【正文】 8）疊片 停機檢修； 包括：外觀、硬度、脆碎度、片重差異、含量均勻度、崩解時限、溶出度和微生物限度檢查。7）花斑 出現(xiàn)花斑的原因是：混料不均勻；顆粒過粗。原藥、輔料的熔點低。6）粘沖 是指藥片表面的物料會粘結在沖頭表面,以至藥片的表面有缺損,不能繼續(xù)壓片。制粒時粘合劑用量不足；壓力分布不均勻；沖模安裝不當。有時甚至由片劑腰部裂為兩片。克服的辦法：調整壓力使之適當；選用粘性較強的粘合劑；更換新沖模。輔料的不同。壓縮條件。含水量的影響。4）松片 是指雖然用較大的壓力,但片劑硬度小,松散易碎。3）崩解時限延長 主要原因是：崩解劑選擇不當或用量不足；粘合劑或潤滑劑使用不當或用量過大；壓片時壓力太大。2）片重差異過大 出現(xiàn)這方面問題有以下幾種情況：顆粒粗細懸殊，細粉過多；顆粒流動性差；沖模使用日久，造成長短不齊，粗細不等。干法制粒壓片的生產(chǎn)工藝流程圖見下圖:輔料藥物粉碎混合重壓粉碎過篩潤滑劑潤滑劑壓片片劑內包裝外包裝1）含量不準 這主要是在制軟材前混料時間不足而使混料不夠均勻或由于部分藥品相對密度較大造成的。②有吸濕性。這種計算僅適用于主藥含量具有測定方法的藥片。 ②若藥料的片數(shù)及片重未定，可先稱出相當于若干單服重量的干顆粒總重量，再根據(jù)單服顆粒重來決定每服的片數(shù)，求得每片的重量。⑷壓片前計算片重 ①若處方中規(guī)定了每批藥料應制的片數(shù)及每片重量時，可使所制得的干顆粒重恰好等于片數(shù)與片重之積，即干顆?？傊亓浚ㄖ魉?輔料）= 片重* 片數(shù)。③ 潤滑劑與崩解劑的加入：潤滑劑常在整粒后用細篩（100目）篩入干顆粒中混勻。② 揮發(fā)油或揮發(fā)性物質的加入：揮發(fā)油可加在潤滑劑與顆?；旌虾蠛Y出的部分細粒中，或加入直接從干顆粒中篩出的部分細粒中，再與全部干顆?；靹?。 ⑶壓片前干顆粒的處理① 過篩整粒：顆粒在干燥過程中，一部分濕粒彼此粘連結塊，必須過篩整粒，使成為適合壓片的均勻顆粒。⑵制粒 濕法制粒是把粉末、漿液或溶劑等物料加工成具有一定形狀和大小的粒狀物的操作過程。一般顆粒細度以通過80～100目篩為宜，毒性藥品、貴重藥品和有色原輔料宜更細一些，以易于混勻，保證含量準確，并可避免壓片時產(chǎn)生裂片、粘沖和花斑等現(xiàn)象。濕法制粒壓片的流程圖見下圖:原輔料處理制軟材制粒干燥包裝包衣壓片整?；旌蠈に嚵鞒踢M行簡單的說明：⑴原輔料的處理 原輔料一般均需經(jīng)過粉碎、過篩、干燥等加工處理，以利于混合均勻。濕法制粒壓片濕法制粒壓片是在原、輔料中加入粘合液，再制粒壓片的方法。各種方法基本制備方法都相差不多，先將藥物和輔料均勻混合，制成顆粒或不制成顆粒，將顆?；蛘咚幬锖洼o料的混合物用壓片機壓制成型。主要有制粒壓片法和直接壓片法。如十二烷基硫酸鈉等。因此，應當根據(jù)主藥的理化性質和生物學性質，結合具體的生產(chǎn)工藝，通過體內外實驗，選用適當?shù)妮o料。除了上述四大輔料以外，片劑中還加入一些著色劑、矯味劑等輔料以改善口味和外觀，但無論加入何種輔料，都應符合藥用的要求，都不能與主藥發(fā)生反應，也不應妨礙主藥的溶出和吸收。按照習慣的分類方法，一般將具有上述任何一種作用的輔料都統(tǒng)稱為潤滑劑。常用崩解劑有干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等④潤滑劑在藥劑學中，潤滑劑是一個廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和(狹義)潤滑劑的總稱，其中：①助流劑(Glidants)是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質；②抗粘劑(Antiadherent)是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質；③(狹義)潤滑劑是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質，這是真正意義上的潤滑劑。③崩解劑　　崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的物質，除了緩(控)釋片以及某些特殊用途的片劑以外，一般的片劑中都應加入崩解劑。②濕潤劑和粘合劑　　某些藥物粉末本身具有黏性，只需加入適當?shù)囊后w就可將其本身固有的黏性誘發(fā)出來，這時所加入的液體就稱為濕潤劑；某些藥物粉末本身不具有黏性或黏性較小，需要加入淀粉漿等黏性物質，才能使其粘合起來，這時所加入的黏性物質就稱為粘合劑。片劑的常用輔料分成如下四大類： 填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑。按釋藥速度可分為：普通、腸溶、速釋和緩控釋片劑。由于其使用方便，質量穩(wěn)定，生產(chǎn)機械化程度高等多種原因，片劑在世界各國藥物制劑中占有重要地位，是目前臨床應用最廣泛的劑型之一。圖1 固體制劑基本制備工藝流程圖（一）片劑定義片劑(tablets)系指藥物與適宜輔料(經(jīng)一定制備技術)壓制或模制而成的片狀或異型片狀制劑，可供內服和外用，根據(jù)應用目的和制備方法，可改變其大小、形狀、片重、硬度、厚度、崩解和溶出等特性。二、固體制劑車間在臨床應用的藥物劑型中，固體制劑占較大的比例，常用的固體劑型有散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等，在藥物制劑中約占70 %。合理地利用熱能，選擇最佳的工藝操作條件，加強保溫措施，提高傳熱效率，使熱損失降至最低限度，余熱或反應后產(chǎn)生的熱能充分地綜合利用。國外，除了裝有攪拌器外，尚使釜體沿水平線旋轉，從而提高反應速度。sup3。sup3?；どa(chǎn)對反應釜的要求和發(fā)展趨勢大容積化，這是增加產(chǎn)量、減少批量生產(chǎn)之間的質量誤差、降低產(chǎn)品成本的有效途徑和發(fā)展趨勢。如何防止搪瓷脫落和搪瓷重塑性：我們在運輸過程中要避免震動和外力撞擊，在使用中不要加入顆粒物，即使加入最好不要攪拌，以免造成搪瓷面的損壞。攪拌結構在反應釜中通常要進行化學反應，為保證反應能均勻而較快的進行，提高效率，通常在反應釜中裝有相應的攪拌裝置，于是便帶來傳動軸的動密封及防止泄漏的問題。前三種方法獲得高溫均需在釜體上增設夾套，由于溫度變化的幅度大，使釜的夾套及殼體承受溫度變化而產(chǎn)生溫差壓力。用其它介質加熱 　　若工藝要求必須在高溫下操作或欲避免采用高壓的加熱系統(tǒng)時，可用其它介質來代替水和蒸汽，如礦物油（275～300℃）、聯(lián)苯醚混合劑（沸點258℃）、熔鹽（140～540℃）、液態(tài)鉛（熔點327℃）等。敞開式較簡單，它由循環(huán)泵、水槽、管道及控制閥門的調節(jié)器所組成，當采用高壓水時，設備機械強度要求高，反應釜外表面焊上蛇管，蛇管與釜壁有間隙，使熱阻增加，傳熱效果降低。操作溫度反應釜操作溫度較高，通?；瘜W反應需要在一定的溫度條件下才能進行，所以反應釜既承受壓力又承受溫度。操作壓力　　反應釜操作壓力較高。常用于石油化工、橡膠、農(nóng)藥、染料、醫(yī)藥等行業(yè)，用以完成磺化、硝化、氫化、烴化、聚合、縮合等工藝過程，以及有機染料和中間體的許多其它工藝過程的反應設備。對不同種類的羥乙基淀粉進行比較，低相對分子質量、低取代級及低C2/C6比率的羥乙基淀粉其擴容持續(xù)時間雖不如高相對分子質量者，但對紅細胞聚集和血漿黏度等血液流變指標的改善作用強于后者。取代級決定羥乙基淀粉的半衰期；平均相對分子量決定其擴容效力；而C2/C6比率則決定羥乙基淀粉代謝的快慢。在人和動物體內，天然支鏈淀粉被α淀粉酶快速水解而通過腎臟排泄，一旦支鏈淀粉的脫水基被羥乙基化后，則會減慢這個過程，從而大大延長其在血管內的駐留時間。 治療和預防血容量不足，急性等容血液稀釋（ANH）。20000（重均分子量）。分子式：(C6H10O5)m(C2H5O)n ，其中n =()m 。研究內容包括：新化合物的合成，動物篩選，動物治療試驗，毒性試驗和毒理學研究，藥物代謝與動力學研究，分析研究和質量標準的制訂，健康人的藥理試驗，臨床試驗，制劑研究，合成工藝研究等等。 化學合成藥生產(chǎn)發(fā)展的特點是品種多，更新快，市場競爭激烈。對于產(chǎn)量很大的產(chǎn)品，陸續(xù)出現(xiàn)一些大型的高度機械化、自動化的生產(chǎn)車間。③化學合成結合微生物(酶催化)合成，此法可使許多藥品的生產(chǎn)過程更為經(jīng)濟合理，例如維生素C、甾體激素和氨基酸等的合成。原料藥生產(chǎn)生產(chǎn)方法 化學合成藥的生產(chǎn)絕大多數(shù)采用間歇法，大致分為三種:①全化學合成，大多數(shù)化學合成藥是用基本化工原料和化工產(chǎn)品經(jīng)各種不同的化學反應制得，如磺胺藥、各種解熱鎮(zhèn)痛藥。干燥工藝操作多用加熱法進行，可按加熱方式的不同分膜式干燥、氣流干燥、遠紅外干燥、減壓干燥等。濕物料進行干燥時，有兩個基本過程同時進行：一是熱量由氣體傳遞給濕物料，物料表面上的濕分立即汽化，并通過表面處的氣膜向氣流主體中擴散；二是由于濕物料表面處濕分汽化的結果，物料內部與表面之間產(chǎn)生濕分濃度差，于是濕分即由物料內部向表面擴散。2)精制 包括精濾、結晶、分離和檢測等過程。原料藥生產(chǎn)工藝過程精制反應干燥成品對工藝流程進行簡單的說明：1)反應 反應是生產(chǎn)原料藥的前提，是所有工作的基礎，也是最為重要的。化學合成藥又可分為無機合成藥和有機合成藥。隨著有機化學、藥理學和化學工業(yè)的發(fā)展，化學合成藥發(fā)展迅速，品種、產(chǎn)量、產(chǎn)值等均在制藥工業(yè)中占首要地位?；瘜W合成藥的發(fā)展已有一百多年歷史。 　　化學合成藥指以結構較簡單的化合物或具有一定基本結構的天然產(chǎn)物為原料，經(jīng)過一系列反應過程制得的對人體具有預防、治療及診斷作用的原料藥。原料藥只有加工成為藥物制劑，才能成為可供臨床應用的醫(yī)藥。由化學合成、植物提取或者生物技術所制備的各種用來作為藥用的粉末、結晶、浸膏等，但病人無法直接服用的物質。此種物質在疾病的診斷，治療，癥狀緩解，處理或疾病的預防中有藥理活性或其他直接作用，或者能影響機體的功能或結構。第三章 藥物生產(chǎn)工藝過程及設