【正文】 ； ? 微血管損傷是造血細(xì)胞二次損傷的根底。 ? ：核固縮、核碎裂、核溶解、細(xì)胞溶解、雙核 和多核淋巴。 ? (3)骨髓巨核細(xì)胞開始再生 13天后，血小板也開始上升。 ? ? ? 淋巴細(xì)胞數(shù)的變化 (1)淋巴細(xì)胞最敏感，照射后淋巴細(xì)胞的數(shù)量迅速 下降、持續(xù)減少 (2)極期時(shí)淋巴細(xì)胞數(shù)量最少，降至正常值的 10％ 以下。 輻射敏感性 ? CFUGM劑量存活曲線形狀與 CFUS的頗相似，其影 響因素也相似；輻射敏感性略低于 CFUS；不同的亞 群之間輻射敏感性有異； ? 紅系祖細(xì)胞有早、晚之分， BFUE與 CFUGM所處分 化階段接近； ? CFUMK輻射敏感性略低 第四十五頁，共八十七頁。 ? 損傷 ? 1〕即刻效應(yīng)：照射后造血干細(xì)胞因壞死和凋亡而數(shù)量迅 速死亡； ? 2〕輻射后效應(yīng)：大劑量電離輻射照射后，干細(xì)胞損傷或 死亡致數(shù)量減少，殘存者增殖分裂能力的抑制在射線作 用停止后，其數(shù)量仍進(jìn)一步減少，下降程度與照射劑量 有關(guān)，劑量越大，下降越明顯； 輻射后效應(yīng)與劑量有關(guān)，但比例關(guān)系不明確。 ⑤低劑量照射時(shí)的放射敏感性：不均一。 脾結(jié)節(jié)形成有兩種方法 內(nèi)源性脾結(jié)節(jié)〔 CFUS〕：利用自身的造血細(xì)胞形 成的脾結(jié)節(jié)。 第三十二頁，共八十七頁。 第二十九頁，共八十七頁。 ?并發(fā)癥 ? 損傷后造血功能低下甚至衰竭，血細(xì)胞減少，誘發(fā)感染、 貧血、出血等并發(fā)癥，他們相互影響、彼此加重，從而形 成惡性循環(huán)。 血液系統(tǒng)輻射損傷特點(diǎn) ?受照后其損傷早、重且恢復(fù)慢。 第二十頁，共八十七頁。 (stromal cell derived factor, SDF) 對(duì) HSC的黏附和遷移性能，特別是對(duì) HSC的歸巢具非 常重要作用；同時(shí)，對(duì)造血細(xì)胞的增殖具刺激作 用；還可以和多種細(xì)胞因子對(duì)造血細(xì)胞起協(xié)同作用。 ? 晚期階段：即成熟血細(xì)胞貯存、釋放階段，造血 微環(huán)境主要在組織水平參與調(diào)控。 功能：細(xì)胞外基質(zhì)主要由糖蛋白、蛋白多糖和膠 原組成。包括：網(wǎng)狀細(xì)胞、成 纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血竇內(nèi)皮細(xì)胞和脂肪細(xì)胞 等。 第七頁，共八十七頁。 脾臟造血 ? 在肝臟造血時(shí)期，人胚胎約 12周開始，脾也開 始造血，生成紅系細(xì)胞、粒系細(xì)胞和淋巴系細(xì) 胞等。第六章 電離輻射對(duì)造血系統(tǒng)的作用 第一頁，共八十七頁。 ? 生成粒系細(xì)胞的功能持續(xù)時(shí)間短，紅系保持到 出生前，淋巴系造血維持終生。 造血器官中干細(xì)胞數(shù)量比較 造血組織 紅骨髓 肝 臟 脾 臟 胚胎〔 45個(gè)月〕 105 106 105 成體 107 25 106 第八頁，共八十七頁。 基質(zhì)干細(xì)胞〔骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞〕。它們積極參與造血細(xì)胞生長、分化、粘 附、移動(dòng)以及增殖的調(diào)控過程。 第十四頁，共八十七頁。 第十七頁，共八十七頁。 由 HSC到晚幼粒約 140h、到成熟粒細(xì)胞并出現(xiàn)在外周血約 236－ 284h 干細(xì)胞池 4～ 6d,增殖池 ～ , , 原、早、中晚、幼 粒 成熟儲(chǔ)存池 晚幼粒、桿狀、分 葉 功能池 第二十一頁，共八十七頁。 ? 其輻射損傷的修復(fù)能力相對(duì)較弱，其劑量存活曲線的 “肩〞較 窄。 第二十七頁，共八十七頁。 骨髓的輻射損傷 (早、快、敏感。 第三十三頁，共八十七頁。即小鼠局部造血組織用鉛屏蔽，如：股 骨、脛骨，其余局部進(jìn)行致死劑量照射，存活的少量 造血干細(xì)胞在脾臟中增殖和分化，最后生成一定數(shù)量 大小的脾結(jié)節(jié)，稱為內(nèi)源性脾結(jié)節(jié)。 ⑥亞致死劑量照射時(shí)的放射敏感性：變化不大。 第四十一頁，共八十七頁。 祖細(xì)胞的輻射損傷和恢復(fù) CFUGM集落的變化趨勢(shì)特點(diǎn)： ? 1〕照后即刻三類集落數(shù)均明顯減少，但程度不同。 (3)早期淋巴細(xì)胞下降過快，并迅速消失，那么反映 劑量過大，預(yù)后不良。 ? 血小板的變化動(dòng)態(tài)與白細(xì)胞的時(shí)相大致類似，但下降起始 較晚，恢復(fù)較慢。另可見非典型淋巴細(xì)胞。 ? 造血功能的恢復(fù)，不僅取決于造血細(xì)胞的再生，也 有賴于骨髓微循環(huán)的修復(fù)。 ? 骨髓移植嵌合體 (Bone Marrow Transplata－ tion Cnimera,BMTC)： 指把正常機(jī)體的骨髓細(xì)胞移植到受致死劑 量照射的同系或同種受體，使其受體的造血組織和免疫組織全 部被供體細(xì)胞所代替。 ? 第一時(shí)期： 1950~1970 大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)移植 后 7~10 天，外周血白細(xì)胞開始上升， 20天可達(dá)照 前的 50%， 50天接近正常。 3. 外周血造血干細(xì)胞 優(yōu)點(diǎn) ? 可防止骨髓癌細(xì)胞的污染 ? 采集方便，可屢次采集 ? 重建造血功能和免疫功能比較快 缺點(diǎn) ? 干細(xì)胞數(shù)量低，需要用發(fā)動(dòng)劑 ? 有時(shí)可被某些癌細(xì)胞污染 ? 防止不了 GVHR的危險(xiǎn) 第六十五頁，共八十七頁。 ? 必備條件： －免疫系統(tǒng)功能完全缺陷：不排斥＋為外 來 HSC提供定居、增值與分化場(chǎng)所； 、受體的細(xì)胞和組 織的 MHC均具有免疫耐受性。紅斑、斑丘疹等，耳后、 手足心、面部和前胸等處常見； ? 肝臟：肝區(qū)腫大和疼痛，黃疸及肝功能損害等； ? 腸道：多見于急性 GVHD。 〔 host versus graft reaction ,HVGR〕：即排斥反響。 ? 排斥反響的類型 ? ① 超急性排斥反響：指受體與供體在數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)產(chǎn) 生抗原抗體反響。 ? 治療目前尚無良法。 一、出血綜合癥的一般特征 出血程度 ? 嚴(yán)重程度與受照劑量密切相關(guān)； ? 四程度： ，創(chuàng)傷時(shí)可出血； 血； ； 、體內(nèi)嚴(yán)重 出血。 第七十八頁，共八十七頁。 第七十九頁，共八十七頁。 ㈡ . 血小板變化在輻射出血綜合癥發(fā)病中的作用 ? 血小板參與凝血過程：本身提供 10余種凝血因子、表 面可吸附許多凝血因子。 ⑷ .血小板黏附和聚集功能的變化：早期其黏附性增高， 10－ 20d后顯著下降；聚集功能變化類似－早期合成與 釋放 TXA2增加及血管內(nèi)皮細(xì)胞合成能力降低。 ⑶ .血管通透性和脆性的變化：微血管組織學(xué)變化＋毛細(xì)血管 內(nèi)壓增加。 第八十六頁，共八十七頁。個(gè) 。素、蛋白 C及蛋白 S，等。其干細(xì)胞在特定條件下和特異因子的誘導(dǎo)下，可。 第八十四頁，共八十七頁。受照后攜帶 5HT能力降低，使其保護(hù)血管壁作用減弱。 ⑴ .血小板數(shù)量的變化：巨核細(xì)胞再生抑制。抗凝力增加也可能發(fā)揮作 用； 第八十頁，共八十七頁。凝血因子 p207。早期出 血由于微血管的結(jié)構(gòu)和功能障礙所致，嚴(yán)重者可致死。 四、基因治療 ? 廣義：在基因水平進(jìn)行活細(xì)胞遺傳物質(zhì)的改造以 到達(dá)治療某疾病目的。 ? ③ 慢性排斥反響：數(shù)月或數(shù)年出現(xiàn)。 發(fā)生 HVGR的條件 ? 供體的 MHC與受體的不相合； ? 受體本身仍具有一定的免疫能力； ? 感染。 ? 其它：消瘦、脫毛和貧血等 第七十頁，共八十七頁。 第六十八頁，共八