【正文】 輸入細(xì)胞量以 3~5X107~8/Kg,總數(shù)不應(yīng)少于 。 內(nèi)容總結(jié) 第六章。照后數(shù)小時(shí)至 1d通透性明顯增高，后波動(dòng)；極 期前增高明顯并伴脆性增加。 ⑸ .血小板對(duì)血管壁保護(hù)作用的變化：其數(shù)量和質(zhì)量是維 持血管完整性和正常功能的重要因素之一。數(shù)減少、形態(tài)變、功能降， 致凝血障礙和血管壁功能障礙，是急性放射病時(shí)出血 綜合癥發(fā)病的主要環(huán)節(jié)。 ? ? ? ㈠ .血凝障礙 2. 急性放射病時(shí)的凝血障礙 凝血時(shí)間在照后先縮短后延長(zhǎng)且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)； 隨受照劑量增大而延長(zhǎng)； 凝血各階段都有嚴(yán)重障礙： ⑴ .凝血前階段障礙：細(xì)胞壞死分解產(chǎn)物致血小板功能不全： 黏附性和聚集力降低，最終使止血啟動(dòng)過(guò)程失常； ⑵ . 第一階段〔凝血酶原激活〕障礙：必要條件血小板第三 因子在初期即顯著缺乏＋血小板數(shù)目降低，導(dǎo)致末期凝 血酶原激活物形成明顯減少。 二、出血綜合癥的發(fā)病機(jī)制 ㈠ .血凝障礙 、抗凝和纖溶系統(tǒng) ? 血凝：血漿成分、血液和組織等多方參與下而實(shí)現(xiàn)的復(fù)雜 酶促反響。 發(fā)生時(shí)間 ? 極期到來(lái)前，后漸加重；至恢復(fù)期前漸輕、消退。 第七十四頁(yè)，共八十七頁(yè)。 ? ② 急性排斥反響：一般在移植后 6～ 10天出現(xiàn)。指臨床 上進(jìn)行器官、組織移植時(shí)，受體排斥移植 物的免疫反響。移植后病癥好轉(zhuǎn)后再度出 現(xiàn)胃腸道病癥時(shí)應(yīng)予以考慮。 ? 時(shí)機(jī) ： ? 偏重的極重度骨髓型放射??；輕度腸型放射病〔 8Gy 以上〕； ? 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)多在照后數(shù)小時(shí)至 1天內(nèi)移植；人的病程較 動(dòng)物慢，可在照后 5~10天內(nèi)進(jìn)行，不宜過(guò)遲，一般 輸入細(xì)胞量以 3~5X107~8/Kg,總數(shù)不應(yīng)少于 。 4. 臍帶血造血干細(xì)胞 ? 移植性能近似骨髓、優(yōu)于外周血 HSC； ? CD38－亞群明顯高于骨髓和外周血〔占 4%高于骨髓 的 1% 〕， CD34＋細(xì)胞〔一種高度糖基化的 Ⅰ 型跨膜糖 蛋白，可選擇性地表達(dá)人類造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞〕及其 亞群的增值、分化能力也明顯高于骨髓和外周血，示可 形成更多各系造血細(xì)胞集落和維持更久的造血活動(dòng)。 ? 第二時(shí)期：發(fā)現(xiàn)人的主要組織相容性抗原〔 HLA 人白細(xì)胞抗原〕 第六十二頁(yè)，共八十七頁(yè)。這樣的個(gè)體即為“骨髓移植嵌合體〞，“輻 射嵌合體〞，“骨髓嵌合體〞，“淋巴造血系統(tǒng)嵌合體〞等。 第五十五頁(yè)，共八十七頁(yè)。 ? ：胞質(zhì)及核的溶解；核及胞漿的濃縮。 ? 劑量越大血小板進(jìn)行性減少越早、越快亦越明顯。 第四十九頁(yè)，共八十七頁(yè)。致 密型 混合型 松散型； ? 2〕開始恢復(fù)時(shí)間不同。 ?修復(fù) ? 照后干細(xì)胞池中的造血干細(xì)胞可分為兩局部：一 局部遭致死性損傷，在分裂過(guò)程中死亡；一局部仍 具增殖潛能，是損失后恢復(fù)的根底。 第三十八頁(yè)，共八十七頁(yè)。 外源性脾結(jié)節(jié)〔 CFUS〕：小鼠受到致死性劑量照 射，然后將正常小鼠造血干細(xì)胞〔骨髓或外周血〕輸 入小鼠體內(nèi)，使其在脾內(nèi)增殖、分化、逐漸形成造血 細(xì)胞集落，外表突起，成為肉眼可見(jiàn)的結(jié)節(jié)，稱為脾 結(jié)節(jié)或脾集落。 ㈠ 造血干細(xì)胞的輻射損傷 第三十四頁(yè)，共八十七頁(yè)。 ) 時(shí)間 變化 有核細(xì)胞總數(shù) ↓,有絲分裂指數(shù) ↓↓ 初期階段 2～ 72 hr 骨髓中各系造血 C的輻射敏感性順序：淋 巴 C紅系 C(原紅、早幼〕 粒系〔原粒、 早幼粒、中幼?！?單核 C巨核 C 極期 4d～ 15d 造血細(xì)胞根本消失，只有巨噬 C和網(wǎng) 狀 C，造血功能接近停止 恢復(fù)期 16d～ 20d 造血干 C分裂增殖逐漸恢復(fù)。 一、造血組織的輻射損傷 ㈠急性輻射損傷 ㈡慢性輻射損傷 (略 ) 第二十八頁(yè)，共八十七頁(yè)。損傷后需數(shù)周甚至數(shù)月方能恢復(fù) ,而造血組織承擔(dān)機(jī)體 適應(yīng)防御及維持正常生命活動(dòng)的重要功能，故功能受損，后 果嚴(yán)重。 干細(xì)胞池 祖細(xì)胞來(lái)源于 HSC 增殖分化池 原 /早 /中晚幼紅 ,140 功能池 成熟， 40h 干、祖細(xì)胞池 有絲分裂， 受 SCF等調(diào)節(jié) 分化池 分裂形成巨核細(xì)胞 機(jī)能池 成熟 干、祖細(xì)胞池 T:自胸腺 /淋巴結(jié)和脾臟 再循環(huán)池 胸腺 血循環(huán) 胸腺 轉(zhuǎn)化池 遇抗原時(shí)： B:骨髓 成熟的小淋巴細(xì)胞 T:免疫淋巴 B:漿細(xì)胞 第二十二頁(yè)，共八十七頁(yè)。 ? ? ?造血因子的結(jié)構(gòu)和功能特性 ? 多為低分子量的糖蛋白家族，分子量多介于 10～ 80KD； ? 信息含量豐富，構(gòu)象特征明顯，一個(gè)氨基酸殘基的改 變即導(dǎo)致功能改變； ? 主要作用方式為旁分泌和自分泌； ? 作用靈敏，有效濃度為 1012Mol/L； ? 通過(guò)靶細(xì)胞外表受體，影響細(xì)胞的增殖分化； ? 作用有相對(duì)的系專一系和階段性 ? 刺激因子間有協(xié)同作用； ? 同一細(xì)胞因子的多源性、多能性、多靶性和不同細(xì)胞 因子的同源性、同功性和同靶性并存； ? 形成反響系統(tǒng)和調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。 細(xì)胞因子 ?是 HIM的重要造成； ?體內(nèi)存在著正、負(fù)調(diào)控因子的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)； ?分類： (coloby stimulating factor,CSF) 凡能夠刺激某種細(xì)胞集落生長(zhǎng)者，包括 MCSF、 GCSF、 EPO等； 第十五頁(yè)，共八十七頁(yè)。甚至有人提出細(xì) 胞外基質(zhì)是造血微環(huán)境的核心。 不僅參與構(gòu)成造血細(xì)胞生存、生長(zhǎng)的微環(huán)境，且 其干細(xì)胞在特定條件下和特異因子的誘導(dǎo)下，可 向各類基質(zhì)細(xì)胞、內(nèi)外中胚層由來(lái)組織轉(zhuǎn)化。 (hemopoietic progenitor cell) ? 造血干細(xì)胞 造血祖細(xì)胞 各系幼稚血細(xì)胞 ? 分為：紅系、粒系、巨核和淋巴系造血祖細(xì)胞等。 骨髓造血 ? 妊娠 5周開始，胚胎 4個(gè)月后，肝脾造血功能明 顯減弱，骨髓成為體內(nèi)最主要的造血器官。 第二頁(yè)，共八十七頁(yè)。 第四頁(yè)，共八十七頁(yè)。 特點(diǎn) 1)低分化細(xì)胞；主要存在于造血組織，少數(shù)在外周血 (1%)； 2〕具有多向分化潛能，在適宜環(huán)境下，可向各類成熟血 細(xì)胞分化，產(chǎn)生和分化為各種血細(xì)胞； 3〕具有自我更新能力，產(chǎn)生與親代相同的子代造血干細(xì) 胞； 4〕 90％以上處于 G0期，強(qiáng)勁的增殖潛能。是在 細(xì)胞水平調(diào)控造血的根底。 細(xì)胞外基質(zhì) (extracellular matrix， ECM) ： 構(gòu)成： 糖蛋白、蛋白多糖和膠原等； 膠原： HIM主要大分子，供造血細(xì)胞黏附； 蛋白多糖：供造血因子黏附等。 ? 中間階段：即造血祖細(xì)胞和稍后階段，主要在分 子水平進(jìn)行造血微環(huán)境調(diào)節(jié)。 (stem cell growth factor,SCGF) 協(xié)同其他造血因子刺激造血細(xì)胞增殖，在早期 HSC發(fā) 育中起重要作用。 (可細(xì)分為造血干細(xì)胞分裂池、造血祖細(xì) 胞分裂池和骨髓分裂細(xì)胞池〕； 成熟貯存池：分裂增殖池其后發(fā)育階段細(xì)胞亞群 不再分裂增殖，只能不斷成熟釋入血循環(huán)； 機(jī)能池：各類成熟細(xì)胞。 第二十五頁(yè)，共八十七頁(yè)。 ? 損傷有時(shí)相性，因此可作為臨床病程病情和 預(yù)后判斷指標(biāo) ? 外周血象尤其是白細(xì)胞數(shù)的變化有明顯的時(shí)相性，且與臨 床分期的時(shí)間一致，其變化程度與病情輕重相平行。 ③代償適應(yīng)性反響 包括炎癥性反響 (乏細(xì)胞炎癥為特征 )吞 噬去除反響異常。