【文章內容簡介】 死性劑量照 射，然后將正常小鼠造血干細胞〔骨髓或外周血〕輸 入小鼠體內，使其在脾內增殖、分化、逐漸形成造血 細胞集落，外表突起，成為肉眼可見的結節(jié)，稱為脾 結節(jié)或脾集落。 第三十六頁，共八十七頁。 ①體內、外 CFUS的放射敏感性： 體內 CFUS 的 D0=,n= 體外 CFUS 的 D0=,n= ②不同發(fā)育階段及不同周齡小鼠的 CFUS的放射敏 感性：胎肝 CFUS抗輻射能力是 骨髓 CFUS的 ～ 。 ③不同細胞周期中的放射敏感性： CFUS在 M和 G2期放射性較高， S較低 。 第三十七頁，共八十七頁。 ④ 不同能量及 LET射線照射時 CFUS放射敏感性 的影響 : 在射線不同、能量不同時，在一定范 圍內，隨能量增大 RBE也會增加，但是超過一 定劑量，相對生物效應隨之減少。 ⑤低劑量照射時的放射敏感性：不均一。 ⑥亞致死劑量照射時的放射敏感性：變化不大。 第三十八頁，共八十七頁。 造血干細胞增殖與分化特點 ? a〕造血干細胞數(shù)輕度減少時，可通過增殖和分化兩種 進行修復其中分化＞增殖 ? b〕當干細胞遭到嚴重損傷時，數(shù)量急劇下降，此時干 細胞的增殖速率＞分化 ? c〕當干細胞池繼續(xù)縮小到一定程度時，以自身更新為 主。 ? d〕造血干細胞向各系分化是不均等的，向紅系分化＞ 粒系，與數(shù)量有關。 第三十九頁，共八十七頁。 對造血干細胞的輻射敏感性的認識： ? 劑量存活曲線一般呈 S形， ? 體內、外放射敏感性相近， D0介于 ～ ，平均 ； ? 骨髓 CFUS的 n值介于 1～ ，脾接近 1； ? D0值和 n值隨射線能量的增加而降低，中子偶有 例外； ? 不同發(fā)育階段及不同細胞周期敏感性不同。 第四十頁，共八十七頁。 ? 損傷 ? 1〕即刻效應：照射后造血干細胞因壞死和凋亡而數(shù)量迅 速死亡； ? 2〕輻射后效應：大劑量電離輻射照射后，干細胞損傷或 死亡致數(shù)量減少，殘存者增殖分裂能力的抑制在射線作 用停止后，其數(shù)量仍進一步減少，下降程度與照射劑量 有關，劑量越大，下降越明顯； 輻射后效應與劑量有關，但比例關系不明確。 第四十一頁，共八十七頁。 ?修復 ? 照后干細胞池中的造血干細胞可分為兩局部：一 局部遭致死性損傷，在分裂過程中死亡；一局部仍 具增殖潛能，是損失后恢復的根底。 ? 干細胞的增殖和分化互相制約處于相對穩(wěn)定狀 態(tài)，維持干細胞池的大小的動態(tài)平衡。 ? 大劑量，自我更新 分化，干 C↑↑； 小劑量， 分化 增殖，干 C數(shù)恢復 ↓ 第四十二頁，共八十七頁。 〔二〕造血祖細胞的輻射損傷 第四十三頁，共八十七頁。 組成 不均一的細胞群體，有系列、年齡 結構的不同 ? CFUGM體外培養(yǎng)可見致密型、松散型及混合型三類 形態(tài)不同的細胞集落； ? 紅系隨時間和形態(tài)的不同，亦有三型－ CFUE、 preBFUE、 BFUE； ? 巨核系的集落亦有細胞數(shù)量和核部比等的差異。 第四十四頁，共八十七頁。 輻射敏感性 ? CFUGM劑量存活曲線形狀與 CFUS的頗相似，其影 響因素也相似；輻射敏感性略低于 CFUS；不同的亞 群之間輻射敏感性有異； ? 紅系祖細胞有早、晚之分， BFUE與 CFUGM所處分 化階段接近； ? CFUMK輻射敏感性略低 第四十五頁，共八十七頁。 祖細胞的輻射損傷和恢復 CFUGM集落的變化趨勢特點： ? 1〕照后即刻三類集落數(shù)均明顯減少，但程度不同。致 密型 混合型 松散型； ? 2〕開始恢復時間不同。松散型〔 2d〕 致密型〔 3d〕 混合型 (7d〕； ? 3〕恢復速率不同。致密型〔 15d〕松散型慢的多 其他二系報道較少，但規(guī)律與 CFUGM 相似，經歷了減 少－上升－恢復的過程。 第四十六頁，共八十七頁。 〔三〕血細胞的輻射損傷 第四十七頁，共八十七頁。 外周血各類血細胞數(shù)量的變化 白細胞的變化 ? 1〕延緩期：粒細胞數(shù)早期升高至明顯減少， 一般為 7～ 9d ? 2〕首次下降期：延緩期后，粒細胞繼續(xù)下降， 至 9d左右達最低值 ? 3〕暫時上升期： 10d左右開始，最高值 15d ? 4〕第二次下降期： ? 5〕恢復期 第四十八頁，共八十七頁。 ? ? ? 淋巴細胞數(shù)的變化 (1)淋巴細胞最敏感，照射后淋巴細胞的數(shù)量迅速 下降、持續(xù)減少 (2)極期時淋巴細胞數(shù)量最少，降至正常值的 10％ 以下。 (3)早期淋巴細胞下降過快，并迅速消失，那么反映 劑量過大，預后不良。 第四十九頁，共八十七頁。 紅細胞的變化 ? 照射后，紅細胞數(shù)量減少一直很輕。早期可有一時增 多； 40天左右才出現(xiàn)貧血； ? 貧血原因：干細胞和增殖池細胞來源一時斷絕；血管 破壞出血；紅細胞損傷及衰老。 第五十頁，共八十七頁。 血小板數(shù)的變化 ? (1)骨髓巨核細胞的敏感性較淋巴、幼紅、幼粒為低，血小 板數(shù)量下降要與巨核細胞相似，晚于淋巴、粒系。 ? (2)血小板的壽命為 910天，成熟的巨核細胞在照射后的早 期仍產生血小板，當巨核細胞減少，又無來源時血小板數(shù) 量嚴重缺乏，發(fā)生出血。 ? (3)骨髓巨核細胞開始再生 13天后，血小板也開始上升。 ? 血小板的變化動態(tài)與白細胞的時相大致類似，但下降起始 較晚，恢復較慢。 ? 劑量越大血小板進行性減少越早、越快亦越明顯。 第五十一頁，共八十七頁。 外周血中各類血細胞形態(tài)的變化 ? ： 核左移，分葉過多，胞漿中有毒性顆粒 (毒性物質使胞漿蛋白凝固而形成的堿性顆粒 )，核固縮、 核碎裂、核溶解、胞漿和核內有空泡。 ? 、嗜堿性粒細胞：可出現(xiàn)核溶解、細胞溶解等變化。 ? ：初期有異型和多染型紅細胞，貧血時見濃染和 有核紅細胞。 ? ：照射后網(wǎng)織紅細胞減少、右移，反映紅細 胞生成受抑制；晚期那么數(shù)多、左移，再生增強。 ? ：核固縮、核碎裂、核溶解、細胞溶解、雙核 和多核淋巴。另可見非典型淋巴細胞。 ? ：胞質及核的溶解；核及胞漿的濃縮。 ? ：照射后血小板偽足消失、致密體 (5HT)減少， 透明區(qū)和顆粒區(qū)界線不清。 第五十二頁，共八十七頁。 外周血細胞的變化與造血器官功能的關系 ? 骨髓和淋巴組織的病變或造血功能狀態(tài)，可以在外周 血得到反映； ? 據(jù)外周血細胞的變化可判定造血器官的功能狀態(tài)，但 需結合患者的代償能力、各類造血細胞的放射敏感性 和細胞周期、各類血細胞的功能池壽命和造血功能調 節(jié)規(guī)律； ? 注意骨髓型急性放射病各期均有不同程度、不同形式 的組織和體液反響〔多有利于造血器官和機體的恢 復〕。 第五十三頁，共八十七頁。 (四 )造血微環(huán)境的輻射損傷 第五十四頁，共八十七頁。 造血微血管系統(tǒng)的輻射損傷 ? 微血管的損傷是導致急性放射病出血綜合癥的重要 原因之一； ? 形態(tài)結構：血管的充血和通透性增高、周圍細胞浸 潤、血竇破壞，等； ? 微血管損傷是造血細胞二次損傷的根底。 ? 造血功能的恢復，不僅取決于造血細胞