【正文】 有核細胞總數 ↓,有絲分裂指數 ↓↓。 ㈢ .血管變化在輻射出血綜合癥發(fā)病中的作用 ⑴ .血管組織學變化：廣泛發(fā)生、程度不僅取決于劑量且隨 病程推移加重；早期與晚期改變性質不同：早期功能變化 ＋內皮破壞，晚期退行性變；皮膚微血管變化有一定劑量 閾；管壁變化常以局灶形式發(fā)生?；钚宰? 化所致。 ? 范圍：多位點狀或斑狀。 ? 臨床表現：中等程度干咳、呼吸急促或進行性呼吸困 難、發(fā)熱、發(fā)紺等。 ? ：用抗血清封閉或破壞骨髓細胞及外周 血細胞中的外表受體，再輸入到宿主體內，使造血功 能重建。 ? 第二例 11Gy照射的病人移植成功，全身狀 況良好，造血功能恢復，而后隨 GVHR的發(fā) 展，于照后 90天即骨髓移植后 83天因間質 性肺炎，感染并發(fā)癥而死亡。效果次于 HLA相合，優(yōu)于 HLA單倍體相合或不全相合 者； ：易致嚴重的 GVHD。 第五十三頁，共八十七頁。 血小板數的變化 ? (1)骨髓巨核細胞的敏感性較淋巴、幼紅、幼粒為低，血小 板數量下降要與巨核細胞相似，晚于淋巴、粒系。 組成 不均一的細胞群體，有系列、年齡 結構的不同 ? CFUGM體外培養(yǎng)可見致密型、松散型及混合型三類 形態(tài)不同的細胞集落； ? 紅系隨時間和形態(tài)的不同，亦有三型－ CFUE、 preBFUE、 BFUE； ? 巨核系的集落亦有細胞數量和核部比等的差異。 第三十七頁，共八十七頁。 ? 對于淋巴細胞，與其它系統(tǒng)胞不同，從幼稚到 成熟各發(fā)育階段都敏感。 血液系統(tǒng)輻射損傷特點 ?損傷程度與照射劑量關系密切 ? 根據一定時間的損傷程度可以大致估計受照劑量，據此課 制定初步的治療方案、措施。 分裂增殖池：中幼粒、中幼紅、幼巨核以前的發(fā) 育階段。 造血微環(huán)境的調節(jié) ? 血細胞生成的早期階段，即造血干細胞階段，造 血微環(huán)境主要在細胞水平給以調節(jié)。 細胞性基質： 是造血組織中非造血實質細胞的細胞成份。 ? 肝臟造血主要以紅系為主，粒系次之： ? 原因： ①胚胎需要紅細胞運送氧以滿足迅速發(fā)育的需要 ②母體可以代為執(zhí)行免疫功能，胎兒并不亟需粒 系細胞。 第五頁，共八十七頁。意 義重大。 (chemotactic factor, CF) 具有趨化特殊類型細胞并參與免疫及變態(tài)反響的細胞 因子超家族。 干細胞池 增殖池 成熟貯存池 機能池 中性粒 C 骨髓 骨髓 骨髓 →血液 外周血 ①保持干細胞數 量恒定 繼續(xù)分裂 桿狀核 →分葉 核 根據需要而變 化 ②保證血液中足 夠的細胞量 紅細胞 骨髓 骨髓 無 外周血 輸送后代細胞 將細胞培養(yǎng)成 網織紅 成熟為紅細胞 血小板 骨髓 骨髓 無 外周血 多能干轉化為巨 核細胞 巨核細胞分化 產生血小板 形成終末血小 板 淋巴 C 胸腺、淋巴結、 同左 無 同左 脾等 增殖分化為小淋 巴細胞 發(fā)揮免疫監(jiān)視 和防御 發(fā)揮免疫功能 第二十三頁，共八十七頁。 ? 造血組織的病理變化特點：照射后出現機能、代 謝、形態(tài)變化。 脾結節(jié)形成單位或脾集落形成 〔 colony forming unitspleen, CFUS〕： ? 給致死劑量射線照射小鼠尾靜脈內注入一定 數量的正常同系小鼠的骨髓細胞后，受體小 鼠脾外表出現肉眼可見的圓形結節(jié)，即脾結 節(jié)，每一個脾結節(jié)稱為一個 CFUS。 造血干細胞增殖與分化特點 ? a〕造血干細胞數輕度減少時，可通過增殖和分化兩種 進行修復其中分化＞增殖 ? b〕當干細胞遭到嚴重損傷時，數量急劇下降，此時干 細胞的增殖速率＞分化 ? c〕當干細胞池繼續(xù)縮小到一定程度時，以自身更新為 主。松散型〔 2d〕 致密型〔 3d〕 混合型 (7d〕； ? 3〕恢復速率不同。 第五十一頁，共八十七頁。 ? 造血基質細胞的輻射損傷 ? 造血基質細胞更新慢，輻射敏感性高； ? CFUF:輻射敏感性較造血干 /祖細胞為低； 損傷與受照劑量相關。 2. 胎肝造血干細胞 胎肝 CFUS 骨髓－ CFUS 紅、粒、巨核 系脾結節(jié)比例 輻射敏感性 增殖能力 植入率 多 抗性 強 弱 少 敏感 較強 強 第六十三頁，共八十七頁。 第六十八頁，共八十七頁。 發(fā)生 HVGR的條件 ? 供體的 MHC與受體的不相合； ? 受體本身仍具有一定的免疫能力； ? 感染。 四、基因治療 ? 廣義：在基因水平進行活細胞遺傳物質的改造以 到達治療某疾病目的。凝血因子 p207。 ⑴ .血小板數量的變化：巨核細胞再生抑制。 第八十四頁，共八十七頁。素、蛋白 C及蛋白 S，等。 第八十六頁，共八十七頁。 ⑷ .血小板黏附和聚集功能的變化：早期其黏附性增高， 10－ 20d后顯著下降；聚集功能變化類似－早期合成與 釋放 TXA2增加及血管內皮細胞合成能力降低。 第七十九頁，共八十七頁。 一、出血綜合癥的一般特征 出血程度 ? 嚴重程度與受照劑量密切相關； ? 四程度： ，創(chuàng)傷時可出血； 血； ； 、體內嚴重 出血。 ? 排斥反響的類型 ? ① 超急性排斥反響：指受體與供體在數分鐘或數小時產 生抗原抗體反響。紅斑、斑丘疹等，耳后、 手足心、面部和前胸等處常見； ? 肝臟：肝區(qū)腫大和疼痛，黃疸及肝功能損害等； ? 腸道：多見于急性 GVHD。 3. 外周血造血干細胞 優(yōu)點 ? 可防止骨髓癌細胞的污染 ? 采集方便，可屢次采集 ? 重建造血功能和免疫功能比較快 缺點 ? 干細胞數量低，需要用發(fā)動劑 ? 有時可被某些癌細胞污染 ? 防止不了 GVHR的危險 第六十五頁，共八十七頁。 ? 骨髓移植嵌合體 (Bone Marrow Transplata－ tion Cnimera,BMTC)： 指把正常機體的骨髓細胞移植到受致死劑 量照射的同系或同種受體，使其受體的造血組織和免疫組織全 部被供體細胞所代替。另可見非典型淋巴細胞。 (3)早期淋巴細胞下降過快，并迅速消失，那么反映 劑量過大，預后不良。 第四十一頁，共八十七頁。即小鼠局部造血組織用鉛屏蔽，如：股 骨、脛骨，其余局部進行致死劑量照射，存活的少量 造血干細胞在脾臟中增殖和分化，最后生成一定數量 大小的脾結節(jié)，稱為內源性脾結節(jié)。 骨髓的輻射損傷 (早、快、敏感。 ? 其輻射損傷的修復能力相對較弱，其劑量存活曲線的 “肩〞較 窄。 第十七頁，共八十七頁。它們積極參與造血細胞生長、分化、粘 附、移動以及增殖的調控過程。 造血器官中干細胞數量比較 造血組織 紅骨髓 肝 臟 脾 臟 胚胎〔 45個月〕 105 106 105 成體 107 25 106 第八頁，共八十七頁。第六章 電離輻射對造血系統(tǒng)的作用 第一頁，共八十七頁。