【正文】 附錄 附錄一 金陵藥業(yè)廠區(qū)布置圖 附錄二 中藥材前處理生產(chǎn)線平面布局圖 21。三用紫外分析燈的用途: ①在科學(xué)實(shí)驗(yàn)工作中它是檢測(cè)許多主要物質(zhì)如蛋白質(zhì)、核苷酸等；②在藥物 生產(chǎn)和研究中，可用來(lái)檢查激素生物堿，維生素等各種 能產(chǎn)生螢光藥品的質(zhì)量，它特別適宜作薄層分析，紙層分析斑點(diǎn)和檢測(cè)；③染料涂料橡膠、石油等化學(xué)行 業(yè)中，測(cè)定各種螢光材料，螢光指示劑及添加劑，鑒別不同種類(lèi)的原油和橡膠制 品④在紡織化學(xué)纖維中可以用于測(cè)定不同種類(lèi)的原材料如羊毛、真絲人造纖維、棉花合成纖維，并可檢查成品質(zhì)量； ⑤在糧油、蔬菜、食品部門(mén)可用于檢查毒素、（如黃曲霉素等）食品添加劑，變質(zhì)的蔬菜、水果、可可豆肪、巧克力、脂肪、蜂蜜、糖、蛋白質(zhì)等的質(zhì)量；⑥在地質(zhì)、考古等部門(mén)可起到發(fā)現(xiàn)各種礦物質(zhì)、判 別文物化石的真?zhèn)危虎咴诠膊块T(mén)可檢查指痕測(cè)定、密寫(xiě)字跡等。儲(chǔ)液器中的流動(dòng)相被高壓泵打入系統(tǒng),樣品溶液經(jīng)進(jìn)樣器進(jìn)入流動(dòng) 相,被流動(dòng)相載入色譜柱(固定相 內(nèi), 由于樣品溶液中的各組分在兩相中具有不 同的分配系數(shù), 在兩相中作相對(duì)運(yùn)動(dòng)時(shí), 經(jīng)過(guò)反復(fù)多次的吸附解吸的分配過(guò)程, 各組分在移動(dòng)速度上產(chǎn)生較大的差別, 被分離成單個(gè)組分依次從柱內(nèi)流出, 通過(guò) 檢測(cè)器時(shí), 樣品濃度被轉(zhuǎn)換成電信號(hào)傳送到記錄儀,數(shù)據(jù)以圖譜形式打印出來(lái)。⑥溫度控制系統(tǒng)：用于控制和測(cè)量色譜柱、檢測(cè)器、氣化室溫度，是氣相色譜儀的重要組成部分。⑤信號(hào)記錄或 微機(jī)數(shù)據(jù)處理系統(tǒng):近年來(lái)氣相色譜儀主要采用色 譜數(shù)據(jù)處理機(jī)。色譜柱分為填充柱 和毛細(xì)管柱兩類(lèi)。②進(jìn)樣系統(tǒng):進(jìn)樣就是把氣體或液體樣品速而定量地加到色譜柱上端。①載氣系統(tǒng):氣相色譜儀中的氣路是一個(gè)載氣連續(xù)運(yùn)行的密閉管路系統(tǒng)。后者主要包括檢定器和自動(dòng)記 錄儀。氣相色譜儀的基本構(gòu)造有兩部分, 即分析單元和顯示單元。②空氣潔凈級(jí)別:是以單位體積空氣中含粒徑≥ 的微粒的最大允許 粒數(shù)來(lái)確定。感謝學(xué)院給予我們這 樣寶貴的學(xué)習(xí)機(jī)會(huì),同時(shí)感謝幾位帶隊(duì)老師不辭勞苦地為我們安排實(shí)習(xí)事項(xiàng)!6 相關(guān)知識(shí)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范, 英文全稱(chēng)為 Good Manufacturing Practice for Drugs, 縮寫(xiě) GMP , 是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的準(zhǔn)則,是醫(yī)藥工業(yè)新建、改造的依據(jù)。在參觀的過(guò)程中, 無(wú)論是工作人員還是專(zhuān)家領(lǐng)導(dǎo), 都對(duì)我們提出的問(wèn)題進(jìn)行 熱情的解答,給我留下了深刻的印象,正是由于他們的耐心講解和細(xì)心的照顧, 使我們對(duì)于制藥行業(yè)有了更加深刻的認(rèn)識(shí)。實(shí)習(xí)過(guò)程中 , 我們自覺(jué)運(yùn)用所學(xué)理論知識(shí)了解和分析實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程,結(jié)合車(chē) 間現(xiàn)有設(shè)備、管線、車(chē)間,現(xiàn)場(chǎng)學(xué)習(xí)主要的常見(jiàn)化工制藥設(shè)備的工作原理、操作方式和適用場(chǎng)合, 對(duì)我們進(jìn)一步學(xué)習(xí)專(zhuān)業(yè)課程、進(jìn)行生產(chǎn)實(shí)習(xí)和畢業(yè)設(shè)計(jì)、將來(lái) 從事產(chǎn)品生產(chǎn)科技開(kāi)發(fā)、應(yīng)用研究和管理等工作奠下良好基礎(chǔ)。認(rèn)識(shí)實(shí)習(xí)讓我們看到:現(xiàn)在的藥廠是擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán), 朝氣蓬勃, 富有創(chuàng) 新意識(shí)的知識(shí)型、科技型產(chǎn)業(yè), 是以創(chuàng)新、科技、人才、治理的核心優(yōu)勢(shì)和嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)、兢兢業(yè)業(yè)、一絲不茍的具體行為來(lái)服務(wù)的。而這種形式的參觀實(shí)習(xí)比 在課堂上聽(tīng)講來(lái)得更為實(shí)際、直觀, 使我們直接獲取經(jīng)驗(yàn)知識(shí), 了解藥物的研發(fā) 與工業(yè)生產(chǎn)過(guò)程, 建立對(duì)制藥工程與工業(yè)感性認(rèn)識(shí), 并進(jìn)一步了解本專(zhuān)業(yè)的學(xué)習(xí)實(shí)踐環(huán)節(jié)。實(shí)習(xí)心得短短一周的認(rèn)識(shí)實(shí)習(xí)讓我們受益匪淺。⑧污染更多可能來(lái)自設(shè) 備中物料的降解物, 可能會(huì)隨著工藝帶到別的設(shè)備中。⑥自動(dòng)化程度越來(lái)越高, 自動(dòng)化生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備、過(guò)程分析技術(shù)的應(yīng)用越來(lái) 越多。④不同品種的生產(chǎn)設(shè)備與操作工藝大為不同。②具有較 為復(fù)雜的中間控制過(guò)程, 生產(chǎn)過(guò)程中往往會(huì)產(chǎn)生副產(chǎn)物。⑥主要生產(chǎn)設(shè)備因劑型不同而異。④不同的藥物不同劑型采用不同的生產(chǎn)設(shè)備, 相同藥物的 不同劑型(如膠囊劑、片 劑、散劑等可以采用相同的設(shè)備,平行生產(chǎn)。②需要嚴(yán)格遵守 GMP 規(guī)范。濕度為 45%到 65%。水純化過(guò)程:一般水→機(jī)器過(guò)濾→石英過(guò)濾器→活性炭過(guò)濾→機(jī)器過(guò)濾→紫 外線殺菌,依次使用的為石英石過(guò)濾器、活性炭過(guò)濾器、機(jī)器過(guò)濾器。膠囊生產(chǎn)過(guò)程:制粒→填充→拋光機(jī)器過(guò)濾包裝。顆粒劑生產(chǎn)過(guò)程為:去皮→粉碎→混合→總混→內(nèi)包裝→外包裝。流程為:稱(chēng)量→撿藥→洗藥→切藥→粉碎→提取→回流。此外制藥用水和空氣需要符合 GMP 潔凈要求,生 產(chǎn)青霉素等強(qiáng)致敏藥物的廠房要布置在其他廠房常年最高頻率風(fēng)的下風(fēng)側(cè)。車(chē)間類(lèi)型:車(chē)間管理室、外包材間、制漿間、干燥間、粉碎間、質(zhì)檢間、收 粉間、制水間、包裝間、動(dòng)力間、外空調(diào)機(jī)組間等。原料藥的生產(chǎn)設(shè)備:種子罐、發(fā)酵罐、發(fā)酵液槽、微濾裝置、微濾液儲(chǔ)槽、離交柱、洗脫液儲(chǔ)槽、納濾裝置、脫色罐、加壓過(guò)濾機(jī)、脫色液儲(chǔ)槽、超濾裝置、儲(chǔ)罐、噴霧干燥機(jī)、混合制粒機(jī)、干燥機(jī)、灌裝機(jī)、拋光機(jī)、壓膜機(jī)。下游階段流程: 基因工程菌發(fā)酵 分離純化 制成劑型 包裝 出廠。基因工程制藥的過(guò)程關(guān)鍵在于上游階段, 因它可以獲得有效的工程菌, 但下 游純化階段也必不可少。(1生物制劑生產(chǎn)流程:一般上游階段和下游階段。而對(duì)于一般的化工生產(chǎn),沒(méi)有以上要求。④產(chǎn)品質(zhì)量基線要求高。②機(jī)械化、自動(dòng) 化程度要求高。 一般化學(xué)品與藥用化學(xué)品的合成生產(chǎn)的異同性? 答:藥物生產(chǎn)是化工生產(chǎn)的一種, 但藥物的安全直接關(guān)系到人們的身體健康、生命安全,所以藥物生產(chǎn)比一般的化工生產(chǎn)有更嚴(yán)格的要求。⑥初步進(jìn)行經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)的核算,提出生產(chǎn)成本。④根據(jù)中試研究的結(jié)果制定或修訂中間體和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。②驗(yàn)證小試提供的工藝路線是否合理、成熟, 主要經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)是否接近生 產(chǎn)要求。中試在工廠或者專(zhuān)門(mén)的中試車(chē)間進(jìn)行。小試的主要任務(wù)是, 對(duì)實(shí)驗(yàn)室的合成路線的方法 進(jìn)行全面的、系統(tǒng)的改革, 提出一條基本適合中試生產(chǎn)的工藝合成路線, 所以小 試要緊緊圍繞影響工業(yè)生產(chǎn)的關(guān)鍵問(wèn)題進(jìn)行。小試,即小量試驗(yàn)階段。問(wèn)題解答 化學(xué)藥物從實(shí)驗(yàn)室到工業(yè)化生產(chǎn)的過(guò)程? 答:化學(xué)藥物從實(shí)驗(yàn)室到工業(yè)化生產(chǎn)需要經(jīng)過(guò)一下過(guò)程:實(shí)驗(yàn)室藥物合成、實(shí)驗(yàn)室小試、中試和大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn), 而科隆主要的是投產(chǎn)前的藥物合成、小 試,中試和檢驗(yàn)工作。根據(jù)生產(chǎn)需要, 在必 要的生產(chǎn)階段需要采取相應(yīng)的措施進(jìn)行排氣、排熱、排濕。固體制劑車(chē)間說(shuō)明:參觀走廊與潔凈區(qū)間設(shè)緩沖間, 緩沖間內(nèi)設(shè)有壓力檢測(cè) 儀表,隨時(shí)檢查室內(nèi)壓力,經(jīng)洗手、烘干、風(fēng)淋等必要流程后才可進(jìn)入潔凈區(qū)。 廠區(qū)平面布局中藥制劑車(chē)間說(shuō)明:車(chē)間 6米多高, 采用大面積的玻璃窗與玻璃門(mén)作為泄爆 面,且為隔絕空氣、起到良好的密封作用,使用防爆的電器開(kāi)關(guān)、電機(jī)與燈頭, 放膏時(shí)使用空氣自凈器(作用同高效過(guò)濾器,取膏點(diǎn)的取膏桶也要密封?？照{(diào)機(jī)房:新風(fēng)口進(jìn)風(fēng)(進(jìn)風(fēng)量根據(jù)溫度調(diào)節(jié)、初效過(guò)濾、中間段(負(fù) 壓、蒸汽加熱、加濕、消音、送風(fēng)過(guò)濾(中效。污水處理:生產(chǎn)廢水及生活污水先后經(jīng)集水池、調(diào)節(jié)池(沉淀、過(guò)濾、厭氧殺菌塔、耗氧污泥池(降低 COD 值,最終達(dá)標(biāo)后排放。固體制劑車(chē)間:鋁塑泡罩包裝機(jī)、粉碎機(jī)。中藥制劑車(chē)間:提取罐、提取液中轉(zhuǎn)罐、過(guò)濾器、儲(chǔ)罐、三效節(jié)能濃縮 罐、醇沉罐(配有沉淀儲(chǔ)罐及板框壓濾、提取揮發(fā)器(由油水分離器和冷凝器 構(gòu)成。蒸汽管路:輸送 160℃蒸汽,冷凝水由疏水閥排出,蒸汽總進(jìn)管處壓力 為 , 經(jīng)減壓閥降至 ,管路外側(cè)裝有保溫層。 主要設(shè)備制冷間:冷卻塔、冷凝器(用 LiBr 制冷, 冷水 7℃送水、15℃回水循環(huán)、蒸發(fā)器、吸收器、低壓發(fā)生器。建有滴眼劑、滴鼻劑、膠囊劑、中藥顆粒劑(茶劑、西藥顆粒劑、片劑及中藥提取生產(chǎn)線。企業(yè)于 2002年元月全廠一次性通過(guò)了國(guó)家藥品 GMP 認(rèn)證(證書(shū)編號(hào): D1412 , 并于 2007年元月再次通過(guò)了國(guó)家五年一次的藥品 GMP 復(fù)認(rèn)證, 2007年 2月 25日取得藥品 GMP 證書(shū)(證書(shū)編號(hào):皖 I0209, 2011年通過(guò)了第三次 GMP 認(rèn)證。盛有加壓液氯的氯氣鋼瓶應(yīng)水平放置, 并用水噴淋保溫,防止液化吸熱、底部結(jié)霜,倒放可以防止放出液氯,采用紫銅 管出口和碳鋼管道,設(shè)有氯氣緩沖罐和防腐蝕單向閥以防倒吸、防爆炸。生產(chǎn)中的酸氣經(jīng)吸收槽中的堿水溶液和吸收 塔二級(jí)吸收。環(huán)合工段采用碳鋼反應(yīng)釜, 制得的中間體Ⅰ在無(wú)水、氯化亞砜的條件下用搪 瓷釜進(jìn)行反應(yīng),并設(shè)有石墨冷凝器及玻璃管路(便于及時(shí)發(fā)現(xiàn)管道堵塞。架空的 管道會(huì)比埋地管道更容易腐蝕。 精喹生產(chǎn)工藝流程生產(chǎn)中制冷部分多采用氟利昂,也采用氨氣制冷,生產(chǎn)10℃濃度為 10%的 氯化鈉鹽水作為冷卻介質(zhì)。干燥設(shè)備:實(shí)現(xiàn)物料的粉碎使成粉末狀,同時(shí)干燥物料降低含水量至 %~1%以下,有旋轉(zhuǎn)閃蒸干燥機(jī)和烘箱。分離設(shè)備:離心機(jī)、箱式壓濾機(jī)(壓縮空氣加壓和旋蒸機(jī)。傳動(dòng)設(shè)備:各種類(lèi)型泵(如離心泵用作化工泵、淀粉泵、自吸泵等和 壓縮機(jī)(螺桿式空壓機(jī)和活塞式壓縮機(jī)。尾氣吸收采用噴射式真空泵既吸收尾氣, 由能提供釜內(nèi)負(fù)壓。常采用槳式、錨式或螺旋式攪拌, 其中螺旋槳式加設(shè)擋板更為常 見(jiàn)。電機(jī)下裝減速機(jī),二級(jí)轉(zhuǎn)速 2900r/min, 一級(jí)轉(zhuǎn)速 1450r/min, 帶動(dòng)攪拌機(jī)轉(zhuǎn)速在 100r/min以下。該釜價(jià)格便宜, 耐酸(除濃硫酸、氫氟酸 腐蝕, 內(nèi)壁光滑, 出料干凈, 不導(dǎo)電、耐 20000伏高壓。主導(dǎo)產(chǎn)品“精喹禾靈” 除草劑獲得安徽省唯一一個(gè)農(nóng)藥類(lèi)質(zhì)量名牌稱(chēng)號(hào),全國(guó)市場(chǎng)占有率達(dá)到 40%以 上,產(chǎn)品仍然供不應(yīng)求,其他骨干產(chǎn)品全國(guó)市場(chǎng)占有率在 20%。 主要產(chǎn)品公司現(xiàn)擁有原藥產(chǎn)品 15個(gè),劑型產(chǎn)品近百個(gè),產(chǎn)品涵蓋除草劑、殺蟲(chóng)殺螨 劑、殺菌劑、種衣劑、微肥和精細(xì)化工中間體等系列化產(chǎn)品 100多種,其中精喹 系列產(chǎn)品榮獲”安徽省名牌產(chǎn)品”稱(chēng)號(hào)。⑥以銷(xiāo)售為中心,一切圍繞市場(chǎng)轉(zhuǎn)。④求實(shí)、務(wù)實(shí)、狠抓落實(shí)。②用事業(yè)成就人、用待遇激勵(lì) 人、用情感凝聚人、用管理規(guī)范人。⑨新廠區(qū)建成后二年 內(nèi)通過(guò) ISO14001環(huán)境管理體系認(rèn)證和 OHSAS1800職業(yè)健康安全體系認(rèn)證。⑦完善客戶服務(wù)中心,建立重點(diǎn)產(chǎn)品防偽查詢系 統(tǒng)。⑤顧客綜合滿意度每年提高 %。③原藥產(chǎn)品投產(chǎn) 2年后質(zhì)量達(dá)到國(guó)內(nèi)最好水平。質(zhì)量目標(biāo):①每年至少開(kāi)發(fā) 1個(gè)合成產(chǎn)品, 3~5個(gè)制劑產(chǎn)品。完善激勵(lì)機(jī)制,以嚴(yán)格、規(guī)范、科學(xué)的 管理不斷提升企業(yè)的整體實(shí)力。以新技術(shù)、高質(zhì)量、低成本參與市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。國(guó)家“十一五”發(fā)展規(guī)劃,建設(shè)“社會(huì)主義新農(nóng)村”的戰(zhàn)略部署,免除農(nóng)業(yè)稅、對(duì)農(nóng)產(chǎn)品補(bǔ)貼等一系列反哺農(nóng)業(yè)政策的出臺(tái), 將給我們涉農(nóng)企業(yè)帶來(lái)難得的發(fā)展 機(jī)遇。產(chǎn)品已出口到希臘、澳大利亞、伊朗、越南、泰國(guó)等國(guó)家,與國(guó)際著名的跨國(guó)公司建立了戰(zhàn)略合作關(guān)系,成為他 們?cè)谌A采購(gòu)的定點(diǎn)單位。作為“重點(diǎn)高新技術(shù)企業(yè)”,豐樂(lè)農(nóng)化把“把豐收的快樂(lè)帶給農(nóng)民”作為企業(yè)宗 旨,把“以最好的工作創(chuàng)造卓越的質(zhì)量,以持續(xù)的改進(jìn)超越顧客的期望”作為企 業(yè)的質(zhì)量方針,奉行“誠(chéng)信為本、用戶第一”的營(yíng)銷(xiāo)理念,通過(guò)創(chuàng)新?tīng)I(yíng)銷(xiāo)機(jī)制, 科學(xué)規(guī)劃,精耕細(xì)作,不斷完善和豐富網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),穩(wěn)步拓展國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。逐步形成以農(nóng)藥劑型產(chǎn)品為基礎(chǔ),原藥產(chǎn)品為支柱,新型肥料、種衣劑和精細(xì)化工中間體為輔的產(chǎn)品格局。豐樂(lè)農(nóng)化擁有很強(qiáng)的品牌優(yōu)勢(shì)。其優(yōu)秀的成績(jī) 得到了國(guó)家、省和市有關(guān)部門(mén)的充分認(rèn)可,先后獲得了一系列市、省、國(guó)家級(jí)榮 譽(yù),如“合肥市科技創(chuàng)新試點(diǎn)企業(yè)”、“合肥市化學(xué)農(nóng)藥工程技術(shù)中心”、“合 肥市知識(shí)產(chǎn)權(quán)示范單位”、“安徽省質(zhì)量管理獎(jiǎng)”、“安徽省名牌產(chǎn)品”、“國(guó) 家火炬計(jì)劃高新技術(shù)企業(yè)”、“國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)試點(diǎn)企業(yè)”、“國(guó)家第三批企事業(yè) 單位知識(shí)產(chǎn)權(quán)試點(diǎn)企業(yè)”、“國(guó)家專(zhuān)利交流工作站”等等。擁有五大研究中心和一個(gè)基地——合肥市化學(xué)農(nóng)藥工程技術(shù)中心、劑型研究開(kāi)發(fā)中心、生物農(nóng)藥研究中心、種衣劑研究 中心、分析中心與生測(cè)實(shí)驗(yàn)基地,配備了先進(jìn)的分析 檢測(cè)設(shè)備和一流的實(shí)驗(yàn)條件。豐樂(lè)農(nóng)化員工隊(duì)伍是一支以年輕知識(shí) 分子為主體的的優(yōu)秀隊(duì)伍, 其中主導(dǎo)專(zhuān)業(yè)職稱(chēng)工程技術(shù)、農(nóng)業(yè)技術(shù)類(lèi)占專(zhuān)業(yè)技術(shù) 職稱(chēng)員工 86%。在全國(guó) 2500多家農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)中位于 100強(qiáng)之列, 在安徽省 70多家農(nóng)藥企業(yè)中 綜合實(shí)力位居前三名,在新型高效旱地除草劑領(lǐng)域居全國(guó)領(lǐng)先。 廠區(qū)平面布局 豐樂(lè)農(nóng)化有限公司 企業(yè)簡(jiǎn)介安徽豐樂(lè)農(nóng)化有限責(zé)任公 司是合肥豐樂(lè)種業(yè)股份有限公司旗下具有獨(dú)立法人資格的全資子公司,是合肥市國(guó)資委直接領(lǐng)導(dǎo)下的 67家國(guó) 企之一。 生產(chǎn)工藝流程經(jīng)發(fā)酵培養(yǎng),取生長(zhǎng)濕潤(rùn)光滑的菌體斜面,用滅菌的生理氯化鈉溶液洗脫、收集、離心,收獲菌體后高壓均質(zhì)和純化,使菌體內(nèi)有效成分充分釋放,加入凍 干穩(wěn)定劑后凍干,包裝后為成品,經(jīng)企業(yè)檢定合格后進(jìn)入市場(chǎng)。⑤塵肺并發(fā)結(jié)核。③復(fù)治肺結(jié)核。臨床療效:①雙向免疫調(diào)節(jié)。③具有直接抗結(jié) 核作用。②增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能。作用機(jī)理:①具有明顯的雙向免疫調(diào)節(jié)功能。臨床 已應(yīng)用微卡 10萬(wàn) 余例未見(jiàn)明顯副作用。主要特點(diǎn):