他汀類藥物副作用的監(jiān)測(cè)與處理-文庫(kù)吧資料
2024-09-09 13:04本頁(yè)面
【正文】 3A4抑制劑 聯(lián)合使用引起的藥物間相互作用，可能導(dǎo)致肌病和橫紋肌溶解癥 1 經(jīng) CYP450 3A4代謝的藥物 降脂藥 2 抗凝藥 2 抗心律失常藥 2 降壓藥 2 降糖藥 34 阿托伐他汀 氟伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 氯吡格雷 華法林 阿加曲班 西洛他唑 奎尼丁 普羅帕酮 胺碘酮 卡維地洛 硝苯地平 尼莫地平 地爾硫卓 維拉帕米 沙格列汀 那格列奈 吡格列酮 瑞格列奈 1. Bellosta S, et al. Circulation 2020。 他汀類藥物安全性 ? 肝臟安全性 ? 肌損害 ? 藥物相互作用 ? 對(duì)血糖的影響 ? 腫瘤發(fā)生 使用經(jīng) CYP450 3A4代謝的他汀 會(huì)大大增加藥物相互作用的可能性 ? 一項(xiàng)入選了瑞士 2742例接受他汀治療的血脂異常門診患者的橫斷面研究，評(píng)估潛在的嚴(yán)重藥物相互作用，以及與他汀相關(guān)的藥物相互作用的發(fā)生情況 R228。 ? 若升高大于正常上限 5倍以上，應(yīng)減量或停藥。 如果發(fā)生或高度懷疑肌病，應(yīng)立即停止他汀治療。 (7) 既往他汀相關(guān)性肌病病史或家族史。 (5) 圍手術(shù)期 。 (3) 患多系統(tǒng)疾病 (如慢性肝腎功能不全、尤其糖尿病腎病 )。 他汀類藥物與肌損害 ACC/AHA/NHLBI關(guān)于他汀類藥物安全性的建議 明確提出了肌病易感性因素 他汀相關(guān)性肌病多見(jiàn)于： (1) 老年 (尤其 80 歲 )。 他汀類藥物與肌損害 與他汀類藥物相關(guān)的肌損害可表現(xiàn)為： （ 1）輕微的肌痛或肌無(wú)力，不伴肌酸激酶（ CK）增高； （ 2）出現(xiàn)肌痛，肌無(wú)力或 痙攣，且 CK10ULN（正常值上限）時(shí)診斷為他汀相關(guān)性肌??； （ 3）橫紋肌溶解癥，為肌病的嚴(yán)重階段，可引起急性腎衰竭。 ? SPARCL 研究中 LDLC 降低幅度超過(guò) 50%患者的亞組分析表明：缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)及冠脈事件降低的同時(shí)肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)不增加 。 他汀類藥物安全性 ? 肝臟安全性 ? 肌損害 ? 藥物相互作用 ? 對(duì)血糖的影響 ? 腫瘤發(fā)生 他汀類藥物與肌損害 ? 臨床試驗(yàn)中應(yīng)用他汀治療的患者肌肉癥狀發(fā)生率為 %～% 。 ? 單純轉(zhuǎn)氨酶升高不是肝功能損害的證據(jù)，如轉(zhuǎn)氨酶升高的同時(shí)伴有肝腫大、膽紅素升高等或者轉(zhuǎn)氨酶 10倍，則認(rèn)為出現(xiàn)了他汀類藥物的肝毒性，需停藥。 ? 若升高大于正常上限 3倍以上，應(yīng)立即停藥，并加用保肝藥物治療。 41(4):690695. 數(shù)據(jù)來(lái)自 各個(gè) 他汀的產(chǎn)品 說(shuō)明書 和一項(xiàng)針對(duì) 13項(xiàng)研究，共 49,275例患者進(jìn)行的薈萃分析 持續(xù)提高 ALT 3 ULN 的發(fā)生率 (%) 3倍 13倍 11倍 非本次更改 FDA引用文獻(xiàn) 他汀相關(guān)轉(zhuǎn)氨酶異常的處理 ? 他汀所致無(wú)癥狀性轉(zhuǎn)氨酶增高 ? 輕度升高小于正常上限 3倍， 不需減少劑量，但需要密切觀察轉(zhuǎn)氨酶變化。 6376:1916. 月 0 6 12 18 24 30 36 月 γ谷氨酰轉(zhuǎn)移 谷丙轉(zhuǎn)氨酶 谷草轉(zhuǎn)氨酶 與基線相比，三組 P 他汀治療組 (n=227) 他汀未治療 (n=210) 月 P= P= P= 中國(guó)作為肝病大國(guó)，肝臟安全性仍需關(guān)注 ? 1992年，中國(guó)肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)： 159歲人群的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)率為 %，則約有 1億 2千萬(wàn)的中國(guó)人攜帶 HBsAg， 2千萬(wàn)人患有慢性乙肝 非本次更改 FDA引用文獻(xiàn) CDC. MMWR Morb Mortal Wkl
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