些都已被多個重要的臨床研究 (包括多中心隨機對照試驗和系統(tǒng)回顧的 Meta 分析 )所證實。雙氯芬酸、布洛芬等因具有較強的抗炎鎮(zhèn)痛作用和較佳的 綜合安全性 ,也一直受到臨床醫(yī)生的青睞。 進入 20 世紀 90 年代以來，發(fā)達國家的 OTC 鎮(zhèn)痛藥市場是撲熱息痛、布洛芬和阿司匹林三分天下。美國撲熱息痛的年消費量達 3 萬～ 萬噸，超過世界總需求量的 50%。預計世界年消費量增長率為 4%～ 5%，美國為 2%。世界阿司匹林的年消費量為 5 萬噸，約為 290 億片。在歐洲，占 OTC 鎮(zhèn)痛藥市場主導地位的也是這 3 個藥品。在英國和西班牙，布洛芬的銷售超過了撲熱息痛。在生活水平與我國相近的印度，布洛芬已成為最暢銷的解熱鎮(zhèn)痛藥之一，它的銷售額正以每年15%～ 20%的速度增長。萘普生鈉于 1993 年進入美國 OTC 解熱鎮(zhèn)痛藥領(lǐng)域后，年消耗量達 500 噸。近年來，國外對 NSAIDs 進行了廣泛的研究，包括環(huán)氧合酶抑制劑、二氫乳清酸脫氫酶 (DHODH)抑制劑、磷酸二酯酶 (PDE)抑制劑、 5脂氧合酶 (5LO)抑制劑、二氫葉酸 (DHF)還原酶抑制劑、單克隆抗體拮抗劑、腫瘤壞死因子 (TNF)拮抗劑、白介素(IL)拮抗劑等，其中以 COX、尤其是 COX2抑制劑研究最多。 據(jù)來自 DecisionResouces的最新研究報告《非甾體抗炎藥市場展望》預測，最新一代的選擇性 COX2 抑制劑的銷售額在 1998～ 2021 年的 10 年期間會有較大增長。世界七大領(lǐng)先市場 (美國、英國、日本、德國、法國、意大利和西班牙 )會促進 NSAIDs 較快發(fā)展，每年將增長 %，從1998 年的 38 億美元上升到 2021 年的 億美元，增加 208%。 進一步證明了 NSAIDs在醫(yī)療領(lǐng)域中的重要性。 20212021 年 NSAIDs 在國內(nèi)的發(fā)展趨勢 多年來，非甾體類抗炎藥 (NSAIDs)在全球市場上一直呈穩(wěn)步增長態(tài)勢，在非甾體類抗炎藥中，雙氯芬酸和布洛芬是“ 領(lǐng)頭羊 ”，始終占據(jù)著該類藥物市場 50%～ 60%的份額，非甾體類抗炎藥物在我國風濕 及類風濕性關(guān)節(jié)炎用藥中一直占據(jù)主導地位。 20 世西安交通大學網(wǎng)絡(luò)教育學院論文 4 紀末，非甾體類抗炎藥在全國重點城市主要醫(yī)院的用藥總額為 7000 多萬元，到了 21世紀初，則突破了 1 億元大關(guān)，目前為 3 億元左右。 目前，在我國市場上有多種品牌的雙氯芬酸產(chǎn)品，如天新利德、迪克樂克、依爾松、迪根、芬迪寧、路林、膜固思達、諾福丁、澳芬、神通速邦、樂寧、迪弗納等等，市場銷售量較大的有北京諾華制藥的扶他林、中國藥科大學制藥有限公司的英太青、海南普利制藥的諾福丁、河南東泰制藥的泰青、加拿大奧貝泰克制藥的奧貝、天津赫素制藥的迪克樂爾，德國TemmlerWerkeGmbh 制藥公司的戴芬等。大城市及經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)雙氯芬酸緩釋劑型銷售情況較好，而中西部地區(qū)、中小城市以及廣大農(nóng)村地區(qū)的普通劑型銷售情況較好。多年來，我國雙氯芬酸普通劑型的市場銷售數(shù)量遠遠大于緩釋劑型，約為緩釋劑型的 8～10 倍，但普通劑型的銷售金額僅為緩釋劑型的 4～ 5 倍，其原因主要是普通劑型的產(chǎn)品價格便宜，而緩釋劑型的價格較貴，如雙氯芬酸外資品牌緩釋片劑的價格要比國產(chǎn)普通片劑的市場價格高出幾十倍，國產(chǎn)雙氯芬酸緩釋片劑也要比國產(chǎn)普通片劑的價格高好幾倍。近年來，這一狀況正在逐步改變，隨著人民生活水平的不斷提高，人們更 加喜歡用效果更好的緩釋劑型，從而使緩釋劑型的市場銷售增幅要快于普通劑型。目前雙氯芬酸口服常釋劑型、雙氯芬酸緩釋控釋劑型、雙氯芬酸凝膠劑以及雙氯芬酸鈉滴眼劑已被列為我國《國家基本醫(yī)療保險藥品目錄》中的甲類品種。西安交通大學網(wǎng)絡(luò)教育學院論文 5 的藥理作用 不同種類的 NSAID 有相同的作用機制。它們都是通過抑制環(huán)氧化酶的活性，從而抑制花生四烯酸最終生成前列環(huán)素（ PGI1）， 前列腺素 （ PGE1， PGE2）和血栓素 A2（ TXA2）。前列腺 素有許多功能：使血管通透性增加；各種組織動脈擴張；調(diào)節(jié)腎血流，使腎濾過率增加；促進鈉排泄，降低血壓；抑制胃酸分泌；使子宮肌纖維收縮，溶解黃體；舒張氣管平滑??；使鼻粘膜血管收縮；抑制血小板聚集；促進骨吸收；抑制甘油脂分解等。 NSAID 除了抑制前列腺素的合成外，還可抑制炎癥過程中緩激肽的釋放，改變淋巴細胞反應(yīng)，減少粒細胞和單核細胞的遷移和吞噬 作用。也正因為 NSAID 抑制了前列腺素的合成，所以除了有止痛和抗炎作用外，還同時出現(xiàn)相應(yīng)的 副作用 。主要表現(xiàn)在胃腸道 與 腎臟 兩方面。 根據(jù)科學家研究發(fā)現(xiàn)：磷