【正文】 倍體相合〔有一個(gè)單倍 體相合，父母與子女均為、同胞間有 50%〕； ：各位點(diǎn)相合，但在染色體上的分布不一 致。 ? 第一時(shí)期： 1950~1970 大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)移植 后 7~10 天，外周血白細(xì)胞開始上升， 20天可達(dá)照 前的 50%， 50天接近正常。 ? 照射劑量過大或合并癥嚴(yán)重的放射病病人作胎肝移植的療 效不佳，中等偏重或重度急性骨髓型放射病人較為適宜； ? 胎肝移植不易長(zhǎng)久植活，重建長(zhǎng)久性造血；但短期重建造 血和對(duì)免疫系統(tǒng)的刺激作用有利于平安度過極期，有益于 機(jī)體恢復(fù)； ? 移植后除個(gè)別發(fā)生畏寒低熱外，未見嚴(yán)重毒副作用，亦無 嚴(yán)重 GVHR。 3. 外周血造血干細(xì)胞 優(yōu)點(diǎn) ? 可防止骨髓癌細(xì)胞的污染 ? 采集方便，可屢次采集 ? 重建造血功能和免疫功能比較快 缺點(diǎn) ? 干細(xì)胞數(shù)量低，需要用發(fā)動(dòng)劑 ? 有時(shí)可被某些癌細(xì)胞污染 ? 防止不了 GVHR的危險(xiǎn) 第六十五頁，共八十七頁。 ? 上海 “〞鈷源事故，有兩名分別受到 12Gy及 11Gy照射，臨床診斷為極重度骨髓 型放射病，照后 11d和 7d做骨髓移植， 12Gy者移植失敗，照后 25d死于敗血癥。 ? 必備條件： －免疫系統(tǒng)功能完全缺陷：不排斥＋為外 來 HSC提供定居、增值與分化場(chǎng)所； 、受體的細(xì)胞和組 織的 MHC均具有免疫耐受性。 ? 發(fā)生需要的特定條件 ? ① ：移植物中必需含有足夠數(shù)量能識(shí)別宿主移植抗原的免 疫活性細(xì)胞 (主要是 T細(xì)胞 )； ? ②：宿主處于免疫無能或免疫功能缺陷而無法去除植入的 細(xì)胞； ? ③ ：宿主與移植物間組織相容性不同。紅斑、斑丘疹等，耳后、 手足心、面部和前胸等處常見； ? 肝臟：肝區(qū)腫大和疼痛，黃疸及肝功能損害等； ? 腸道：多見于急性 GVHD。 ? ： T細(xì)胞是引起 GVHR的主要效應(yīng)細(xì)胞，去 除 T細(xì)胞，減少 GVHR發(fā)生。 〔 host versus graft reaction ,HVGR〕：即排斥反響。 ? 宿主抗移植物反響 (排斥反響 ):臨床上進(jìn)行器官或組織移 植時(shí) ,受體排斥移植物的免疫反響。 ? 排斥反響的類型 ? ① 超急性排斥反響：指受體與供體在數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)產(chǎn) 生抗原抗體反響。 ? ? ? ? 為早期的一種嚴(yán)重并發(fā)癥； 發(fā)生率 30%左右； 是影響移植效果、導(dǎo)致患者死亡的主要原因之一； 病因及發(fā)病機(jī)制不詳：受照劑量過大；巨細(xì)胞病毒； 其它如免疫抑制過強(qiáng)、發(fā)生 GVHD等。 ? 治療目前尚無良法。 第七十五頁，共八十七頁。 一、出血綜合癥的一般特征 出血程度 ? 嚴(yán)重程度與受照劑量密切相關(guān)； ? 四程度： ，創(chuàng)傷時(shí)可出血； 血； ； 、體內(nèi)嚴(yán)重 出血。皮膚：胸、頸、背、肩和軀干 等；黏膜：齒齦、顎、頰、舌等；臟器：胃腸、肺、心內(nèi) 膜等。 第七十八頁，共八十七頁。 ? 抗凝：血液流動(dòng)、血漿中的抗凝物質(zhì)如抗凝血酶 Ⅲ 、肝 素、蛋白 C及蛋白 S，等。 第七十九頁，共八十七頁。與血小板 量、質(zhì)變＋纖維蛋白原結(jié)構(gòu)改變； ⑹ .纖溶系統(tǒng)障礙：纖溶因子和抗纖溶因子平衡破壞。 ㈡ . 血小板變化在輻射出血綜合癥發(fā)病中的作用 ? 血小板參與凝血過程：本身提供 10余種凝血因子、表 面可吸附許多凝血因子。 ⑵ .血小板形態(tài)的變化：早于數(shù)量的變化。 ⑷ .血小板黏附和聚集功能的變化：早期其黏附性增高， 10－ 20d后顯著下降；聚集功能變化類似－早期合成與 釋放 TXA2增加及血管內(nèi)皮細(xì)胞合成能力降低。 第八十三頁，共八十七頁。 ⑶ .血管通透性和脆性的變化：微血管組織學(xué)變化＋毛細(xì)血管 內(nèi)壓增加。 一、術(shù)語解釋 CFUS, CSF , HVGR, GVHR、放射出血綜合征，骨髓 移植嵌合體，造血重建。 第八十六頁，共八十七頁。 診斷：臨床分類診斷的依據(jù)。個(gè) 。措施如何 第八十七頁，共八十七頁。素、蛋白 C及蛋白 S，等。體外 CFUS 的D0=,n=。其干細(xì)胞在特定條件下和特異因子的誘導(dǎo)下，可。 ，試述出血綜合征的發(fā) 病機(jī)制和外周血各類血細(xì)胞數(shù)變化的特點(diǎn)。 第八十四頁，共八十七頁。 ⑵ .血管舒縮功能的變化：照后迅速收縮， 30min至數(shù)小時(shí)后 緊張性降低。受照后攜帶 5HT能力降低，使其保護(hù)血管壁作用減弱。 第八十二頁，共八十七頁。 ⑴ .血小板數(shù)量的變化：巨核細(xì)胞再生抑制。另外，纖維蛋白原降解產(chǎn)物、纖維蛋白降解產(chǎn)物 既阻礙凝血酶與纖維蛋白原相互作用，也抑制纖維蛋白單 體的聚合過程，同時(shí)還對(duì)血小板功能有不利影響，最終阻 礙血管壁損傷處血栓形成及阻止終血栓的形成?？鼓υ黾右部赡馨l(fā)揮作 用； 第八十頁，共八十七頁。去除多余纖維蛋白凝塊、血 栓以保持血流通暢。凝血因子 p207?？捎写竺娣e甚至整個(gè)骨髓出血。早期出 血由于微血管的結(jié)構(gòu)和功能障礙所致，嚴(yán)重者可致死。 第七十六頁，共八十七頁。 四、基因治療 ? 廣義：在基因水平進(jìn)行活細(xì)胞遺傳物質(zhì)的改造以 到達(dá)治療某疾病目的。 ? 50%死亡率。 ? ③ 慢性排斥反響：數(shù)月或數(shù)年出現(xiàn)。例如皮膚移植時(shí)的排斥反響 : 一般皮膚移植后 6～ 7天出現(xiàn)淋巴細(xì)胞 ,巨噬細(xì)胞浸潤(rùn) ,皮片 內(nèi)血管變形擴(kuò)張 ,血流緩慢 ,血管內(nèi)皮損傷并有血栓形成 , 導(dǎo)致局部缺血 ,15天皮片壞死脫落。 發(fā)生 HVGR的條件 ? 供體的 MHC與受體的不相合； ? 受體本身仍具有一定的免疫能力； ? 感染。 ? ：大量免疫抑制劑的應(yīng) 用，可提高防 治效果。 ? 其它：消瘦、脫毛和貧血等 第七十頁，共八十七頁。 主要表現(xiàn)： ? 植入的供者免疫活性細(xì)胞主要攻擊受者的淋巴組織系 統(tǒng)、造血系統(tǒng)、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、皮膚、肝臟及消 化道上皮細(xì)胞。 第六十八頁，共八十七頁。 第六十七頁，共八十七頁。 ? 量少：體外擴(kuò)增。由于病人較輕 ,無明顯不良反響，因 胎兒性別與病人同為男性，無法以染色體查得胎肝造血干 細(xì)胞是否成功植入的直接證據(jù)。 2. 胎肝造血干細(xì)胞 胎肝 CFUS 骨髓－ CFUS 紅、粒、巨核 系脾結(jié)節(jié)比例 輻射敏感性 增殖能力 植入率 多 抗性 強(qiáng) 弱 少 敏感 較強(qiáng) 強(qiáng) 第六十三頁，共八十七頁。 第六十一頁，共八十七頁。 ? 嵌合體機(jī)體內(nèi)的淋巴組織對(duì)供體和受體 MHC具有雙重 的免疫耐受性。 ? 第三節(jié) 造血系統(tǒng)重建 第五十九頁，共八十七頁。 ? 造血基質(zhì)細(xì)胞的輻射損傷 ? 造血基質(zhì)細(xì)胞更新慢，輻射敏感性高； ? CFUF:輻射敏感性較造血干 /祖細(xì)胞為低； 損傷與受照劑量相關(guān)。 (四 )造血微環(huán)境的輻射損傷 第五十四頁，共八十七頁。 ? ：照射后血小板偽足消失、致密體 (5HT)減少， 透明區(qū)和顆粒區(qū)界線不清。 ? ：照射后網(wǎng)織紅細(xì)胞減少、右移，反映紅細(xì) 胞生成受抑制；晚期那么數(shù)多、左移，再生增強(qiáng)。 第五十一頁，共八十七頁。 ? (2)血小板的壽命為 910天，成熟的巨核細(xì)胞在照射后的早 期仍產(chǎn)生血小板，當(dāng)巨核細(xì)胞減少，又無來源時(shí)血小板數(shù) 量嚴(yán)重