【正文】 等勞動生產(chǎn)安全要求。場地內(nèi)無活動斷裂通過，無液化土層及可能震陷的土層分布，地層均勻性、密實度較好，因此場地穩(wěn)定性良好。 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項目 50 d．對原材料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性進(jìn)行評價，為確定 原材料的貯存期、產(chǎn)品的質(zhì)量負(fù)責(zé)期提供數(shù)據(jù)依據(jù)。儀表修理車間是全廠自動化儀表維修的技術(shù)歸口部門，負(fù)責(zé)全廠自動化儀表及系統(tǒng)的維修、檢千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項目 49 修和調(diào)校，以保證儀表穩(wěn)定、準(zhǔn)確、可靠 地運(yùn)行。 防火防爆 防爆區(qū)通風(fēng)除塵均選用防爆設(shè)備。 外包、辦公、化驗、一更等輔助生產(chǎn)區(qū)設(shè)計舒適性空調(diào)，舒適性 空調(diào)采用風(fēng)機(jī)盤管加新風(fēng)的空調(diào)方式。按規(guī)范要求 10 萬級和 30 萬級潔凈區(qū)換 氣次數(shù)＞ 15 次 /h，設(shè)計時取 16 次 /h；潔凈區(qū)吊頂高為 。 采暖通風(fēng)和空氣調(diào)節(jié) 空調(diào)設(shè)計 (1) 本項目為原料藥工程，其中 GMP 車間，科研樓有生產(chǎn)潔凈區(qū)。固體原料、桶裝液體原料等貯存于庫內(nèi)，按照各個原料的理化特性及儲存要求、消防要求，在原料庫中劃分存儲單間，分類存放，對于有溫度要求的物料，需設(shè)陰涼庫存儲。入戶端電纜的金屬外皮鋼管應(yīng)與防雷接地裝置相連 ,以防雷電波侵入。車間低壓動力線路采用 VV1 型電纜 ,電纜沿電纜橋架、電纜溝內(nèi)敷設(shè)和穿鋼管保護(hù)敷設(shè)方式 ,照明配線采用 型銅芯絕緣線穿管或明設(shè)或穿電線管暗設(shè)。時，年耗電 90 萬千瓦 178。室外消火栓應(yīng)埋到凍土層以下用閥門操作桿開閉，火栓井蓋采用雙層蓋板。 (2) 純化水制備過程中， PAC 投加量 30mg/l，清洗液用量由實際運(yùn)行監(jiān)測并驗算確定。由于本項目用水時段較集中，為保證各反應(yīng)釜正常運(yùn)行，供水可靠性要求很高，考慮項目的預(yù)留能力，故純化水制備規(guī)模按 1m3/h 考慮。 豎向設(shè)計 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項目 37 考慮建設(shè)場地上 的高程關(guān)系，充分利用地形，加以適當(dāng)改造，使之滿足各建、構(gòu)筑之間的生產(chǎn)運(yùn)輸要求，并合理地組織場地排水。 e、總平面設(shè)計嚴(yán)格按照現(xiàn)行的有關(guān)設(shè)計規(guī)范要求，滿足防火及衛(wèi)生等安全防護(hù)要求。 合肥經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)通過十余條主干道公路與全國公路網(wǎng)連通。 該工程電源由園區(qū) 肥西桃花變電所供給 110k 雙回路供電，電源電壓等級為 10kV，沿道路暗敷，采用電纜直埋方式引至廠區(qū)的10kV 變電所。距南京港 150 公千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項目 33 里，距上海港 430 公里。 交通條件 公路： 合肥經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)通過十余條主干道公路與全國公路網(wǎng)連通。主要經(jīng)濟(jì)目標(biāo)：到2020 年，全區(qū)實現(xiàn)規(guī)模以上工業(yè)企業(yè)總產(chǎn)值 10001250 億元，實現(xiàn)工業(yè)增加值 300350 億元，完成工業(yè)投入 250300 億元，全區(qū)規(guī)模以上企業(yè)達(dá)到 250 家，其中年產(chǎn)值超 10 億元企業(yè)達(dá)到 25 家以上。 改革開放以來，合肥市經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展步入了快車道， GDP 連續(xù)20 多年保持在兩位數(shù)以上增長，綜合經(jīng)濟(jì)實力不斷增強(qiáng)，經(jīng)濟(jì)總量和人均水平跨上新臺階。 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項目 29 二、氣象條件 合肥經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)屬北亞熱帶季風(fēng)濕潤氣候區(qū)，氣候溫和，四季分明 ，雨量適中。 合肥經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)成立于 1993 年 4 月，管轄面積 53 平方公里，常住人口近 20 萬人。 裝置主要設(shè)備表 (根據(jù)技術(shù)轉(zhuǎn)讓方提供的生產(chǎn)設(shè)備清單編制 )。 采用 PLC 時 ,現(xiàn)場變送器由 PLC 系統(tǒng)供電。循環(huán)水池的液位聯(lián)鎖選用液體音叉限位開關(guān)，對液位的下限進(jìn)行報警并與進(jìn)水電動蝶閥 進(jìn)行聯(lián)鎖。精制車間溫度調(diào)節(jié)采用單回路 PID 調(diào)節(jié)。濕晶體干燥包裝得到成品。粗品加丙酮溶解后，滴加水后低溫結(jié)晶，離心過濾除去母液得到氯丙嗪精制濕品，送雙錐真空干燥機(jī)干燥得到固體氯丙嗪。 原料藥氯丙嗪 (CP) 英文名 ： Chlorpromazine 化學(xué)名 ： N， N— 二甲基 2氯 — iOH吩噻嗪 — 10 丙胺。經(jīng)濟(jì)效益好，符合國家產(chǎn)業(yè)政策。再加上專利藥的保護(hù)期一般 為 15 到 20 年左右，但其實一種專利藥需要經(jīng)臨床試驗等一系列復(fù)雜程序，真正上市時保護(hù)期大約只剩六七年，六七年之后，往往正好是此藥物的旺銷期。 而據(jù)美林證券預(yù)測，這其中 20 多種銷售額領(lǐng)先的藥品將帶來近500 億美元的市場空間（參見附表）。 醫(yī)藥中間體 POTA 化學(xué)名： 2— 芐基苯甲酸 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項目 9 化學(xué)式： C14H12O2；分子量： 212． 25；物理性質(zhì) ：外觀為白色晶粉末，熔點 116℃。 氯丙嗪為吩嗪類抗精神病藥代表藥，臨床應(yīng)用十分廣泛。 生產(chǎn)技術(shù)上，該工藝流程能耗低，污染小、產(chǎn)品質(zhì)量好，同時技術(shù)成熟，產(chǎn)品規(guī)模合理，市場前景很好，原材料、輔助材料落實，公用工程條件具備，運(yùn)輸條件較好。同時 與專利藥物相比，使用通用名藥在醫(yī)療上成本較低，因此在未來數(shù)十年里，中國人的用藥主體千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項目 4 仍將是通用名藥 。醫(yī)藥中間體 SP 是治療改善精神分裂癥、憂郁癥的精神藥品，對治療胃及十二指腸潰瘍有專用用途的原料藥。重視優(yōu)化設(shè)計方案工作，通過設(shè)計方案的論證來提高設(shè)計水平和降低工程投資額； (3) “三廢”治理措施與主體工程同時設(shè)計、同時施工、同時投產(chǎn)。合肥 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司 新建醫(yī)藥中間體項目 可行性研究報告 工程編號： XXXXXXXXXX 編制負(fù)責(zé)人： XXXX 總 工程師 ： XXXX 院 長 ： XXXX 安徽省 XXXX設(shè)計院 工程咨詢資格證書編號： 工咨 XXXXXXXX 二〇〇七年二月 項目提出的背景、投資必要性和經(jīng)濟(jì)意義 企業(yè)概況 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司是國外資本香港千輝企業(yè)有限責(zé)任公司在華建立的外商獨(dú)資企業(yè)，注冊地為合肥經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)民營二園。市場缺口很大，前景看好。財務(wù)，經(jīng)濟(jì)評價表明，該項目具有較好的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。 綜上所述，本工程綜合條件優(yōu)越，經(jīng)技術(shù)經(jīng)濟(jì)分析論證，技術(shù)上先進(jìn)可靠，經(jīng)濟(jì)上效益明顯，產(chǎn)品市場前景光明，抗風(fēng)險能力較強(qiáng)，符合環(huán)保要求，研究結(jié)論是可行的。 其抗精神病藥理作用一般認(rèn)為是阻斷了腦內(nèi) 多巴胺受體，尤其是 D2受體。市場缺口很大，前景看好。國際上一個新藥的研究開發(fā)費(fèi)用一般多在上億美元，研創(chuàng)一個全新化學(xué)實體，平均費(fèi)用為 億美元。Johnson 紫杉醇 卵巢癌 BMS 氟康唑 念珠菌病 Pfizer 依諾肝素鈉 深度靜脈血栓 Aventis 醋酸亮丙瑞林 前列腺癌 Tap Holding 卡鉑 卵巢癌 BMS 6． 00 鹽酸安非他酮 抑郁癥 Glaxo Welle 乙型肝炎疫苗 乙型肝炎 SmithKline eecham 奧立司他 肥胖癥 Roche 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項目 12 2020 辛伐他汀 高血脂癥 Merke 鹽酸帕羅西汀 抑郁癥 SmithKline Beecham 鹽酸舍曲林 抑郁癥 Pfizer 蘭索拉唑 潰瘍 Tap Holding 19 普伐他汀 高血脂 BMS 阿齊霉素 細(xì)菌感染 Pfizer 拉米夫定 病毒感染 Glaxo Welle 面對這樣的機(jī)會，我國醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)該提前跟蹤研究，對仿創(chuàng)結(jié)合的工藝、設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)擬訂、報批規(guī)則等早做準(zhǔn)備，甚至連該產(chǎn)品的原有銷售渠道都提前掌握。 產(chǎn)品和副產(chǎn)品的品種、規(guī)格和質(zhì)量指標(biāo) 產(chǎn)品技術(shù)質(zhì)量指標(biāo) 本項目產(chǎn)品本著國內(nèi)領(lǐng)先、國際先進(jìn)的原則，立足于高起點、高競爭力，以實現(xiàn)替代進(jìn)口產(chǎn)品、參與國際市場競爭。 HCl＋ NaOH C17H19ClN2S＋ NaCl＋ H2o 醫(yī)藥中間體 舒必利（ SP） 英文名 ： Sulpiride Tablets 化學(xué)名： N— [甲基 — (1— 乙基 — 2— 吡咯烷基 )]— 2 甲氧基 — 5(氨基磺?；?)— 苯甲酰胺 化學(xué)式： C15H23N3O4S；分子量： ；物理性質(zhì)：外觀為白色晶體，熔點 177～ 180℃，微溶于乙醇或丙酮，不溶于氯仿和水。 舒必利（ SP） 2— 甲氧基 5氨磺酰苯甲酸甲酯（簡稱氨磺酯）與 N— 乙基 2甲氨基毗咯烷 (簡稱毗咯烷 )在丙三醇 (簡稱甘油 )中進(jìn)行縮合反應(yīng)得到 SP 和甲醇，反應(yīng)物中加入純化水，低溫 冷卻結(jié)晶，離心過濾得到粗 SP 濕品，粗 SP 濕品送干燥機(jī)干燥脫去水分及部分低沸點有機(jī)物。溶液經(jīng)加熱蒸餾后冷卻結(jié)晶過濾，母液去異丙醇回收，晶體烘干后得成品，包裝入庫。 GMP 車間潔凈區(qū)的調(diào)節(jié)閥均安裝在技術(shù)夾層內(nèi)，以確保環(huán)境的 (1) 有機(jī)合成車間控制室集中測量的溫度參數(shù)采用國際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的隔爆型鉑熱電阻，直接送至現(xiàn)場控制站，就地檢測的溫度儀表選用液體壓力 式溫度計，檢測元件配有與工藝管道材質(zhì)一致的保護(hù)套管。 (6) 采用常規(guī)模擬儀表的車間，選用框架式儀表盤，現(xiàn)場需要就地觀 儀表用電源由電氣專業(yè)提供 交流 : 220V177。含塵量應(yīng)小于 1mg/m3。 本項目生產(chǎn)所需的丙酮、鹽酸氯丙嗪、抗壞血酸（維Ｃ）、甲醇、吡咯烷、氨磺酯、甘油、氫氧化鉀、 KOH（固）、 31%鹽酸、氫氣、 OBBA、異丙醇、 5%鈀碳等原輔材料，省內(nèi)及其周邊地區(qū)生產(chǎn)廠家較多，生產(chǎn)量充足，供應(yīng)暢通。離市區(qū) 9 公里，距駱崗機(jī)場 公里，交通十分便利。 社會經(jīng)濟(jì)條件 合肥是一座有 2020 多年歷史的古城，素以“三國故地、包拯家鄉(xiāng)”而聞名海內(nèi)外。在發(fā)展經(jīng)濟(jì)上主要是實施“三步走”戰(zhàn)略，即到 2020 年生產(chǎn)總值達(dá)到 1,000 億元，2020 年實現(xiàn) GDP 總量比 2020 年翻兩番、人 均 GDP 達(dá)到 3,000 美元，到 2020 年實現(xiàn)生產(chǎn)總值翻三番。目前園 區(qū)企業(yè)總投資可達(dá) 15846 萬元，已完成固定資產(chǎn)投資 4352 萬元，技工貿(mào)收入累計達(dá) 74194 萬元，實現(xiàn)利稅 1100 萬元，出口創(chuàng)匯 萬美元 ， 民營科技經(jīng)濟(jì)園正逐漸成為合肥經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)中重要的經(jīng)濟(jì)增長點 。南北向的省級干道 206 線穿區(qū)而過。為滿足廠內(nèi)消防用水要求，廠內(nèi)自備消防蓄水池，以確保消防應(yīng)急用水量足夠。 廠址方案 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項目 34 本技改項目按下列原則選 擇廠址： （ 1）交通運(yùn)輸、水、電、通信等基礎(chǔ)設(shè)施完善； （ 2）符合合肥經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)總體規(guī)劃布局； （ 3）非居民密集居住區(qū)； （ 4）為今后的發(fā)展擴(kuò)建留有余地。南北向的省級干道 206 線穿區(qū)而過。 廠區(qū) 東南 部區(qū)域為廠前區(qū)，布置了 綜合 樓，包括了廠的 行政辦公區(qū)和 廠質(zhì)檢 中心。 交通運(yùn)輸 本項目產(chǎn)品原料的運(yùn)輸主要依靠汽車運(yùn)輸，廠區(qū)內(nèi)道路環(huán)通，完全 能滿足生產(chǎn)和運(yùn)輸要求，運(yùn)輸能力由廠里原有和社會力量共同來解決。一級反滲透十混床在提高出水電導(dǎo)率方面有非常好的效果，這種工藝特別適合制藥用水的綜合性使用。水源能滿足本項目消防用水要求。 排水系統(tǒng)設(shè)計 （ 1）生活污水排放系統(tǒng) 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項目 42 生活污水經(jīng)化糞池集中處置后排入污水排放系統(tǒng)，同時考慮部分回用作為廠區(qū)綠化用水。本公司目前擁有一臺自備 400KVA 變壓器， 負(fù)荷率 75%。照明線采用 VV1 型電纜穿鋼管埋地敷 設(shè)。 工廠外管網(wǎng) 外管網(wǎng)內(nèi)容包括工藝物料外管和供熱蒸汽外管。 包裝材料：全貯存在倉庫的包材庫內(nèi)，根據(jù)生產(chǎn)要求進(jìn)出包裝材料。 (2) 設(shè)計依據(jù)： 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項目 46 工藝專業(yè)提出的設(shè)計條件。在潔凈區(qū)內(nèi)合理布置回風(fēng)立管，其下部設(shè)置帶過濾網(wǎng)回風(fēng)口， 回風(fēng)至凈化空調(diào)機(jī)組，如此循環(huán)運(yùn)作，潔凈區(qū)內(nèi)氣流組織為上送側(cè)下 回組織方 式。 通風(fēng)除塵設(shè)計 車間內(nèi)以自然通風(fēng)為主，輔之 以機(jī)械通風(fēng)。 空壓站 根據(jù)工藝、儀表、暖通等相關(guān) 專業(yè)所提條件，空壓站選用活塞式無油潤滑壓縮機(jī) 2 臺，排氣量 （按吸入狀態(tài)），一開一備。儀表修理負(fù)責(zé)過程控制用上位計算機(jī)的維修，管理用計算機(jī)由其他部門負(fù)責(zé) ,維 中央化驗室 中化室設(shè)置的目的和任務(wù) (1) 中央化驗室設(shè)置的目的 為了確保 GMP 的實施，同時也為了保證產(chǎn)品質(zhì)量，管理上要求建 立完整的與質(zhì)量檢驗相適應(yīng)的質(zhì)量檢測設(shè)施，負(fù)責(zé)全廠的原輔料、 包裝材料、半成品、成品的質(zhì)量管理與檢驗工作。 中化室的面積、組成及布置 中央化驗室設(shè)置在科研樓第四層內(nèi)，面積約為 600m2，它主要分為五個功能區(qū)：化學(xué)測定區(qū)、輔助區(qū)、辦公資料區(qū)、精密儀器區(qū)、潔凈度化驗區(qū)。交通較發(fā)達(dá)，輸運(yùn)條件良好。對于所有建筑內(nèi)部裝修均應(yīng)執(zhí)行《建筑內(nèi)部裝修設(shè)計防火規(guī)范》 (GB5002295)的規(guī)定，選擇裝修材料應(yīng)達(dá)到防火