【正文】 十七頁(yè)。 ? 量少：體外擴(kuò)增。 2. 胎肝造血干細(xì)胞 胎肝 CFUS 骨髓－ CFUS 紅、粒、巨核 系脾結(jié)節(jié)比例 輻射敏感性 增殖能力 植入率 多 抗性 強(qiáng) 弱 少 敏感 較強(qiáng) 強(qiáng) 第六十三頁(yè)，共八十七頁(yè)。 ? 嵌合體機(jī)體內(nèi)的淋巴組織對(duì)供體和受體 MHC具有雙重 的免疫耐受性。 ? 造血基質(zhì)細(xì)胞的輻射損傷 ? 造血基質(zhì)細(xì)胞更新慢，輻射敏感性高； ? CFUF:輻射敏感性較造血干 /祖細(xì)胞為低； 損傷與受照劑量相關(guān)。 ? ：照射后血小板偽足消失、致密體 (5HT)減少， 透明區(qū)和顆粒區(qū)界線不清。 第五十一頁(yè)，共八十七頁(yè)。 紅細(xì)胞的變化 ? 照射后，紅細(xì)胞數(shù)量減少一直很輕。松散型〔 2d〕 致密型〔 3d〕 混合型 (7d〕； ? 3〕恢復(fù)速率不同。 ? 干細(xì)胞的增殖和分化互相制約處于相對(duì)穩(wěn)定狀 態(tài)，維持干細(xì)胞池的大小的動(dòng)態(tài)平衡。 造血干細(xì)胞增殖與分化特點(diǎn) ? a〕造血干細(xì)胞數(shù)輕度減少時(shí)，可通過(guò)增殖和分化兩種 進(jìn)行修復(fù)其中分化＞增殖 ? b〕當(dāng)干細(xì)胞遭到嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)，數(shù)量急劇下降，此時(shí)干 細(xì)胞的增殖速率＞分化 ? c〕當(dāng)干細(xì)胞池繼續(xù)縮小到一定程度時(shí)，以自身更新為 主。 第三十六頁(yè)，共八十七頁(yè)。 脾結(jié)節(jié)形成單位或脾集落形成 〔 colony forming unitspleen, CFUS〕： ? 給致死劑量射線照射小鼠尾靜脈內(nèi)注入一定 數(shù)量的正常同系小鼠的骨髓細(xì)胞后，受體小 鼠脾外表出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的圓形結(jié)節(jié)，即脾結(jié) 節(jié)，每一個(gè)脾結(jié)節(jié)稱(chēng)為一個(gè) CFUS。經(jīng) 14～ 21d 后骨髓組織可充滿髓腔，是外周血上升 的前提 第三十頁(yè)，共八十七頁(yè)。 ? 造血組織的病理變化特點(diǎn)：照射后出現(xiàn)機(jī)能、代 謝、形態(tài)變化。 ?造血干、祖細(xì)胞損傷使造血細(xì)胞增殖能力喪失或 抑制 ? 造血干細(xì)胞和造血祖細(xì)胞是機(jī)體賴(lài)以生成血細(xì)胞、維持穩(wěn)態(tài) 造血、保障生命活動(dòng)正常進(jìn)行的關(guān)鍵細(xì)胞，他們都具有較高 的輻射敏感性。 干細(xì)胞池 增殖池 成熟貯存池 機(jī)能池 中性粒 C 骨髓 骨髓 骨髓 →血液 外周血 ①保持干細(xì)胞數(shù) 量恒定 繼續(xù)分裂 桿狀核 →分葉 核 根據(jù)需要而變 化 ②保證血液中足 夠的細(xì)胞量 紅細(xì)胞 骨髓 骨髓 無(wú) 外周血 輸送后代細(xì)胞 將細(xì)胞培養(yǎng)成 網(wǎng)織紅 成熟為紅細(xì)胞 血小板 骨髓 骨髓 無(wú) 外周血 多能干轉(zhuǎn)化為巨 核細(xì)胞 巨核細(xì)胞分化 產(chǎn)生血小板 形成終末血小 板 淋巴 C 胸腺、淋巴結(jié)、 同左 無(wú) 同左 脾等 增殖分化為小淋 巴細(xì)胞 發(fā)揮免疫監(jiān)視 和防御 發(fā)揮免疫功能 第二十三頁(yè)，共八十七頁(yè)。 第十八頁(yè)，共八十七頁(yè)。 (chemotactic factor, CF) 具有趨化特殊類(lèi)型細(xì)胞并參與免疫及變態(tài)反響的細(xì)胞 因子超家族。 第十二頁(yè)，共八十七頁(yè)。意 義重大。 ? 分化途徑及條件見(jiàn)以下圖： 第九頁(yè)，共八十七頁(yè)。 第五頁(yè)，共八十七頁(yè)。 一、造血的發(fā)育 ? 來(lái)源：胚外中胚層的間充質(zhì)細(xì)胞 卵黃囊造血 ? 遷徙： 卵黃囊〔 2W〕 →肝臟〔 6W〕，脾〔 12W〕 →骨〔 4月 后〕〔定居〕 ? 卵黃囊造血時(shí)期主要是紅系造血；粒系和巨核系細(xì) 胞很少。 ? 肝臟造血主要以紅系為主，粒系次之： ? 原因： ①胚胎需要紅細(xì)胞運(yùn)送氧以滿足迅速發(fā)育的需要 ②母體可以代為執(zhí)行免疫功能，胎兒并不亟需粒 系細(xì)胞。 ? 分為：全能、多潛能、多能干細(xì)胞等。 細(xì)胞性基質(zhì)： 是造血組織中非造血實(shí)質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞成份。 第十一頁(yè)，共八十七頁(yè)。 造血微環(huán)境的調(diào)節(jié) ? 血細(xì)胞生成的早期階段，即造血干細(xì)胞階段，造 血微環(huán)境主要在細(xì)胞水平給以調(diào)節(jié)。 第十六頁(yè)，共八十七頁(yè)。 分裂增殖池：中幼粒、中幼紅、幼巨核以前的發(fā) 育階段。受照后，血液系統(tǒng)很快 就有十清楚顯的數(shù)量、形態(tài)、功能及特性的變化； 診斷：臨床分類(lèi)診斷的依據(jù)； 治療：減輕造血系統(tǒng)損傷和促進(jìn)造血重建是臨床治療的 關(guān)鍵措施之一； 病程和預(yù)后 :在時(shí)相和程度上與血液變化密切相關(guān)； 輻射遠(yuǎn)后效應(yīng) :血液系統(tǒng)異常 (貧血、白血病等〕為輻射 的遠(yuǎn)后效應(yīng)之一。 血液系統(tǒng)輻射損傷特點(diǎn) ?損傷程度與照射劑量關(guān)系密切 ? 根據(jù)一定時(shí)間的損傷程度可以大致估計(jì)受照劑量，據(jù)此課 制定初步的治療方案、措施。 ②循環(huán)障礙，包括血管及血竇充血、出血、組織水腫等。 ? 對(duì)于淋巴細(xì)胞，與其它系統(tǒng)胞不同，從幼稚到 成熟各發(fā)育階段都敏感。因?yàn)樯袩o(wú)直接觀察 HSC的方法。 第三十七頁(yè)，共八十七頁(yè)。 對(duì)造血干細(xì)胞的輻射敏感性的認(rèn)識(shí)： ? 劑量存活曲線一般呈 S形， ? 體內(nèi)、外放射敏感性相近， D0介于 ～ ，平均 ； ? 骨髓 CFUS的 n值介于 1～ ，脾接近 1； ? D0值和 n值隨射線能量的增加而降低，中子偶有 例外； ? 不同發(fā)育階段及不同細(xì)胞周期敏感性不同。 組成 不均一的細(xì)胞群體，有系列、年齡 結(jié)構(gòu)的不同 ? CFUGM體外培養(yǎng)可見(jiàn)致密型、松散型及混合型三類(lèi) 形態(tài)不同的細(xì)胞集落； ? 紅系隨時(shí)間和形態(tài)的不同，亦有三型－ CFUE、 preBFUE、 BFUE； ? 巨核系的集落亦有細(xì)胞數(shù)量和核部比等的差異。 〔三〕血細(xì)胞的輻射損傷 第四十七頁(yè)，共八十七頁(yè)。 血小板數(shù)的變化 ? (1)骨髓巨核細(xì)胞的敏感性較淋巴、幼紅、幼粒為低，血小 板數(shù)量下降要與巨核細(xì)胞相似，晚于淋巴、粒系。 ? ：初期有異型和多染型紅細(xì)胞，貧血時(shí)見(jiàn)濃染和 有核紅細(xì)胞。 第五十三頁(yè)，共八十七頁(yè)。 (五 ) 造血系統(tǒng)輻射損傷效應(yīng) (略 ) 第五十八頁(yè)，共八十七頁(yè)。效果次于 HLA相合，優(yōu)于 HLA單倍體相合或不全相合 者； ：易致嚴(yán)重的 GVHD。 ? 我國(guó)第一例放射事故病人，受 ，照后 5天輸注一 個(gè) 。 ? 第二例 11Gy照射的病人移植成功，全身狀 況良好，造血功能恢復(fù)，而后隨 GVHR的發(fā) 展，于照后 90天即骨髓移植后 83天因間質(zhì) 性肺炎，感染并發(fā)癥而死亡。 第六十九頁(yè)，共八十七頁(yè)。 ? ：用抗血清封閉或破壞骨髓細(xì)胞及外周 血細(xì)胞中的外表受體，再輸入到宿主體內(nèi)，使造血功 能重建。 ? 這是臨床上遇到的重大難題。 ? 臨床表現(xiàn)：中等程度干咳、呼吸急促或進(jìn)行性呼吸困 難、發(fā)熱、發(fā)紺等。 ? 輸入骨髓基質(zhì)細(xì)胞可防止發(fā)生 GVHD； ? 在再生障礙性貧血等血液病及某些由微循 環(huán)障礙性白血病的治療上可能有前景。 ? 范圍：多位點(diǎn)狀或斑狀。 ? 纖維蛋白溶解：多酶促反響?；钚宰? 化所致。初始幼稚增 加， 5d后成熟衰老型增加，可有巨型血小板出現(xiàn)。 ㈢ .血管變化在輻射出血綜合癥發(fā)病中的作用 ⑴ .血管組織學(xué)變化：廣泛發(fā)生、程度不僅取決于劑量且隨 病程推移加重；早期與晚期改變性質(zhì)不同：早期功能變化 ＋內(nèi)皮破壞，晚期退行性變；皮膚微血管變化有一定劑量 閾；管壁變化常以局灶形式發(fā)生。 二、思考題 。有核細(xì)胞總數(shù) ↓,有絲分裂指數(shù) ↓↓。