【正文】 上海中西藥業(yè)股份有限公司 0. 40% % 0. 75% 0. 85% 精神安定類藥物市場(chǎng)研究報(bào)告 (2021年度 ) Copyright of 廣州標(biāo)點(diǎn)醫(yī)藥信息有限公司 Page 18 表 4: 20212021 年市場(chǎng)份額前 20 位鎮(zhèn)精神安定類藥物品種增長(zhǎng)率 (按樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)）藥名 2021 2021 2021 復(fù)合增長(zhǎng)率 奧氮平 38. 80% 35. 38% 42. 81% % 喹硫平 % % 27. 95% % 利培酮 % 7. 52% 25. 68% 16. 42% 天麻素 % % 17. 83% % 氟哌噻噸 /美利曲辛 % 9. 32% % 13. 74% 咪 達(dá)唑侖 9. 49% % 22. 13% % 阿立哌唑 % % 57. 28% % 唑吡坦 0. 94% % 15. 44% 10. 72% 齊拉西酮 368. 89% 91. 08% % 123. 07% 右美托咪定 % 佐匹克隆 % % 39. 70% 35. 57% 帕利哌酮 % 坦度螺酮 59. 95% 42. 63% % % 刺五加 25. 65% 90. 99% % 47. 23% 勞拉西泮 8. 97% % 18. 60% 13. 58% 奧沙西泮 273. 51% 166. 29% 89. 72% 166. 23% 丁螺環(huán)酮 % % 22. 20% 17. 75% 阿普唑侖 30. 59% % 21. 86% % 艾司唑侖 8. 97% 10. 23% 17. 98% 12. 32% 氯氮平 2. 90% % 8. 13% 9. 56% 精神安定類藥物市場(chǎng)研究報(bào)告 (2021年度） Copyright of 廣州標(biāo)點(diǎn)醫(yī)藥信息有限公司 Page 19 第三部分、精神安定類藥物市場(chǎng)品種分析 第一節(jié)、鎮(zhèn)靜催眠藥 咪達(dá)唑侖 本品為苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物，具有明顯的鎮(zhèn)靜、肌松、抗驚厥、抗焦慮藥理作用。 第四節(jié)、精神安定類藥物主要品種市場(chǎng)增長(zhǎng)率 2021 年市場(chǎng)份額前 5 位的產(chǎn)品中，奧氮平依然保持強(qiáng)勁增長(zhǎng)，有 42. 81%,復(fù)合增長(zhǎng)率 %。 表 3: 20212021 年精神安定類藥物市場(chǎng)份額排名前 20 位的廠家 (按樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì) ) A 注：在美國(guó)學(xué)者貝恩分類的基礎(chǔ)上，日本學(xué)者植草益根據(jù) 1963 年的統(tǒng)計(jì)資料 ， 將曰本 產(chǎn)業(yè)市場(chǎng)結(jié)構(gòu)粗分為寡占型 （ CR8 彡 40%)和競(jìng)爭(zhēng)型 （ CR840%)兩類。西安楊森 排名第三，市場(chǎng)份額有 %,同比有所下滑 ， 雖然新產(chǎn)品帕利哌酮表現(xiàn)理想，但仍未能 彌補(bǔ)利培酮的市場(chǎng)份額損失。 圖 1: 20212021 年精神安定類藥物市場(chǎng)銷售趨勢(shì)（單位：億元 ) 精神安定類藥物市場(chǎng)研究報(bào)告 (2021年度 ) Copyright of 廣州標(biāo)點(diǎn)醫(yī)藥信息有限公司 Page 16 (按樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)） 2021 年精神安定類藥物新制劑批文不多 ， 主要有 4 個(gè)，分別是氯氮平口腔崩解片 2 個(gè)， 右佐匹克隆片 1 個(gè)，利培酮分散片 1 個(gè)。右美托咪定， 2021 年上市 ， 2021 年市 場(chǎng)份額增長(zhǎng)到 2. 51%。 精神安定類藥物市場(chǎng)研究報(bào)告 (2021年度 ) Copyright of 廣州標(biāo)點(diǎn)醫(yī)藥信息有限公司 Page 15 第二節(jié)、精神安定類藥物市場(chǎng)份額 分析 2021 年市場(chǎng)格局變化不大 ， 前 5位產(chǎn)品分別是奧氮平 ， 喹硫平 ， 利培酮 ， 天麻素 ， 氟 哌噻噸 /美利曲辛。另外老年人失眠也是相當(dāng) 普遍的問(wèn)題，據(jù)資料顯示老年人失眠發(fā)病率達(dá)到 25%,當(dāng)老年人口基數(shù)日漸增大的時(shí)候，發(fā) 病率亦會(huì)有所上升，對(duì)鎮(zhèn)靜催眠藥物的需求也在增多?？梢?jiàn)鎮(zhèn)靜催眠藥醫(yī)院市場(chǎng)還是 有很大的市場(chǎng)潛力。中國(guó)中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)會(huì)曾在上海、北京、廣州、北京、杭州和山東等地進(jìn)行了一次 有 1 萬(wàn)多人參加的睡眠問(wèn)題調(diào)查。世界衛(wèi)生組織曾在 14 個(gè)國(guó)家進(jìn)行調(diào) 查，約 27%的人有睡眠問(wèn)題。有學(xué)者認(rèn)為加蘭他敏能輔助治療 難治性精神分裂癥患者的陰性癥狀。 美金剛 谷氨酸功能障礙在精神分裂癥的病理生理中可能發(fā)揮一定作用。另外，阿塞那平 可引起惡性綜合征、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、高血糖、白細(xì)胞減少、 QT 間期延長(zhǎng)、癲癇發(fā)作、認(rèn) 知障礙、自殺企圖、吞咽困難，應(yīng)用時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。 適應(yīng)癥 （ 1)精神分裂癥：用于成人急性精神分裂癥的治療。 Latuda 治療精神分裂癥的療 效在 4 項(xiàng)為期 6 周的關(guān)鍵性安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)。 Invega 是由強(qiáng)生與旗下子公司楊森制藥以及 Alza 公司合作研發(fā)的一種口服抗精神病藥 物 ,是為了取代強(qiáng)生的另一種暢銷精神病藥物 維思通 (利培酮 )。至此， Invega 在歐洲可用于治療精神分裂癥或躁狂癥 （ 抑郁癥 除外）。 復(fù)方氨基酸助眠劑 某些氨基酸或 “ 支鏈氨基酸 ” 可用于治療失眠。 碳水化合物類復(fù)方安眠藥 據(jù)科學(xué)研究，某些碳水化合物有良好的助眠作用 ， 如右旋糖 (葡萄糖 )、半乳糖等均具有 這類作用。由于褪黑素還有 其它治療功能 ，所以醫(yī)學(xué)界還在對(duì)它進(jìn)行廣泛的研究。褪黑素 又名美樂(lè)托寧 ， 是哺乳動(dòng)物和人類松果體分泌產(chǎn)生的一種吲哚類激素，具有多種生理 活性。大部分研宄結(jié)果表明 ， 給失眠 患者使用硫加賓能延 長(zhǎng)慢波睡眠時(shí)間，減少快動(dòng)眼睡眠時(shí)間。本品與 GABAA 受體結(jié)合后發(fā)揮催眠作用， 目前研發(fā)出兩種劑型 ， 分別是緩釋片劑用于維持睡眠，速效膠囊劑用于促進(jìn)睡眠。另一項(xiàng)為期 10 周的臨床研究在 545 例 伴有重癥抑郁障礙的失眠者中進(jìn)行 ， 其中 270 例給予氟西汀聯(lián)合艾司佐匹克隆 3 mg/d,另 276 例給予安慰劑 ， 隨后 2 周停用該藥但繼續(xù)口服氟西汀。肺部黏膜吸收 ， ALEXZA 制藥公司正在研宄扎來(lái)普隆肺部吸收制劑 ， 現(xiàn)在臨床 I 期階段。 2,避免首過(guò)效應(yīng)。 新給藥方式研究 鎮(zhèn)靜催眠藥存在的主要問(wèn)題有，生物利用度低 ， 有首過(guò)效應(yīng)，半衰期太短產(chǎn)生早醒或者 半衰期太長(zhǎng)產(chǎn)生宿醉。有研究用小鼠做實(shí)驗(yàn) ， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)： ① 杜仲雄花水提取物能夠有效的減少小鼠自主活 動(dòng)，具有一定的鎮(zhèn)靜效果 ， 提取物對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響具有顯著的劑量相關(guān)性； ② 與閾下 劑量戊巴比妥鈉有良好的協(xié)同作用 ， 大、中、小劑量組均能顯著增加閾下劑量戊巴比妥鈉誘 導(dǎo)小鼠的入睡率，顯著延長(zhǎng)小鼠的睡眠時(shí)間； ③ 大劑量組的藥效與地西泮相當(dāng)，能夠縮短閾 上劑量戊巴比妥鈉對(duì)小鼠的睡眠潛伏期，極顯著的延長(zhǎng)小鼠睡眠時(shí)間。 咪達(dá)唑侖鼻用凝膠噴霧劑 咪達(dá)唑侖是新型的鎮(zhèn)靜催眠藥物，由于其結(jié)構(gòu)的特異性 ， 通過(guò)鼻腔黏膜可較好吸收，迅 速達(dá)到產(chǎn)生藥理作用的有效血藥濃度，較靜滴具有更高的安全性，使用更為快捷、方便。 南五味子總木質(zhì)素用于鎮(zhèn)靜催眠研究 南五味子為華中五味子的干燥成熟果實(shí)。 常見(jiàn)不良反應(yīng)：頭痛、困倦、興奮、焦慮、靜坐不能、消化不良、惡心等。該藥對(duì)突觸前膜 DA 自身受體具有 部分激動(dòng)作用，可加強(qiáng)DA 功能，治療精神分裂癥和陰性癥狀認(rèn)知功能損害。國(guó)產(chǎn)阿立哌唑于 2021 年上市并應(yīng)用于臨床。 4) 目前正有研究齊拉西酮治療難治性精神分裂癥、器質(zhì)性精神病以及與心境穩(wěn)定劑合并 治療雙相情感障礙。顯示齊拉西酮 40mg/d、 80mg/ d 和160mg/d 治療能預(yù)防復(fù)發(fā)，其復(fù)發(fā)率分別為 43%、 35%和 36%,明顯低于安慰劑組的 77%?？诜胀耆?， 達(dá)峰時(shí)間為 6? 8 小時(shí)，生物利用度約為 60%。 治療適應(yīng)證 1) 急慢性精神病：利培酮對(duì)首發(fā)和多次發(fā)作的精神分裂癥、分裂情感性精神障礙的精神 癥狀均有效； 2) 精神分裂癥和分裂 情感障礙的維持治療，預(yù)防復(fù)發(fā)； 3) 錐體外系不良反應(yīng)閾值比較低的患者； 4) 器質(zhì)性精神??； 5) 難治勝精神分裂癥； 6) 其他疾?。褐委熾p相障礙躁狂發(fā)作以及與心境穩(wěn)定劑合并治療雙相情感障礙。此外喹硫平可引起甲狀腺激素水平輕度 降低 ,不伴有促甲狀腺激素水平升高 ,這些改變均沒(méi)有臨床意義?？诜?1? 小時(shí)達(dá)峰濃度 ， 血漿蛋白結(jié)合率為 83%。 治療適應(yīng)證 1) 急慢性精神?。簥W氮平對(duì)首發(fā)和多次發(fā)作的精神分裂癥、分裂情感性精神障礙的精神 癥狀均有效； 2) 精神分裂癥和分裂情感障礙的維持治療，預(yù)防復(fù)發(fā)； 3) 催乳素水平升高、錐體外系不良反應(yīng)閾值較低及嚴(yán)重遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的患者； 4) 難治性精神分裂癥； 5) 器質(zhì)性精神?。? 6) 單獨(dú)治療或與心境穩(wěn)定劑合并治療雙相情感障礙。這類藥物由于臨床作用譜廣、引發(fā) EPS 比率較小或不明顯 ， 今后在精神病學(xué)領(lǐng)域?qū)⒂懈鼜V闊的應(yīng)用前景。 （ 5)患者用藥的依從性不好。 藥物的抗膽堿能作用可能會(huì)使記憶惡化。低效價(jià)藥物如氯丙嗪、 硫利達(dá)嗪(效價(jià)分類適用于第一代藥物 ） 。陰性癥狀指精神功能的減退或缺失 , 包括情感平淡、言語(yǔ)貧乏、意志缺乏、無(wú)快感體驗(yàn)、注意障礙。精神分裂癥的癥狀有思維障礙、感 知覺(jué)障礙、情感障礙、意志與行為障礙。有研究報(bào)告顯示，正常成人服用天麻素或天麻 苷元后出現(xiàn)嗜睡感。有研究報(bào)告顯示，刺五加對(duì)老年人失眠有明顯的療效 ， 還能 改善血液循環(huán)和增進(jìn)食欲。 由于西 藥有一定的不良反應(yīng) ， 而中藥在不良反應(yīng)方面要少于西藥 ， 所以失眠患者也會(huì)嘗 試服用中藥來(lái)治療。大量處方曲唑酮的基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)生認(rèn)為 , 曲唑酮幾乎沒(méi)有危險(xiǎn)性和成癮性，價(jià)格又比新一代的鎮(zhèn)靜催眠藥便宜。 其還可作為傳統(tǒng)催眠藥物治療無(wú)效的原發(fā)性失眠患者的二線用藥。 如果由精神病（如抑郁癥、精神分裂癥、老年癡呆、焦慮癥、強(qiáng)迫癥、邊緣性人格障礙 等）引起的失眠或狂躁等癥狀，一般的鎮(zhèn)靜催眠藥物未必能很好的改善病情，最好的治療是 _________________________________________ 精神安定類藥物市場(chǎng)研究報(bào)告 (2021 年度 ) 直接使用精神科藥物 ,從根本上控制病情 ,改善情況。 、扎來(lái)普隆 屬于吡啉唑酮嘧啶類的非苯二氮卓類催眠藥，與唑吡坦的作用機(jī)理相似，也能產(chǎn)生較強(qiáng) 的鎮(zhèn)靜、催眠作用。 、佐匹克隆 本品為環(huán)吡咯酮類催眠藥，比苯二氮卓類藥物有高效，低毒，成癮性少的特點(diǎn)，改善睡 眠效果比苯二氮卓類藥物要好，但具有類似的鎮(zhèn)靜、抗焦慮、肌松和抗驚 厥作用，則不及苯 二氮卓類藥物。 、唑吡坦 本品為第一個(gè)非苯二氮卓類安眠藥 ,具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、催眠和輕微的抗焦慮、肌肉松弛、 抗驚厥作用。 非苯二氮卓類藥物 非苯二氮卓類藥物自上個(gè)世紀(jì) 80 年代末期以來(lái)發(fā)展迅速，現(xiàn)在的主要代表藥物有扎來(lái) 普隆、佐匹克隆、唑吡坦等。 易透過(guò)血腦屏障及胎盤(pán)屏障 ， 口服后達(dá)峰值時(shí)間為 10 分鐘，半衰期為 1. 5h? 2. 5h,個(gè)別患 者可達(dá) 7h,藥理作用類似勞拉西泮。 老年人與腎功不全者不宜服用。老年患 者、肝腎及呼 吸功能不全者、駕駛員、高空作業(yè)及青光眼、重癥肌無(wú)力患者、孕婦及哺乳期 婦女不宜服用。但仍有不少的不良反應(yīng)，如宿醉現(xiàn)象；反跳性失眠；記憶損害；有成癮性等。但此 類藥物毒副作用較多 ， 可致嚴(yán)重肝、腎毒性 ， 長(zhǎng)時(shí)間使用可產(chǎn)生耐受性和依賴性 ， 長(zhǎng)期使用 后突然停藥后易出現(xiàn) “ 反跳 ” 現(xiàn)象。 治療失眠的鎮(zhèn)靜催眠藥可分為西藥 和中藥兩大類。按病程失眠可分為：一過(guò)性或急性失眠，病程小 于 4 周；短期或亞急性失眠，病程大于 4 周、小于 3? 6 個(gè)月；長(zhǎng)期或慢性失眠。催眠藥能使中樞神經(jīng)進(jìn)一步抑制而進(jìn)入睡眠狀態(tài)， 它對(duì)失眠病人和正常人都有催眠作用。鎮(zhèn)靜藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有輕度抑制作用，能使興 奮不安和焦慮的病人安靜下來(lái) ,但不催眠。 失眠是睡眠障礙的表現(xiàn)形式之一，失眠的臨床表現(xiàn)為：入睡時(shí)間超過(guò) 30 分鐘；夜間覺(jué) 醒次數(shù)超過(guò) 2 次或凌晨早醒；多噩夢(mèng)；總的睡眠時(shí)間少于 6小時(shí)；有日間殘留效應(yīng)，如次日 早晨感到頭昏、精神不振、嗜睡、乏力等。長(zhǎng)期失眠容易影響身體代謝和機(jī)體免疫能力；影響工作學(xué)習(xí)效率；容易出 現(xiàn)情緒沮喪、焦躁，影響人際關(guān)系和生活質(zhì)量；嚴(yán)重者則出現(xiàn)抑郁癥。它選擇性地抑制丘腦網(wǎng)狀上行激活系統(tǒng)，從而阻斷興奮向大腦皮層的傳導(dǎo)。此類藥物起效快速，吸收完全，所以臨床上被廣泛使 用。不良反應(yīng)有嗜睡，頭昏、乏力，長(zhǎng)期連續(xù)用藥可產(chǎn)生依賴性和成癮性。不良反應(yīng)輕微，有眩暈、倦怠和共濟(jì)失調(diào)等，長(zhǎng)期服藥有依賴性。 、咪達(dá)唑侖 口服后經(jīng)過(guò)胃腸道粘膜吸收 ,存在肝臟首過(guò)效應(yīng) ,故生物利用度低 ,肌肉注射吸收良好。靜脈注射可能發(fā)生呼 吸抑制 及血壓下降。 近年來(lái)有取代苯二氮卓類藥物的趨勢(shì)。老年或體質(zhì)虛 弱者起始量應(yīng)從 5mg開(kāi)始，不超過(guò) 10mg,睡前服用，肺功能不全者慎用，兒童、孕婦、哺 乳者不宜服用。代謝產(chǎn)物可分泌進(jìn)入乳汁，哺乳期婦女及心肺功能不全者 禁用，老年人及肝功不全者慎用或減量。不良反應(yīng)與所用的劑量有關(guān) ， 主要為頭痛、嗜睡、眩暈， 40mg 大劑量單次用藥， 可導(dǎo)致語(yǔ)言能力下降、記憶力減退， 20mg 劑量可使語(yǔ)言、學(xué)習(xí)、記憶能力略微降低。 精神安定類藥物市場(chǎng)研究報(bào)告 (2021年度 ) Copyright of 廣州標(biāo)點(diǎn)醫(yī)藥信息有限公司 Page 7 三環(huán)類抗抑郁藥物 本類藥物主要有多慮平、阿米替林和去甲丙米嗪，是抑郁癥相關(guān)失眠治療的首選用藥。此 外，曲唑酮阻斷 H1 受體引起明