【正文】 C15H23N3O4S＋ CH3OH 成 鹽反應(yīng) C15H23N3O4S＋ HCl C15H23N3O4S178。 SP 粗品溶解于甲醇溶液后，滴加入高濃度鹽酸，冷水冷卻結(jié)晶，離心過(guò)濾得到 SP 鹽酸鹽濕品，將濕品溶解于甲醇后，反應(yīng)釜中加熱回流。 本產(chǎn)品的生產(chǎn)為連續(xù)性生產(chǎn)，每批的數(shù)量為 200Kg，生產(chǎn) 25 批，千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 18 全年總量為 5 噸。 精制車間的溫度測(cè)量則選用普通裝配式熱電阻 (2) 根據(jù)不同的工藝介質(zhì) , 就地壓力測(cè)量?jī)x表 ,分別選用一般壓力表、不銹鋼壓力表和隔膜壓力表。 10% 頻率為 50177。其含油量應(yīng)小 于 10mg/m3 以下。 燃料供應(yīng) 序號(hào) 名 稱 規(guī) 格 年需用量 供貨來(lái)源 運(yùn) 輸條件 1 天然氣 35169 kJ/Nm3 104 Nm3 外供 管道 動(dòng)力供應(yīng) 序號(hào) 名 稱 規(guī) 格 單 位 年需用量 來(lái) 源 1 新鮮水 (g) 噸 54792 外供 2 電 380V kWh 900000 外供 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 28 6. 第六章 建廠條件和廠址方案 建廠條件 建廠地理位置 本工程擬建于合肥市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)民營(yíng)科技經(jīng)濟(jì)園二園。 一、工程地質(zhì)、地震烈度及水文地質(zhì) 土地承載力在 千克 /平方厘米之間，地下基巖埋深 10~15米，為第三紀(jì)紅砂巖，無(wú)明顯地下河道，無(wú) 地質(zhì)斷層。自東漢末以來(lái)，合肥數(shù)為州郡治所，一直是江淮地區(qū)重要的行政中心和軍事重鎮(zhèn)。近期重點(diǎn)是實(shí)施四大基地建設(shè)，即：建設(shè)城郊型農(nóng)業(yè)示范基地，建設(shè)國(guó)內(nèi)外重要的制造加工基地，建設(shè)國(guó)內(nèi)重要的高新技術(shù)研究與產(chǎn)業(yè)化基地，建設(shè)國(guó)內(nèi)重要的旅游、文化和教育產(chǎn)業(yè)基地。為了吸引更多的投資者在民營(yíng)園內(nèi)落戶發(fā)展，本著高起點(diǎn)，高品位的原則，管委會(huì)加大了園區(qū)基礎(chǔ)設(shè)施的投入，達(dá)到園區(qū)供水、供電、通訊、道路、排污及土地平整等“五通一平”，有力的保障了項(xiàng)目單位入園建設(shè)。 鐵路： 合肥經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)連通貫穿全國(guó)的五大鐵路干線，包括北京 廣州、北京 上海、北京 九龍、張家港 蘭州、西安 南京鐵路干線，客貨運(yùn)輸可達(dá)全國(guó)各地，并可延伸到歐洲。 全廠排水分雨水排水和生產(chǎn)污水排水。 根據(jù)以上原則，將本技改項(xiàng)目廠址選在 合肥經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)民營(yíng)科技園 。 總平面布置 總平面布置原則 a、以企業(yè)整體規(guī)劃發(fā)展為思路，結(jié)合廠區(qū)周圍的自然條件和交通運(yùn)輸條件進(jìn)行總體設(shè)計(jì)，合理利用現(xiàn)有土地。 廠區(qū) 中 部區(qū)域主要為生廠區(qū)，布置 生產(chǎn) 車間、 GMP 車間、 多功能有機(jī)合成車間、干燥粉碎包裝車間、加氫車間、 倉(cāng)庫(kù)、 污水處理站、消防站 等，以上裝置按照工藝流程順序，合理布置，做到物流順暢，減少往復(fù)運(yùn)輸。 全年運(yùn)輸量為 噸。 b. 在投資方面，一級(jí)反滲透十混床在設(shè)備方面投資相對(duì)較小，兩者相差約 20%。 （ 3）消防系統(tǒng)設(shè)計(jì) 本消防系統(tǒng)采用生產(chǎn)、生活、消防共用一套供水管網(wǎng)的消防系統(tǒng)。 （ 2）雨水排放系統(tǒng) 雨水以重力流形式直接排入雨水排放系統(tǒng)。 本項(xiàng)目生產(chǎn)過(guò)程屬一般連續(xù)生產(chǎn)裝置，根據(jù)生產(chǎn)情況有部分工藝裝置為二級(jí)用電負(fù)荷。 道路照明電源由附配電所供電，采用光電自動(dòng)控制。 設(shè)計(jì)方案 （ 1）本次外管網(wǎng)采用架空敷設(shè)方式，外管架高 ，間距約6m。 標(biāo)簽庫(kù)：標(biāo)簽全部貯存在倉(cāng)庫(kù)的標(biāo)簽庫(kù)內(nèi)，根據(jù)要求進(jìn)出。 GMP 規(guī)范及有關(guān)規(guī)范。 (6) 靜壓差及潔凈區(qū)空氣滅菌 潔凈區(qū)與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于 10Pa，空氣潔凈級(jí)別不同的鄰房間的壓差應(yīng)大于 5Pa。室內(nèi)高溫高濕區(qū)設(shè)計(jì)機(jī)械排風(fēng)，機(jī)械排風(fēng)通風(fēng)換氣次數(shù)為 8～ 12 次 /h?？諝飧稍飪艋b置采用無(wú)熱再生式干燥器，另配置儲(chǔ)氣罐作緩沖貯存用。 (2) 中央化驗(yàn)室設(shè)置的 任務(wù) a．根據(jù)項(xiàng)目的設(shè)計(jì)任務(wù)，依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求對(duì)原材料、 輔助材料和包裝材料及半成品、成品進(jìn)行分析、檢查和測(cè)定鑒別?？紤]到廠區(qū)未來(lái)的發(fā)展，預(yù)留了部分功能間。材料的價(jià)格適中。 防腐設(shè)計(jì)根據(jù)《工業(yè)建筑防腐蝕設(shè)計(jì)規(guī)范》 (GB5004695)的要求，根據(jù)具體情況，選用合適的材料，做到對(duì)建筑物基礎(chǔ)、梁、柱、 樓板各個(gè)部分進(jìn)行防腐處理，確保建筑物的安全性。 建 構(gòu) 筑 物 一 覽 表 序號(hào) 名 稱 結(jié)構(gòu)形式 占地面積 (m2) 建筑面積(m2) 層數(shù) 生產(chǎn)類別 耐火等級(jí) 備 注 1 生產(chǎn) 車間 框架 1296 3888 3 甲 二 2 GMP 車間 框架 646 1292 2 甲 二 3 多功能有機(jī)合成車間 框架 585 1755 3 甲 二 4 干燥粉碎包裝車間 輕鋼 594 594 1 丙 二 5 加氫車間 框架 585 1350 3 甲 二 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 54 6 倉(cāng) 庫(kù) 輕鋼 648 648 1 丙 二 7 原料倉(cāng)庫(kù)（含液體罐區(qū)） 框架 500 500 1 甲 二 8 地下 庫(kù) 框架 1 甲 二 9 輔助 車間 輕鋼 450 450 1 丙 二 10 消防泵房 框架 150 150 1 二 11 綜合 樓 框架 736 3680 5 二 12 污水處 理 站 混合 180 180 1 丙 二 13 小計(jì) 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 55 8. 第八章 節(jié) 。本項(xiàng)目主要建筑物耐火等級(jí)為二級(jí)。 合肥 市及周邊地區(qū)材料的加工及供應(yīng)情況滿足工程的要求。 f．開展工 藝技術(shù)研究及新藥研究的小試工作。 DCS 的維修工作（硬件和軟件）宜在現(xiàn)場(chǎng)即控制室附近的 DCS 工作室進(jìn)行。風(fēng)管進(jìn)出機(jī)房總管處及風(fēng)管穿越防火墻處均設(shè)置防火閥?？照{(diào)用冷熱水由冷 凍換熱站提供。 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 47 潔凈區(qū)回風(fēng)加部分新風(fēng)混合后至初效過(guò)濾器過(guò)濾，夏季經(jīng)降溫減濕處理，冬季經(jīng)升溫加濕處理后至中效過(guò)濾器，再由凈化空調(diào)機(jī)組內(nèi)的送風(fēng)機(jī)送至位于潔凈區(qū)吊頂上的高效過(guò)濾送風(fēng)口，由上至下送出凈化空氣。輔助生產(chǎn)區(qū)設(shè)舒適性空調(diào)，同時(shí)作好車間的通風(fēng)除塵設(shè)計(jì)。 成品送成品倉(cāng)庫(kù)暫存，貯存周期 30 天。 供熱 根據(jù)本項(xiàng)目用氣情況，將新增一臺(tái) 2 噸 /小時(shí)鍋爐，可向外供應(yīng) 蒸汽 2t/h，可以滿足本新建項(xiàng)目的所需蒸汽負(fù)荷。 b、道路照明、線路敷設(shè)方式和控制 廠區(qū)道路照明選用 HQ 系列燈具，配金屬燈桿、金鹵燈光源。全廠裝置 380/220V 電機(jī)總裝機(jī)容量 300KW 計(jì) 90 臺(tái)，常用設(shè)備裝機(jī)容量 228KW，其中最大一臺(tái)電機(jī)為制冷機(jī)組約 75KW。 排水系統(tǒng)劃分 本排水系統(tǒng)分為以下排水系統(tǒng)：生 活污水排放系統(tǒng)、雨水排放系統(tǒng)、生產(chǎn)污水排放系統(tǒng)。 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 41 （ 2）消防水源 水源為自來(lái)水，在指定接入處的水源供水能力為 126m3/h（ 35l/s），供水壓力大于 。下面簡(jiǎn)要對(duì)上述二種制備工藝作比較： a. 制備工藝的適用性。 廠區(qū)綠化 為改善生產(chǎn)環(huán)境減少污染，以利于職工的身心健康和文明生產(chǎn)，采用普遍綠化與重點(diǎn)綠化相結(jié)合，在廠區(qū)道路兩側(cè)與車間周圍空地均加以綠化，在廠前區(qū)進(jìn)行重點(diǎn)綠化，適當(dāng)?shù)胤N植和新建一些園林花卉和園林建筑小品，以達(dá)到美化環(huán)境、凈化空氣、陶冶心情的目的。 在 廠區(qū)西側(cè) 設(shè)主人流大門，廠前 東側(cè) 布置在正對(duì)大門 。合肥地區(qū)的高速公路網(wǎng)稠密，烏魯木齊 上海高速公路、合肥 蕪湖高速公路、合肥 徐州高速公路、上海 成都高速公司均距開發(fā)區(qū)不遠(yuǎn)， 并且從上海至烏魯木齊的 312 國(guó)道與從上海至成都的滬蓉高速公路在此交匯。 供汽條件 根據(jù)本項(xiàng)目用氣情況，將建設(shè)一臺(tái) 2 噸 /小時(shí)燃?xì)忮仩t可以滿足本新建項(xiàng)目的所需蒸汽負(fù)荷。 本項(xiàng)目用水由開發(fā)區(qū)給水管網(wǎng)供給，園區(qū)道路 DN200 供水管接入，接口 DN80，壓力 。合肥地區(qū)的高速公路網(wǎng)稠密，烏魯木齊 上海高速公路、合肥 蕪湖高速公路、合肥 徐州高速公路、上海 成都高速公司均距開發(fā)區(qū)不遠(yuǎn) ， 并且從上海至烏魯木齊的 312 國(guó)道與從上海至成都的滬蓉高速公路在此交匯。 在短短的幾個(gè)月內(nèi)，已有 32 家企業(yè)入園購(gòu)地、投資建廠（其中外資企業(yè) 8 家）。 進(jìn)入新世紀(jì)以來(lái)，按照十六大提出的全面建設(shè)小康社會(huì)目標(biāo)，合肥市在今后 20 年發(fā)展的基本思路是：加快發(fā)展，富民強(qiáng)市，整體推進(jìn)現(xiàn)代化大城市建設(shè)，在全省率先全面建設(shè)小康社會(huì)。 多年平均氣溫 ℃ ，年平均降雨量 毫米，蒸發(fā)量 毫米，相對(duì)濕度 78%，大于等于 10℃ 的活動(dòng)積溫 ℃ ，年日照時(shí)數(shù) 小時(shí)；全年無(wú)霜期 227 天；風(fēng)向以東南風(fēng)為主，風(fēng)速月季變化不大 。園區(qū)交通便捷，東有合安公路，西有合九鐵路，北倚合寧高速公路，承啟南北，連貫東西。 1400 不銹鋼 臺(tái) 6 17 各類儲(chǔ)罐 10~20M3 不銹鋼 臺(tái) 10 18 結(jié)晶缸 500L 不銹鋼 臺(tái) 2 19 機(jī)泵 不銹鋼 臺(tái) 20 20 真空泵 臺(tái) 4 21 制冷機(jī)組 臺(tái) 1 22 精密過(guò)濾器 φ 300 不銹鋼 臺(tái) 8 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 25 23 甲醇回收裝置 不 銹鋼 套 1 24 異丙醇回收裝置 不銹鋼 套 1 25 導(dǎo)熱油爐 30 萬(wàn)大卡 /小時(shí) 套 1 26 高效氣相 臺(tái) 3 進(jìn)口 27 液相色譜儀 臺(tái) 3 進(jìn)口 28 紫外吸收光度計(jì) 臺(tái) 3 進(jìn)口 29 氨基酸分析儀 臺(tái) 1 進(jìn)口 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 26 5. 第五章 原料、輔助材料及燃料的供應(yīng) 原料供應(yīng) 主要原料的品種、規(guī)格、年需用量、來(lái)源及運(yùn)輸條件 序號(hào) 名 稱 規(guī) 格 年需用量（噸） 供貨來(lái)源 運(yùn)輸條件 1 鹽酸氯丙嗪 99% 118 外供 汽車 2 丙酮 工業(yè)一級(jí) 115 外供 汽車 3 抗壞血酸（維Ｃ） 醫(yī)用級(jí) 外供 汽車 4 氫氧化鈉 99% 25 外供 汽車 5 甲醇 工業(yè)一級(jí) 25 外供 汽車 6 吡咯烷 7 外供 汽車 7 氨磺酯 外供 汽車 8 甘油 藥用級(jí) 13 外供 汽車 9 鹽酸 31% 7 外供 汽車 10 活性炭 藥用級(jí) 1 外供 汽車 11 氫氧化鉀 99% 25 外供 汽車 12 OBBA 外供 汽車 13 異丙醇 % 15 外供 汽車 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 27 14 5%鈀碳 外供 汽車 15 氫氣 % 167 瓶 外供 汽車 原料資源概況及供應(yīng)的可靠性 我國(guó)是一個(gè)化工生產(chǎn)大國(guó)，基礎(chǔ)化工原料的生產(chǎn)廠家遍布全國(guó)各地，生產(chǎn)品種多種多樣，這些都為本項(xiàng)目提供了可靠的原料保證。 儀表空氣含塵粒不大于 3μ m。閥體材質(zhì)選用鑄鋼，閥芯材質(zhì)選用0Cr17Ni12Mo2。 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 21 儀表類型的確定 有機(jī)合成車間整個(gè)裝置區(qū)域均為爆炸危險(xiǎn)場(chǎng)所，爆炸危險(xiǎn)區(qū)域?qū)? 區(qū)，因此，控制室內(nèi)應(yīng)采用正壓通風(fēng)。 中間體 POTA 2— 苯酰苯甲酸 (0BBA)在高壓氫化釜中溶解于異丙醇中，加入5％鈀碳作為加氫催化劑，用氮?dú)庵脫Q后，通入 3MPa 高壓氫氣同時(shí)采用導(dǎo)熱油加熱進(jìn)行加氫反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻反應(yīng)液，并過(guò)濾除去催化劑和其他固體雜質(zhì)。 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 17 本產(chǎn)品的生產(chǎn)為連續(xù)式生產(chǎn)，每批的數(shù)量為 325kg，生產(chǎn) 276個(gè)批次，全年生產(chǎn)約 90 噸。 反應(yīng)機(jī)理： 反應(yīng)式： C17H19ClN2S178。 生產(chǎn)規(guī)模的確定 產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模 通過(guò)對(duì)上述市場(chǎng)容量的分析和建廠條件的綜合考慮，參考國(guó)內(nèi)外同類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)線的規(guī)模，結(jié)合工廠技術(shù)條件、設(shè)計(jì)建設(shè)水平、原料供應(yīng)狀況以及規(guī)模的經(jīng)濟(jì)性，確定本裝置的建設(shè)規(guī)模為原料藥氯丙嗪（ CP） 90 噸 /年、中間體 舒必利 （ SP） 15 噸 /年、 中間體 POTA 5 噸 /年，達(dá)到了現(xiàn)代醫(yī)藥中間體生產(chǎn)經(jīng)濟(jì)規(guī)模。 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 11 附表： 2020 年 2020 年到期的暢銷專利藥品 專利到期年限 藥名 /商品名 主要適應(yīng)癥 專利持有公司名 1999年美國(guó)市場(chǎng)銷售額 （億美元） 2020 奧美拉唑 胃潰瘍 Astra Zeneca 氟西汀 抑郁 Eli Lilly