【正文】 措施如何 第八十七頁，共八十七頁。素、蛋白 C及蛋白 S，等。個 。體外 CFUS 的D0=,n=。 診斷：臨床分類診斷的依據(jù)。其干細胞在特定條件下和特異因子的誘導下，可。 第八十六頁，共八十七頁。 ，試述出血綜合征的發(fā) 病機制和外周血各類血細胞數(shù)變化的特點。 一、術(shù)語解釋 CFUS, CSF , HVGR, GVHR、放射出血綜合征，骨髓 移植嵌合體，造血重建。 第八十四頁，共八十七頁。 ⑶ .血管通透性和脆性的變化：微血管組織學變化＋毛細血管 內(nèi)壓增加。 ⑵ .血管舒縮功能的變化：照后迅速收縮， 30min至數(shù)小時后 緊張性降低。 第八十三頁，共八十七頁。受照后攜帶 5HT能力降低，使其保護血管壁作用減弱。 ⑷ .血小板黏附和聚集功能的變化：早期其黏附性增高， 10－ 20d后顯著下降；聚集功能變化類似－早期合成與 釋放 TXA2增加及血管內(nèi)皮細胞合成能力降低。 第八十二頁，共八十七頁。 ⑵ .血小板形態(tài)的變化：早于數(shù)量的變化。 ⑴ .血小板數(shù)量的變化：巨核細胞再生抑制。 ㈡ . 血小板變化在輻射出血綜合癥發(fā)病中的作用 ? 血小板參與凝血過程：本身提供 10余種凝血因子、表 面可吸附許多凝血因子。另外，纖維蛋白原降解產(chǎn)物、纖維蛋白降解產(chǎn)物 既阻礙凝血酶與纖維蛋白原相互作用，也抑制纖維蛋白單 體的聚合過程，同時還對血小板功能有不利影響，最終阻 礙血管壁損傷處血栓形成及阻止終血栓的形成。與血小板 量、質(zhì)變＋纖維蛋白原結(jié)構(gòu)改變； ⑹ .纖溶系統(tǒng)障礙：纖溶因子和抗纖溶因子平衡破壞。抗凝力增加也可能發(fā)揮作 用； 第八十頁，共八十七頁。 第七十九頁，共八十七頁。去除多余纖維蛋白凝塊、血 栓以保持血流通暢。 ? 抗凝：血液流動、血漿中的抗凝物質(zhì)如抗凝血酶 Ⅲ 、肝 素、蛋白 C及蛋白 S，等。凝血因子 p207。 第七十八頁，共八十七頁?？捎写竺娣e甚至整個骨髓出血。皮膚：胸、頸、背、肩和軀干 等；黏膜：齒齦、顎、頰、舌等；臟器：胃腸、肺、心內(nèi) 膜等。早期出 血由于微血管的結(jié)構(gòu)和功能障礙所致，嚴重者可致死。 一、出血綜合癥的一般特征 出血程度 ? 嚴重程度與受照劑量密切相關(guān)； ? 四程度： ，創(chuàng)傷時可出血； 血； ； 、體內(nèi)嚴重 出血。 第七十六頁，共八十七頁。 第七十五頁，共八十七頁。 四、基因治療 ? 廣義：在基因水平進行活細胞遺傳物質(zhì)的改造以 到達治療某疾病目的。 ? 治療目前尚無良法。 ? 50%死亡率。 ? ? ? ? 為早期的一種嚴重并發(fā)癥； 發(fā)生率 30%左右； 是影響移植效果、導致患者死亡的主要原因之一； 病因及發(fā)病機制不詳：受照劑量過大；巨細胞病毒； 其它如免疫抑制過強、發(fā)生 GVHD等。 ? ③ 慢性排斥反響：數(shù)月或數(shù)年出現(xiàn)。 ? 排斥反響的類型 ? ① 超急性排斥反響：指受體與供體在數(shù)分鐘或數(shù)小時產(chǎn) 生抗原抗體反響。例如皮膚移植時的排斥反響 : 一般皮膚移植后 6～ 7天出現(xiàn)淋巴細胞 ,巨噬細胞浸潤 ,皮片 內(nèi)血管變形擴張 ,血流緩慢 ,血管內(nèi)皮損傷并有血栓形成 , 導致局部缺血 ,15天皮片壞死脫落。 ? 宿主抗移植物反響 (排斥反響 ):臨床上進行器官或組織移 植時 ,受體排斥移植物的免疫反響。 發(fā)生 HVGR的條件 ? 供體的 MHC與受體的不相合； ? 受體本身仍具有一定的免疫能力； ? 感染。 〔 host versus graft reaction ,HVGR〕：即排斥反響。 ? ：大量免疫抑制劑的應 用，可提高防 治效果。 ? ： T細胞是引起 GVHR的主要效應細胞，去 除 T細胞，減少 GVHR發(fā)生。 ? 其它：消瘦、脫毛和貧血等 第七十頁，共八十七頁。紅斑、斑丘疹等，耳后、 手足心、面部和前胸等處常見； ? 肝臟：肝區(qū)腫大和疼痛，黃疸及肝功能損害等； ? 腸道：多見于急性 GVHD。 主要表現(xiàn)： ? 植入的供者免疫活性細胞主要攻擊受者的淋巴組織系 統(tǒng)、造血系統(tǒng)、單核吞噬細胞系統(tǒng)、皮膚、肝臟及消 化道上皮細胞。 ? 發(fā)生需要的特定條件 ? ① ：移植物中必需含有足夠數(shù)量能識別宿主移植抗原的免 疫活性細胞 (主要是 T細胞 )； ? ②：宿主處于免疫無能或免疫功能缺陷而無法去除植入的 細胞； ? ③ ：宿主與移植物間組織相容性不同。 第六十八頁，共八十七頁。 ? 必備條件： －免疫系統(tǒng)功能完全缺陷：不排斥＋為外 來 HSC提供定居、增值與分化場所； 、受體的細胞和組 織的 MHC均具有免疫耐受性。 第六十七頁，共八十七頁。 ? 上海 “〞鈷源事故，有兩名分別受到 12Gy及 11Gy照射，臨床診斷為極重度骨髓 型放射病，照后 11d和 7d做骨髓移植， 12Gy者移植失敗，照后 25d死于敗血癥。 ? 量少：體外擴增。 3. 外周血造血干細胞 優(yōu)點 ? 可防止骨髓癌細胞的污染 ? 采集方便，可屢次采集 ? 重建造血功能和免疫功能比較快 缺點 ? 干細胞數(shù)量低，需要用發(fā)動劑 ? 有時可被某些癌細胞污染 ? 防止不了 GVHR的危險 第六十五頁，共八十七頁。由于病人較輕 ,無明顯不良反響，因 胎兒性別與病人同為男性，無法以染色體查得胎肝造血干 細胞是否成功植入的直接證據(jù)。 ? 照射劑量過大或合并癥嚴重的放射病病人作胎肝移植的療 效不佳，中等偏重或重度急性骨髓型放射病人較為適宜； ? 胎肝移植不易長久植活，重建長久性造血；但短期重建造 血和對免疫系統(tǒng)的刺激作用有利于平安度過極期，有益于 機體恢復； ? 移植后除個別發(fā)生畏寒低熱外，未見嚴重毒副作用，亦無 嚴重 GVHR。 2. 胎肝造血干細胞 胎肝 CFUS 骨髓－ CFUS 紅、粒、巨核 系脾結(jié)節(jié)比例 輻射敏感性 增殖能力 植入率 多 抗性 強 弱 少 敏感 較強 強 第六十三頁，共八十七頁。 ? 第一時期： 1950~1970 大量動物實驗，發(fā)現(xiàn)移植 后 7~10 天，外周血白細胞開始上升， 20天可達照 前的 50%， 50天接近正常。 第六十一頁，共八十七頁。 一、細胞來源 ? 自身骨髓造血干細胞 ? 同種骨髓造血干細胞 ：如同卵孿生兄妹； 〔 human leukocyte A system〕相合：即主要組織相 容性相合，無血緣關(guān)系者比例小于 %； 〔局部位點〕及 HLA單倍體相合〔有一個單倍 體相合，父母與子女均為、同胞間有 50%〕； ：各位點相合，但在染色體上的分布不一 致。 ? 嵌合體機體內(nèi)的淋巴組織對供體和受體 MHC具有雙重 的免疫耐受性。 ? 骨髓移植嵌合體 (Bone Marrow Transplata－ tion Cnimera,BMTC)： 指把正常機體的骨髓細胞移植到受致死劑 量照射的同系或同種受體，使其受體的造血組織和免疫組織全 部被供體細胞所代替。 ? 第三節(jié) 造血系統(tǒng)重建 第五十九頁，共八十七頁。 造血細胞因子的輻射效應 (略 ) 第五十七頁，共八十七頁。 ?