【正文】 特點(diǎn) ?受照后其損傷早、重且恢復(fù)慢。 第二節(jié) 急性全身照射對造血系統(tǒng)的影響 第二十四頁，共八十七頁。 第二十頁，共八十七頁。 四、血細(xì)胞的更新系統(tǒng) (blood renewal system) ? 粒系細(xì)胞： 祖細(xì)胞 →原粒 →早幼粒 →中幼粒 →晚幼粒 →桿狀核 →多葉核 →成熟 ? 紅系細(xì)胞： 祖細(xì)胞 →原紅 →早幼紅 →中幼紅 →晚幼紅 →網(wǎng)織紅 →成熟 ? 巨核系： 祖細(xì)胞 →原巨核 →幼巨核 →顆粒型 (成熟型 )→血小 板 第十九頁，共八十七頁。 (stromal cell derived factor, SDF) 對 HSC的黏附和遷移性能，特別是對 HSC的歸巢具非 常重要作用；同時(shí)，對造血細(xì)胞的增殖具刺激作 用；還可以和多種細(xì)胞因子對造血細(xì)胞起協(xié)同作用。對多種細(xì)胞具趨化作用且對造血細(xì)胞具 有調(diào)控作用。 ? 晚期階段：即成熟血細(xì)胞貯存、釋放階段，造血 微環(huán)境主要在組織水平參與調(diào)控。 造血微環(huán)境的功能與特點(diǎn) ? HIM的發(fā)育是個(gè)體發(fā)育和種屬進(jìn)化中或造血 組織損傷后重建時(shí)造血干細(xì)胞種植的前提； ? HIM的誘導(dǎo)是影響造血干細(xì)胞向不同方向分 化的條件； ? 體外復(fù)制不同的 HIM條件，可獲得不同系列 的造血祖細(xì)胞集落； ? 造血系統(tǒng)損傷和恢復(fù)過程中都伴有 HIM結(jié)構(gòu) 和功能的變遷。 功能：細(xì)胞外基質(zhì)主要由糖蛋白、蛋白多糖和膠 原組成。 造血基質(zhì)細(xì)胞種類繁多、功能復(fù)雜。包括：網(wǎng)狀細(xì)胞、成 纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血竇內(nèi)皮細(xì)胞和脂肪細(xì)胞 等。 三、造血微環(huán)境 (hemopoietic inductive microenviroment, HIM) ? 造血組織和器官內(nèi)：支持造血干細(xì)胞定居、增殖 和分化的微小區(qū)域； ? 分細(xì)胞性、細(xì)胞外以及細(xì)胞因子； ? 不同組織、不同性質(zhì)者支持不同種類的造血。 第七頁，共八十七頁。 二、造血器官與實(shí)質(zhì)細(xì)胞 造血器官 ? 骨髓：紅 黃 造血索，內(nèi)分各細(xì)胞系造血區(qū) ? 胸腺： 13～ 15歲，最重； 30歲后萎縮 ? 脾：胚胎 ?5月，造血；以后免疫為主 ? 淋巴結(jié)：散在分布 第六頁，共八十七頁。 脾臟造血 ? 在肝臟造血時(shí)期，人胚胎約 12周開始，脾也開 始造血，生成紅系細(xì)胞、粒系細(xì)胞和淋巴系細(xì) 胞等。 第三頁，共八十七頁。第六章 電離輻射對造血系統(tǒng)的作用 第一頁，共八十七頁。 肝臟造血 ? 妊娠 40天以后，卵黃囊造血趨向衰竭，肝臟開始 造血，稱第二代造血。 ? 生成粒系細(xì)胞的功能持續(xù)時(shí)間短，紅系保持到 出生前，淋巴系造血維持終生。 造血實(shí)質(zhì)細(xì)胞 ? 具有高度自我維持或自我更新能力，進(jìn)一步分化為各系 祖細(xì)胞潛能的低分化細(xì)胞。 造血器官中干細(xì)胞數(shù)量比較 造血組織 紅骨髓 肝 臟 脾 臟 胚胎〔 45個(gè)月〕 105 106 105 成體 107 25 106 第八頁，共八十七頁。 第十頁，共八十七頁。 基質(zhì)干細(xì)胞〔骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞〕。它們既可通 過細(xì)胞與細(xì)胞間近距離進(jìn)行誘導(dǎo)影響；又能通過 分泌釋放體液因子作用于造血干祖細(xì)胞的增殖及 分化。它們積極參與造血細(xì)胞生長、分化、粘 附、移動(dòng)以及增殖的調(diào)控過程。 第十三頁，共八十七頁。 第十四頁，共八十七頁。 (vascular endothelial cell stimulating factor) 局部對早期 HSC有調(diào)控作用：誘導(dǎo)早期造血細(xì)胞向內(nèi) 皮細(xì)胞分化、與造血生長因子協(xié)同、發(fā)動(dòng)內(nèi)皮細(xì)胞與 骨髓造血干細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)并參與外周血管形成以及 抑制造血細(xì)胞凋亡等。 第十七頁，共八十七頁。 ?血細(xì)胞生成動(dòng)力學(xué) ? 根據(jù)各類細(xì)胞的功能特征、將血細(xì)胞生成的動(dòng)力 學(xué)過程歸納成分裂增殖池、成熟貯存池和功能細(xì) 胞池三池。 由 HSC到晚幼粒約 140h、到成熟粒細(xì)胞并出現(xiàn)在外周血約 236－ 284h 干細(xì)胞池 4～ 6d,增殖池 ～ , , 原、早、中晚、幼 粒 成熟儲(chǔ)存池 晚幼粒、桿狀、分 葉 功能池 第二十一頁，共八十七頁。 ?電離輻射對血液系統(tǒng)的損傷效應(yīng)倍受重視： 造血組織是輻射高度敏感組織。 ? 其輻射損傷的修復(fù)能力相對較弱，其劑量存活曲線的 “肩〞較 窄。 第二十六頁，共八十七頁。 第二十七頁，共八十七頁。一方面射線 的直接作用，另一方面神經(jīng)體液的調(diào)節(jié)障礙，表現(xiàn)細(xì)胞核 固縮、核碎裂、核溶解、核及胞漿空泡樣變以及組織結(jié)構(gòu) 的壞死。 骨髓的輻射損傷 (早、快、敏感。 二、造血細(xì)胞的輻射損傷 ? 造血細(xì)胞對輻射敏感性一般規(guī)律：幼稚階段的 細(xì)胞分裂活動(dòng)強(qiáng)那么敏感；成熟者敏感性低，是 因?yàn)槌墒旒?xì)胞不再分裂之故。 第三十三頁，共八十七頁。 ? 截止目前為止還是據(jù)此來判斷造血干細(xì)胞的 數(shù)量。即小鼠局部造血組織用鉛屏蔽，如：股 骨、脛骨，其余局部進(jìn)行致死劑量照射，存活的少量 造血干細(xì)胞在脾臟中增殖和分化，最后生成一定數(shù)量 大小的脾結(jié)節(jié)，稱為內(nèi)源性脾結(jié)節(jié)。 ③不同細(xì)胞周期中的放射敏感性： CFUS在 M和 G2期放射性較高， S較低 。 ⑥亞致死劑量照射時(shí)的放射敏感性：變化不大。 第三十九頁，共八十七頁。 第四十一頁，共八十七頁。 〔二〕造血祖細(xì)胞的輻射損傷 第四十三頁，共八十七頁。 祖細(xì)胞的輻射損傷和恢復(fù) CFUGM集落的變化趨勢特點(diǎn)： ? 1〕照后即刻三類集落數(shù)均明顯減少，但程度不同。 第四十六頁，共八十七頁。 (3)早期淋巴細(xì)胞下降過快，并迅速消失，那么反映 劑量過大，預(yù)后不良。 第五十頁，共八十七頁。 ? 血小板的變化動(dòng)態(tài)與白細(xì)胞的時(shí)相大致類似，但下降起始 較晚，恢復(fù)較慢。 ? 、嗜堿性粒細(xì)胞：可出現(xiàn)核溶解、細(xì)胞溶解等變化。另可見非典型淋巴細(xì)胞。 外周血細(xì)胞的變化與造血器官功能的關(guān)系 ? 骨髓和淋巴組織的病變或造血功能狀態(tài)，可以在外周 血得到反映； ? 據(jù)外周血細(xì)胞的變化可判定造血器官的功能狀態(tài)，但 需結(jié)合患者的代償能力、各類造血細(xì)胞的放射敏感性 和細(xì)胞周期、各類血細(xì)胞的功能池壽命和造血功能調(diào) 節(jié)規(guī)律； ? 注意骨髓型急性放射病各期均有不同程度、不同形式 的組織和體液反響〔多有利于造血器官和機(jī)體的恢 復(fù)〕。 ? 造血功能的恢復(fù)，不僅取決于造血細(xì)胞的再生，也 有賴于骨髓微循環(huán)的修復(fù)。 造血細(xì)胞因子的輻射效應(yīng) (略 ) 第五十七頁，共八十七頁。 ? 骨髓移植嵌合體 (Bone Marrow Transplata－ tion Cnimera,BMTC)： 指把正常機(jī)體的骨髓細(xì)胞移植到受致死劑 量照射的同系或同種受體，使其受體的造血組織和免疫組織全 部被供體細(xì)胞所代替。 一、細(xì)胞來源 ? 自身骨髓造血干細(xì)胞 ? 同種骨髓造血干細(xì)胞 ：如同卵孿生兄妹； 〔 human leukocyte A system〕相合：即主要組織相 容性相合，無血緣關(guān)系者比例小于 %； 〔局部位點(diǎn)〕及 HLA單