【正文】 崩解片 2 個， 右佐匹克隆片 1 個，利培酮分散片 1 個。 2021 年新 醫(yī)保目錄出臺，對部分產(chǎn)品爭取更多的市場份額有幫助，例如阿立哌唑 ， 氟 哌噻噸美利曲辛，帕利哌酮，齊拉西酮，右佐匹克隆，注射用利培酮微球，新進入醫(yī)保的產(chǎn) 品，可以增加它們推廣的優(yōu)勢。右美托咪定， 2021 年上市 ， 2021 年市 場份額增長到 2. 51%。 其它產(chǎn)品中增長較快的有阿立哌唑、右美托咪定、帕利哌酮。 精神安定類藥物市場研究報告 (2021年度 ) Copyright of 廣州標點醫(yī)藥信息有限公司 Page 15 第二節(jié)、精神安定類藥物市場份額 分析 2021 年市場格局變化不大 ， 前 5位產(chǎn)品分別是奧氮平 ， 喹硫平 ， 利培酮 ， 天麻素 ， 氟 哌噻噸 /美利曲辛。 近年多個新 產(chǎn)品的陸續(xù)上市 ， 也是市場的推動力之一，新上市的產(chǎn)品有帕利哌酮，右佐 匹克隆，右美托咪定等。另外老年人失眠也是相當 普遍的問題，據(jù)資料顯示老年人失眠發(fā)病率達到 25%,當老年人口基數(shù)日漸增大的時候，發(fā) 病率亦會有所上升，對鎮(zhèn)靜催眠藥物的需求也在增多。 造成失眠的原因有很多 種，包括升學，就業(yè)，工作，家庭等社會壓力的影響，突發(fā)事件 的影響 ， 疾病的影響，藥物不良反應(yīng)的影響 ， 居住環(huán)境的影響等等?？梢婃?zhèn)靜催眠藥醫(yī)院市場還是 有很大的市場潛力。失眠在我國儼然成為了一個很普遍的的問題，特別是以 婦女和老人居多。中國中華醫(yī)學會精神病學會曾在上海、北京、廣州、北京、杭州和山東等地進行了一次 有 1 萬多人參加的睡眠問題調(diào)查。在歐洲 ， 大約有 4%? 22%的人受到失眠癥的嚴重 影響。世界衛(wèi)生組織曾在 14 個國家進行調(diào) 查，約 27%的人有睡眠問題。在治療的 第一個周患者的陰性癥狀就戲劇性的顯著減少 ,此時停用加蘭他敏幾天 ,陰性癥狀開始惡化， 又回到合并加 蘭他敏治療前的嚴重程度 ,于是繼續(xù)合并加蘭他敏治療 ,陰性癥狀又遂漸減輕 ， 另一個重要發(fā)現(xiàn)是整個治療期間患者的陽性癥狀始終沒有改變。有學者認為加蘭他敏能輔助治療 難治性精神分裂癥患者的陰性癥狀。有研究認為氯氮平合并美金剛胺是治療難治性 精神分裂癥患者的陰性癥狀和陽性癥狀的較好選擇。 美金剛 谷氨酸功能障礙在精神分裂癥的病理生理中可能發(fā)揮一定作用。 抗精神分裂癥藥物與其他藥 物聯(lián)合使用 司來吉蘭 司來吉蘭是苯乙胺的左旋炔類衍生物，為 B 型單胺氧化酶 (Monoam ine ox idase, MA0 B)不可逆性抑制劑，通過抑制腦內(nèi) MAOB,阻斷 DA的降解 ， 相對增加 DA 含量，補充神 經(jīng)元合成DA 能力的不足。另外，阿塞那平 可引起惡性綜合征、遲發(fā)性運動障礙、高血糖、白細胞減少、 QT 間期延長、癲癇發(fā)作、認 知障礙、自殺企圖、吞咽困難，應(yīng)用時應(yīng)密切監(jiān)測。 不良反應(yīng) :阿塞那平治療精神分裂癥常見的不良反應(yīng)有靜坐不能、口腔味覺減退和嗜睡。 適應(yīng)癥 （ 1)精神分裂癥：用于成人急性精神分裂癥的治療。 Latuda 6 周以后 的療效尚未在對照試驗中得到證實。 Latuda 治療精神分裂癥的療 效在 4 項為期 6 周的關(guān)鍵性安慰劑對照臨床試驗中得到證實。 Invega 己經(jīng)在歐洲、北美洲、拉丁美洲和亞洲上市 ,強生公司對該藥 寄予厚望 ,希望該藥能取代部分專利已失效的的維思通 ,繼續(xù)保持強生在精神病治療領(lǐng)域的 主導地位。 Invega 是由強生與旗下子公司楊森制藥以及 Alza 公司合作研發(fā)的一種口服抗精神病藥 物 ,是為了取代強生的另一種暢銷精神病藥物 維思通 (利培酮 )。該藥此次在歐洲獲準的依據(jù)是 兩項為期 6周的隨機、雙盲、安慰劑對照型跨國臨床試驗，受試者均為分裂情感性障礙患者 和重度情感障礙患者 (如雙向情感障礙和抑郁癥 ， 占所有精神病患者 1/3)。至此， Invega 在歐洲可用于治療精神分裂癥或躁狂癥 （ 抑郁癥 除外）。 尤其大手術(shù)病人、腎衰病人或其它長期臥床病人經(jīng)用上述復方氨基酸輸液治療后可顯著改善 睡眠。 復方氨基酸助眠劑 某些氨基酸或 “ 支鏈氨基酸 ” 可用于治療失眠。雙盲試驗結(jié)果表明，失眠者隨機分成 2 組， 一組失眠者服本品，另一組服安慰劑。 碳水化合物類復方安眠藥 據(jù)科學研究，某些碳水化合物有良好的助眠作用 ， 如右旋糖 (葡萄糖 )、半乳糖等均具有 這類作用。 細胞因子 細胞因子是指免疫細胞 (如單核 /巨噬細胞， T 細胞， B 細胞， NK 細胞等 )和某些非免疫 細胞(如血管內(nèi)皮細胞 ,表皮細胞 ,成纖維細胞等 ） 經(jīng)刺激 而合成分泌的一類生物活動物質(zhì)。由于褪黑素還有 其它治療功能 ，所以醫(yī)學界還在對它進行廣泛的研究。本品能誘導生理睡眠 ， 具有鎮(zhèn)靜作用 ， 能調(diào)節(jié)睡眠一醒 覺周期。褪黑素 又名美樂托寧 ， 是哺乳動物和人類松果體分泌產(chǎn)生的一種吲哚類激素，具有多種生理 活性。本品 由丹麥 Lundbeck公司開發(fā)，現(xiàn)在處于失眠治療 III 期的臨床研究階段。大部分研宄結(jié)果表明 ， 給失眠 患者使用硫加賓能延 長慢波睡眠時間，減少快動眼睡眠時間。 硫加賓 (Tiagabine) 本品由諾和諾德開發(fā) ， 原來為一種抗癲癇藥，現(xiàn)在用于失眠的治療尚處于 II 期臨床研 究階段。本品與 GABAA 受體結(jié)合后發(fā)揮催眠作用， 目前研發(fā)出兩種劑型 ， 分別是緩釋片劑用于維持睡眠，速效膠囊劑用于促進睡眠。本品 最常見的不良反應(yīng)為味覺發(fā)生變化 ， 患者服用本品后感覺口苦。另一項為期 10 周的臨床研究在 545 例 伴有重癥抑郁障礙的失眠者中進行 ， 其中 270 例給予氟西汀聯(lián)合艾司佐匹克隆 3 mg/d,另 276 例給予安慰劑 ， 隨后 2 周停用該藥但繼續(xù)口服氟西汀。 國外報道，艾司佐匹克隆可顯著持久地改善慢性失眠者的睡眠，將入選的 788 例失眠者隨機 分成兩組，分別口服 艾司佐匹克隆 3 mg/d 或安慰劑，連續(xù) 6 個月。肺部黏膜吸收 ， ALEXZA 制藥公司正在研宄扎來普隆肺部吸收制劑 ， 現(xiàn)在臨床 I 期階段?？谇火つの蘸头尾筐つの帐莾蓚€研究方向。 2,避免首過效應(yīng)。 1，增強藥物的水溶性。 新給藥方式研究 鎮(zhèn)靜催眠藥存在的主要問題有，生物利用度低 ， 有首過效應(yīng)，半衰期太短產(chǎn)生早醒或者 半衰期太長產(chǎn)生宿醉。 阿魏酸鈉的鎮(zhèn)靜 催眠研究 阿魏酸是植物界普遍存在的一種酚酸 ,在植物中主要與細胞壁多糖和木質(zhì)素交聯(lián)構(gòu)成細 胞壁的一部分 ， 具有抗氧化，抗血小板聚集 ， 增加冠脈流量 ， 保護缺血心肌 ， 降血脂、抗動 脈粥樣硬化，增加腎血流量 ， 活化淋巴細胞、促進淋巴細胞增殖等特點，且毒性低。有研究用小鼠做實驗 ， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)： ① 杜仲雄花水提取物能夠有效的減少小鼠自主活 動，具有一定的鎮(zhèn)靜效果 ， 提取物對小鼠自主活動的影響具有顯著的劑量相關(guān)性； ② 與閾下 劑量戊巴比妥鈉有良好的協(xié)同作用 ， 大、中、小劑量組均能顯著增加閾下劑量戊巴比妥鈉誘 導小鼠的入睡率，顯著延長小鼠的睡眠時間； ③ 大劑量組的藥效與地西泮相當，能夠縮短閾 上劑量戊巴比妥鈉對小鼠的睡眠潛伏期，極顯著的延長小鼠睡眠時間。研究人員認為 ， 由于 目前口服和注射劑在航天中應(yīng)用都有一定的缺陷 ， 鼻用凝膠噴霧劑能彌補其中一些缺陷，所 以有很大的研究價值。 咪達唑侖鼻用凝膠噴霧劑 咪達唑侖是新型的鎮(zhèn)靜催眠藥物，由于其結(jié)構(gòu)的特異性 ， 通過鼻腔黏膜可較好吸收，迅 速達到產(chǎn)生藥理作用的有效血藥濃度，較靜滴具有更高的安全性，使用更為快捷、方便。研 究發(fā)現(xiàn) ， 南五味子總木質(zhì)素部位具有顯著的鎮(zhèn)靜、催眠作用，另有研究還發(fā)現(xiàn)五味子生品和 炮制品均有鎮(zhèn)靜、催眠作用，且炮制品 （ 酒制、醋制）效果強于生品 ， 其中酒制優(yōu)于醋制。 南五味子總木質(zhì)素用于鎮(zhèn)靜催眠研究 南五味子為華中五味子的干燥成熟果實。其主要活性成分蝎毒具有多種藥理作用如鎮(zhèn)痛、抗癌、抗驚厥、抗凝、減輕腎臟病 理變化等。 常見不良反應(yīng)：頭痛、困倦、興奮、焦慮、靜坐不能、消化不良、惡心等。 阿立哌唑?qū)穹至寻Y陽性、陰性癥狀療效與其他抗精神病藥相當，可改善情感癥狀及 認知功能。該藥對突觸前膜 DA 自身受體具有 部分激動作用，可加強DA 功能，治療精神分裂癥和陰性癥狀認知功能損害。阿立哌唑的藥理作用與第一代、第二代抗精神 病藥不同，為 5羥色胺 多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑。國產(chǎn)阿立哌唑于 2021 年上市并應(yīng)用于臨床。 阿立哌唑 阿立哌唑是一種喹諾酮衍生物，化學名為 7[4[4(2， 3二氯苯基 )1_哌嗪基 ]丁氧 基 ]3, 4二氫 (IH)喹啉酮。 4) 目前正有研究齊拉西酮治療難治性精神分裂癥、器質(zhì)性精神病以及與心境穩(wěn)定劑合并 治療雙相情感障礙。齊拉西酮注射劑每日注射 10mg 可以迅速 減輕激越癥狀。顯示齊拉西酮 40mg/d、 80mg/ d 和160mg/d 治療能預防復發(fā)，其復發(fā)率分別為 43%、 35%和 36%,明顯低于安慰劑組的 77%。對急性 或亞急性精神分裂癥的療效與其他抗精神病藥物和利培酮相當（中國臨床試驗 )。口服吸收完全 ， 達峰時間為 6? 8 小時，生物利用度約為 60%。 齊拉西酮 齊拉西酮是在我國上市的第六個非經(jīng)典抗精神藥 ， 1987 年由輝瑞制藥公司合成 (鹽酸齊 拉西酮 ）， 現(xiàn)己獲得美國、瑞典、新西蘭等國家批準上市，即將在我國上市，國產(chǎn)齊拉西酮 片劑及即效注射劑已于 2021 年在我國上市。 治療適應(yīng)證 1) 急慢性精神病：利培酮對首發(fā)和多次發(fā)作的精神分裂癥、分裂情感性精神障礙的精神 癥狀均有效； 2) 精神分裂癥和分裂 情感障礙的維持治療，預防復發(fā)； 3) 錐體外系不良反應(yīng)閾值比較低的患者； 4) 器質(zhì)性精神?。? 5) 難治勝精神分裂癥； 6) 其他疾?。褐委熾p相障礙躁狂發(fā)作以及與心境穩(wěn)定劑合并治療雙相情感障礙。 利培酮 利培酮是第一個繼氯氮平之后獲得美國 FDA 批準的 SDAs 抗精神病藥。此外喹硫平可引起甲狀腺激素水平輕度 降低 ,不伴有促甲狀腺激素水平升高 ,這些改變均沒有臨床意義。 治療適應(yīng)證 1) 急慢性精神疾病：首次發(fā)作或急性惡化的精神分裂癥和分裂情感障礙患者； 2) 帕金森病性精神障礙或抗帕金森病藥物引發(fā)的精神障礙； 3) 精神分裂癥和分裂情感障礙的維持 治療，預防復發(fā)； 4) 器質(zhì)性精神??； 5) 單獨治療或與心境穩(wěn)定劑合并治療雙相情感障礙?？诜?1? 小時達峰濃度 ， 血漿蛋白結(jié)合率為 83%。 精神安定類藥物市場研究報告 (2021年度 ) Copyright of 廣州標點醫(yī)藥信息有限公司 Page 9 喹硫平 喹硫平是一種新型有希望的 SDAs 抗精神病藥，由 Zeneca 實驗室開發(fā)，分子結(jié)構(gòu)接近于 氯氮平和奮乃靜。 治療適應(yīng)證 1) 急慢性精神?。簥W氮平對首發(fā)和多次發(fā)作的精神分裂癥、分裂情感性精神障礙的精神 癥狀均有效； 2) 精神分裂癥和分裂情感障礙的維持治療，預防復發(fā)； 3) 催乳素水平升高、錐體外系不良反應(yīng)閾值較低及嚴重遲發(fā)性運動障礙的患者； 4) 難治性精神分裂癥； 5) 器質(zhì)性精神?。? 6) 單獨治療或與心境穩(wěn)定劑合并治療雙相情感障礙。 奧氮平 1982 年 Eli Lilly 公司在英國發(fā)現(xiàn)了氯氮平的衍生物 一一 奧氮平 ， 1995 年 7 月完成臨 床III 期試驗 ， 1996 年在美國和歐洲上市 ， 1999 年進口中國。這類藥物由于臨床作用譜廣、引發(fā) EPS 比率較小或不明顯 ， 今后在精神病學領(lǐng)域?qū)⒂懈鼜V闊的應(yīng)用前景。 第二代抗精神病藥物 (非典型抗精神藥物 ） 第一代抗精神病藥物上市多年后，出現(xiàn)了新一代藥物，即第二代抗精神病藥物。 （ 5)患者用藥的依從性不好。 （ 3)約有 30%的患者其陽性癥狀不能有效緩解。 藥物的抗膽堿能作用可能會使記憶惡化。大量臨床研究及臨床應(yīng)用經(jīng)驗均證明第一代抗 精神病藥物治療精神分裂癥陽性癥狀有效而且安全。低效價藥物如氯丙嗪、 硫利達嗪(效價分類適用于第一代藥物 ） 。 抗精神病藥物的種類 第一代抗精神病藥物 (典型抗精神病藥物 ） 指主要作用于中樞 D2 受體的抗精神病藥物 ， 包括： ① 吩噻 嗪類氯丙嗪、硫利達嗪、奮 乃靜、氟奮乃靜及其長效劑、三氟拉嗪等； ② 硫雜蒽類的氯哌噻噸及其長效劑、三氟噻噸及 其長效劑、泰爾登等； ③ 丁酰苯類如氟哌啶醇及其長效劑、五氟利多等； ④ 苯甲酰胺類如舒 必利等。陰性癥狀指精神功能的減退或缺失 , 包括情感平淡、言語貧乏、意志缺乏、無快感體驗、注意障礙。 精神安定類藥物市場研究報告 (2021年 度 ) Copyright of 廣州標點醫(yī)藥信息有限公司 Page 8 20 世紀 80 年代初 ， Crow 根據(jù)前人與自己的研究，提出精神分裂癥生物異質(zhì)性觀點，將 精神分裂癥按陽性、陰性癥狀群進行分型。精神分裂癥的癥狀有思維障礙、感 知覺障礙、情感障礙、意志與行為障礙。第二節(jié)、抗精神分裂藥物概述 精神分裂癥是一種常見的病因未完全闡明的精神疾病。有研究報告顯示，正常成人服用天麻素或天麻 苷元后出現(xiàn)嗜睡感。 天麻素 本品為蘭科多年生寄生植物 ， 具有鎮(zhèn)靜，抗驚厥 ， 抗炎，抗衰老、改善學習 記憶等作用。有研究報告顯示，刺五加對老年人失眠有明顯的療效 ， 還能 改善血液循