【正文】 設(shè)國內(nèi)重要的高新技術(shù)研究與產(chǎn)業(yè)化基地，建設(shè)國內(nèi)重要的旅游、文化和教育產(chǎn)業(yè)基地。 進(jìn)入新世紀(jì)以來，按照十六大提出的全面建設(shè)小康社會(huì)目標(biāo)，合肥市在今后 20 年發(fā)展的基本思路是：加快發(fā)展，富民強(qiáng)市，整體推進(jìn)現(xiàn)代化大城市建設(shè)，在全省率先全面建設(shè)小康社會(huì)。 改革開放以來，合肥市經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展步入了快車道， GDP 連續(xù)20 多年保持在兩位數(shù)以上增長，綜合經(jīng)濟(jì)實(shí)力不斷增強(qiáng)，經(jīng)濟(jì)總量和人均水平跨上新臺(tái)階。全市總面積7266 平方公里，其中市轄區(qū)面積 596 平方公里，建成區(qū)面積近 150平方公里。自東漢末以來，合肥數(shù)為州郡治所，一直是江淮地區(qū)重要的行政中心和軍事重鎮(zhèn)。 多年平均氣溫 ℃ ，年平均降雨量 毫米，蒸發(fā)量 毫米，相對(duì)濕度 78%，大于等于 10℃ 的活動(dòng)積溫 ℃ ，年日照時(shí)數(shù) 小時(shí)；全年無霜期 227 天；風(fēng)向以東南風(fēng)為主，風(fēng)速月季變化不大 。 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 29 二、氣象條件 合肥經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)屬北亞熱帶季風(fēng)濕潤氣候區(qū)，氣候溫和，四季分明 ，雨量適中。土壤以水稻土為主，成土母質(zhì)多為下蜀系黃土。 一、工程地質(zhì)、地震烈度及水文地質(zhì) 土地承載力在 千克 /平方厘米之間，地下基巖埋深 10~15米，為第三紀(jì)紅砂巖，無明顯地下河道，無 地質(zhì)斷層。園區(qū)交通便捷，東有合安公路，西有合九鐵路，北倚合寧高速公路，承啟南北，連貫東西。 合肥經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)成立于 1993 年 4 月，管轄面積 53 平方公里，常住人口近 20 萬人。、東經(jīng) 117176。 燃料供應(yīng) 序號(hào) 名 稱 規(guī) 格 年需用量 供貨來源 運(yùn) 輸條件 1 天然氣 35169 kJ/Nm3 104 Nm3 外供 管道 動(dòng)力供應(yīng) 序號(hào) 名 稱 規(guī) 格 單 位 年需用量 來 源 1 新鮮水 (g) 噸 54792 外供 2 電 380V kWh 900000 外供 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 28 6. 第六章 建廠條件和廠址方案 建廠條件 建廠地理位置 本工程擬建于合肥市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)民營科技經(jīng)濟(jì)園二園。 1400 不銹鋼 臺(tái) 6 17 各類儲(chǔ)罐 10~20M3 不銹鋼 臺(tái) 10 18 結(jié)晶缸 500L 不銹鋼 臺(tái) 2 19 機(jī)泵 不銹鋼 臺(tái) 20 20 真空泵 臺(tái) 4 21 制冷機(jī)組 臺(tái) 1 22 精密過濾器 φ 300 不銹鋼 臺(tái) 8 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 25 23 甲醇回收裝置 不 銹鋼 套 1 24 異丙醇回收裝置 不銹鋼 套 1 25 導(dǎo)熱油爐 30 萬大卡 /小時(shí) 套 1 26 高效氣相 臺(tái) 3 進(jìn)口 27 液相色譜儀 臺(tái) 3 進(jìn)口 28 紫外吸收光度計(jì) 臺(tái) 3 進(jìn)口 29 氨基酸分析儀 臺(tái) 1 進(jìn)口 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 26 5. 第五章 原料、輔助材料及燃料的供應(yīng) 原料供應(yīng) 主要原料的品種、規(guī)格、年需用量、來源及運(yùn)輸條件 序號(hào) 名 稱 規(guī) 格 年需用量（噸） 供貨來源 運(yùn)輸條件 1 鹽酸氯丙嗪 99% 118 外供 汽車 2 丙酮 工業(yè)一級(jí) 115 外供 汽車 3 抗壞血酸（維Ｃ） 醫(yī)用級(jí) 外供 汽車 4 氫氧化鈉 99% 25 外供 汽車 5 甲醇 工業(yè)一級(jí) 25 外供 汽車 6 吡咯烷 7 外供 汽車 7 氨磺酯 外供 汽車 8 甘油 藥用級(jí) 13 外供 汽車 9 鹽酸 31% 7 外供 汽車 10 活性炭 藥用級(jí) 1 外供 汽車 11 氫氧化鉀 99% 25 外供 汽車 12 OBBA 外供 汽車 13 異丙醇 % 15 外供 汽車 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 27 14 5%鈀碳 外供 汽車 15 氫氣 % 167 瓶 外供 汽車 原料資源概況及供應(yīng)的可靠性 我國是一個(gè)化工生產(chǎn)大國，基礎(chǔ)化工原料的生產(chǎn)廠家遍布全國各地，生產(chǎn)品種多種多樣，這些都為本項(xiàng)目提供了可靠的原料保證。 裝置主要設(shè)備表 (根據(jù)技術(shù)轉(zhuǎn)讓方提供的生產(chǎn)設(shè)備清單編制 )。 設(shè)備選擇的原則 （ 1） 設(shè)備大型化：盡可能減少同類設(shè)備的臺(tái)數(shù)； （ 2） 國產(chǎn)化：凡國內(nèi)能設(shè)計(jì)制造且能滿足生產(chǎn)需要的設(shè)備，立足國內(nèi)采購、制作。其含油量應(yīng)小 于 10mg/m3 以下。 儀表空氣含塵粒不大于 3μ m。 采用 PLC 時(shí) ,現(xiàn)場(chǎng)變送器由 PLC 系統(tǒng)供電。 5% 頻率為 50177。 10% 頻率為 50177。閥體材質(zhì)選用鑄鋼，閥芯材質(zhì)選用0Cr17Ni12Mo2。循環(huán)水池的液位聯(lián)鎖選用液體音叉限位開關(guān)，對(duì)液位的下限進(jìn)行報(bào)警并與進(jìn)水電動(dòng)蝶閥 進(jìn)行聯(lián)鎖。需遠(yuǎn)傳的壓力儀表選用 EJA 智能壓力變送器。 精制車間的溫度測(cè)量則選用普通裝配式熱電阻 (2) 根據(jù)不同的工藝介質(zhì) , 就地壓力測(cè)量儀表 ,分別選用一般壓力表、不銹鋼壓力表和隔膜壓力表。 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 21 儀表類型的確定 有機(jī)合成車間整個(gè)裝置區(qū)域均為爆炸危險(xiǎn)場(chǎng)所，爆炸危險(xiǎn)區(qū)域?qū)? 區(qū)，因此，控制室內(nèi)應(yīng)采用正壓通風(fēng)。精制車間溫度調(diào)節(jié)采用單回路 PID 調(diào)節(jié)?？紤]到企業(yè)長遠(yuǎn)的發(fā)展， PLC 系統(tǒng)還可提供與企業(yè)管理網(wǎng)通訊的硬件接口和通訊軟件程序。 本產(chǎn)品的生產(chǎn)為連續(xù)性生產(chǎn)，每批的數(shù)量為 200Kg，生產(chǎn) 25 批，千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 18 全年總量為 5 噸。 中間體 POTA 2— 苯酰苯甲酸 (0BBA)在高壓氫化釜中溶解于異丙醇中，加入5％鈀碳作為加氫催化劑，用氮?dú)庵脫Q后，通入 3MPa 高壓氫氣同時(shí)采用導(dǎo)熱油加熱進(jìn)行加氫反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻反應(yīng)液，并過濾除去催化劑和其他固體雜質(zhì)。濕晶體干燥包裝得到成品。將 SP 鹽酸鹽加熱溶解于甲醇中，過濾除雜。 SP 粗品溶解于甲醇溶液后，滴加入高濃度鹽酸，冷水冷卻結(jié)晶，離心過濾得到 SP 鹽酸鹽濕品，將濕品溶解于甲醇后，反應(yīng)釜中加熱回流。 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 17 本產(chǎn)品的生產(chǎn)為連續(xù)式生產(chǎn)，每批的數(shù)量為 325kg，生產(chǎn) 276個(gè)批次，全年生產(chǎn)約 90 噸。粗品加丙酮溶解后，滴加水后低溫結(jié)晶，離心過濾除去母液得到氯丙嗪精制濕品，送雙錐真空干燥機(jī)干燥得到固體氯丙嗪。 HCl ＋ NaOH C15H23N3O4S＋ NaCl＋ H2o 醫(yī)藥中間體 POTA 化學(xué)名： 2— 芐基苯甲酸 化學(xué)式： C14H12O2；分子量： 212． 25；物理性質(zhì)：外觀為白色晶粉末，熔點(diǎn) 116℃。 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 16 反應(yīng)機(jī)理 縮合反應(yīng) C9H11NO5S＋ C7H16N2 C15H23N3O4S＋ CH3OH 成 鹽反應(yīng) C15H23N3O4S＋ HCl C15H23N3O4S178。 反應(yīng)機(jī)理： 反應(yīng)式： C17H19ClN2S178。 原料藥氯丙嗪 (CP) 英文名 ： Chlorpromazine 化學(xué)名 ： N， N— 二甲基 2氯 — iOH吩噻嗪 — 10 丙胺。 醫(yī)藥中間體 SP：外觀為白色或類白色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn) 177～180℃；溶狀在 450nm 處的吸光度小于 ；堿度在 ~ 之間；含量大于 ％。因此，本項(xiàng)目產(chǎn)品主要技術(shù)質(zhì)量指標(biāo)的制定參照了國際先進(jìn)的同類主流產(chǎn)品的指標(biāo)，由于產(chǎn)品定位較高，主要技術(shù)質(zhì)量指標(biāo)與國外先進(jìn)水平相當(dāng)，而且目前國內(nèi)較少有同檔次產(chǎn)品生產(chǎn)，完全可以頂替進(jìn)口同類產(chǎn)品。 生產(chǎn)規(guī)模的確定 產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模 通過對(duì)上述市場(chǎng)容量的分析和建廠條件的綜合考慮，參考國內(nèi)外同類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)線的規(guī)模，結(jié)合工廠技術(shù)條件、設(shè)計(jì)建設(shè)水平、原料供應(yīng)狀況以及規(guī)模的經(jīng)濟(jì)性，確定本裝置的建設(shè)規(guī)模為原料藥氯丙嗪（ CP） 90 噸 /年、中間體 舒必利 （ SP） 15 噸 /年、 中間體 POTA 5 噸 /年，達(dá)到了現(xiàn)代醫(yī)藥中間體生產(chǎn)經(jīng)濟(jì)規(guī)模。經(jīng)濟(jì)效益好，符合國家產(chǎn)業(yè)政策。本次可研以 醫(yī)藥原料藥 CP 的價(jià)格為 520 元 /公斤， 醫(yī)藥中間體 SP 的價(jià)格為 270 元 /公斤， 醫(yī)藥中間體 POTA 的價(jià)格為 700 元 /公斤作為進(jìn)行 本公司擁有自己固定的外銷渠道和國外銷售網(wǎng)絡(luò)，銷路穩(wěn)定，本項(xiàng)目的產(chǎn)品產(chǎn)品全部用于出口。只待對(duì)方專利期限一到，就可將非專利藥生產(chǎn)上市 ，獲得更大利潤 。 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 11 附表： 2020 年 2020 年到期的暢銷專利藥品 專利到期年限 藥名 /商品名 主要適應(yīng)癥 專利持有公司名 1999年美國市場(chǎng)銷售額 （億美元） 2020 奧美拉唑 胃潰瘍 Astra Zeneca 氟西汀 抑郁 Eli Lilly 賴諾普利 高血壓 Astra Zeneca 異維 A酸 結(jié)節(jié)性痤瘡 Roche 洛伐他汀 高血脂 Merck 6． 00 2020 氟雷他定 變應(yīng)性鼻炎 ScheringPlough 27 奧格門汀 細(xì)菌感染 SmithKline Beecham 丙酸氟替卡松 哮喘 Glaxo Welle 2b 干擾素 白血病 ScheringPlough 亞胺培南 西司他汀 細(xì)菌感染 Merck 2020 鹽酸環(huán)丙沙星 細(xì)菌感染 Bayer AG 甲磺酸多沙唑嗪 良性前列腺肥大 Pfizer 丙酸氟替卡松 變應(yīng)性鼻炎 Glaxo Welle 孟魯司特 哮喘 Merck 5 2020 阿法依泊汀 貧血 Johnsonamp。再加上專利藥的保護(hù)期一般 為 15 到 20 年左右，但其實(shí)一種專利藥需要經(jīng)臨床試驗(yàn)等一系列復(fù)雜程序，真正上市時(shí)保護(hù)期大約只剩六七年，六七年之后，往往正好是此藥物的旺銷期。 從另外一個(gè)角度來看，與專利藥物相比，使用通用名藥在醫(yī)療上成本較低，因此在未來數(shù)十年里，中國人的用藥主體仍將是通用名藥。 2020 年，國際上某些制藥公司開發(fā)一個(gè)新藥的費(fèi)用甚至直逼 9 億美元。 由于受到國情、國力的制約，我國醫(yī)藥產(chǎn)品開發(fā)不可能從完全仿制一步跨越到自主創(chuàng)新，仿創(chuàng)結(jié)合發(fā)展非專利藥在現(xiàn)階段十分重要。 而據(jù)美林證券預(yù)測(cè)，這其中 20 多種銷售額領(lǐng)先的藥品將帶來近500 億美元的市場(chǎng)空間（參見附表）。 仿制藥市場(chǎng)預(yù)測(cè)分析 根據(jù) 國家經(jīng)貿(mào)委提供的資料顯示，到2020年，全世界將有 102 個(gè)專利藥陸續(xù)到期。 醫(yī)藥中間體 POTA 是用 于生產(chǎn)藥物 DAF 反丁烯二酸鹽體的主要原料，隨著國產(chǎn)化的提高、下游藥物用量的增加，該中間體的需求量將愈來愈大。 國內(nèi)、外市場(chǎng)分析 市場(chǎng)預(yù)測(cè) CP 和 SP 產(chǎn)品，都是抑制精神類藥品，是治療老年性癡呆癥或帕金森綜合癥藥品的主要原料，全球人類隨著物質(zhì)生活水平的提高，人口老齡化日益嚴(yán)重，尤其在日本、歐美等發(fā)達(dá)的西方國家，老齡化的人口患老年性癡呆癥或帕金森綜合癥的機(jī)率很高，人們開發(fā)、研究、生產(chǎn)抑制精神類藥品的量在逐年增加，對(duì)抑制 精神類藥品的原料或中間體需求量也愈來愈大。 醫(yī)藥中間體 POTA 化學(xué)名： 2— 芐基苯甲酸 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 9 化學(xué)式： C14H12O2；分子量： 212． 25；物理性質(zhì) ：外觀為白色晶粉末，熔點(diǎn) 116℃。微溶于乙醇或丙酮，不溶于氯仿和水。 醫(yī)藥中間體舒必利（ SP） 化學(xué)名： N— [甲基 — (1— 乙基 — 2— 吡咯烷基 )]— 2 甲氧基 — 5(氨基磺?；?)— 苯甲酰胺。其中對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有三種作用，分別是抗神經(jīng)作用，鎮(zhèn)吐作用，對(duì)體溫的調(diào)節(jié)作用。 氯丙嗪為吩嗪類抗精神病藥代表藥，臨床應(yīng)用十分廣泛。 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 6 附：主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)表 序號(hào) 項(xiàng) 目 名 稱 單位 數(shù) 量 備 注 一 生產(chǎn)規(guī)模及產(chǎn)品方案 (1) 氯丙嗪（ CP） t/a 90 (2) 舒必利 （ SP） t/a 15 (3) 中間體 POTA t/a 5 三 年操作日 天 300 24 小時(shí) /天 四 主要原輔材料 氯丙嗪（ CP） 鹽酸氯丙嗪 t/a 118 丙酮 t/a 155 抗壞血酸（維Ｃ） t/a 氫氧化鈉 t/a 25 舒必利 （ SP） 甲醇 t/a 25 吡咯烷 t/a 7 氨磺酯 t/a 甘