【正文】 有核細(xì)胞總數(shù) ↓,有絲分裂指數(shù) ↓↓。 ㈢ .血管變化在輻射出血綜合癥發(fā)病中的作用 ⑴ .血管組織學(xué)變化：廣泛發(fā)生、程度不僅取決于劑量且隨 病程推移加重；早期與晚期改變性質(zhì)不同：早期功能變化 ＋內(nèi)皮破壞，晚期退行性變；皮膚微血管變化有一定劑量 閾；管壁變化常以局灶形式發(fā)生?；钚宰? 化所致。 ? 范圍：多位點狀或斑狀。 ? 臨床表現(xiàn)：中等程度干咳、呼吸急促或進(jìn)行性呼吸困 難、發(fā)熱、發(fā)紺等。 ? ：用抗血清封閉或破壞骨髓細(xì)胞及外周 血細(xì)胞中的外表受體，再輸入到宿主體內(nèi)，使造血功 能重建。 ? 第二例 11Gy照射的病人移植成功，全身狀 況良好，造血功能恢復(fù)，而后隨 GVHR的發(fā) 展，于照后 90天即骨髓移植后 83天因間質(zhì) 性肺炎，感染并發(fā)癥而死亡。效果次于 HLA相合，優(yōu)于 HLA單倍體相合或不全相合 者； ：易致嚴(yán)重的 GVHD。 第五十三頁，共八十七頁。 血小板數(shù)的變化 ? (1)骨髓巨核細(xì)胞的敏感性較淋巴、幼紅、幼粒為低，血小 板數(shù)量下降要與巨核細(xì)胞相似，晚于淋巴、粒系。 組成 不均一的細(xì)胞群體，有系列、年齡 結(jié)構(gòu)的不同 ? CFUGM體外培養(yǎng)可見致密型、松散型及混合型三類 形態(tài)不同的細(xì)胞集落； ? 紅系隨時間和形態(tài)的不同，亦有三型－ CFUE、 preBFUE、 BFUE； ? 巨核系的集落亦有細(xì)胞數(shù)量和核部比等的差異。 第三十七頁，共八十七頁。 ? 對于淋巴細(xì)胞，與其它系統(tǒng)胞不同，從幼稚到 成熟各發(fā)育階段都敏感。 血液系統(tǒng)輻射損傷特點 ?損傷程度與照射劑量關(guān)系密切 ? 根據(jù)一定時間的損傷程度可以大致估計受照劑量，據(jù)此課 制定初步的治療方案、措施。 分裂增殖池：中幼粒、中幼紅、幼巨核以前的發(fā) 育階段。 造血微環(huán)境的調(diào)節(jié) ? 血細(xì)胞生成的早期階段，即造血干細(xì)胞階段，造 血微環(huán)境主要在細(xì)胞水平給以調(diào)節(jié)。 細(xì)胞性基質(zhì)： 是造血組織中非造血實質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞成份。 ? 肝臟造血主要以紅系為主，粒系次之： ? 原因： ①胚胎需要紅細(xì)胞運送氧以滿足迅速發(fā)育的需要 ②母體可以代為執(zhí)行免疫功能，胎兒并不亟需粒 系細(xì)胞。 第五頁，共八十七頁。意 義重大。 (chemotactic factor, CF) 具有趨化特殊類型細(xì)胞并參與免疫及變態(tài)反響的細(xì)胞 因子超家族。 干細(xì)胞池 增殖池 成熟貯存池 機(jī)能池 中性粒 C 骨髓 骨髓 骨髓 →血液 外周血 ①保持干細(xì)胞數(shù) 量恒定 繼續(xù)分裂 桿狀核 →分葉 核 根據(jù)需要而變 化 ②保證血液中足 夠的細(xì)胞量 紅細(xì)胞 骨髓 骨髓 無 外周血 輸送后代細(xì)胞 將細(xì)胞培養(yǎng)成 網(wǎng)織紅 成熟為紅細(xì)胞 血小板 骨髓 骨髓 無 外周血 多能干轉(zhuǎn)化為巨 核細(xì)胞 巨核細(xì)胞分化 產(chǎn)生血小板 形成終末血小 板 淋巴 C 胸腺、淋巴結(jié)、 同左 無 同左 脾等 增殖分化為小淋 巴細(xì)胞 發(fā)揮免疫監(jiān)視 和防御 發(fā)揮免疫功能 第二十三頁，共八十七頁。 ? 造血組織的病理變化特點：照射后出現(xiàn)機(jī)能、代 謝、形態(tài)變化。 脾結(jié)節(jié)形成單位或脾集落形成 〔 colony forming unitspleen, CFUS〕： ? 給致死劑量射線照射小鼠尾靜脈內(nèi)注入一定 數(shù)量的正常同系小鼠的骨髓細(xì)胞后，受體小 鼠脾外表出現(xiàn)肉眼可見的圓形結(jié)節(jié)，即脾結(jié) 節(jié)，每一個脾結(jié)節(jié)稱為一個 CFUS。 造血干細(xì)胞增殖與分化特點 ? a〕造血干細(xì)胞數(shù)輕度減少時，可通過增殖和分化兩種 進(jìn)行修復(fù)其中分化＞增殖 ? b〕當(dāng)干細(xì)胞遭到嚴(yán)重?fù)p傷時，數(shù)量急劇下降，此時干 細(xì)胞的增殖速率＞分化 ? c〕當(dāng)干細(xì)胞池繼續(xù)縮小到一定程度時，以自身更新為 主。松散型〔 2d〕 致密型〔 3d〕 混合型 (7d〕； ? 3〕恢復(fù)速率不同。 第五十一頁，共八十七頁。 ? 造血基質(zhì)細(xì)胞的輻射損傷 ? 造血基質(zhì)細(xì)胞更新慢，輻射敏感性高； ? CFUF:輻射敏感性較造血干 /祖細(xì)胞為低； 損傷與受照劑量相關(guān)。 2. 胎肝造血干細(xì)胞 胎肝 CFUS 骨髓－ CFUS 紅、粒、巨核 系脾結(jié)節(jié)比例 輻射敏感性 增殖能力 植入率 多 抗性 強(qiáng) 弱 少 敏感 較強(qiáng) 強(qiáng) 第六十三頁，共八十七頁。 第六十八頁，共八十七頁。 發(fā)生 HVGR的條件 ? 供體的 MHC與受體的不相合； ? 受體本身仍具有一定的免疫能力； ? 感染。 四、基因治療 ? 廣義：在基因水平進(jìn)行活細(xì)胞遺傳物質(zhì)的改造以 到達(dá)治療某疾病目的。凝血因子 p207。 ⑴ .血小板數(shù)量的變化：巨核細(xì)胞再生抑制。 第八十四頁，共八十七頁。素、蛋白 C及蛋白 S，等。 第八十六頁，共八十七頁。 ⑷ .血小板黏附和聚集功能的變化：早期其黏附性增高， 10－ 20d后顯著下降；聚集功能變化類似－早期合成與 釋放 TXA2增加及血管內(nèi)皮細(xì)胞合成能力降低。 第七十九頁，共八十七頁。 一、出血綜合癥的一般特征 出血程度 ? 嚴(yán)重程度與受照劑量密切相關(guān)； ? 四程度： ，創(chuàng)傷時可出血； 血； ； 、體內(nèi)嚴(yán)重 出血。 ? 排斥反響的類型 ? ① 超急性排斥反響：指受體與供體在數(shù)分鐘或數(shù)小時產(chǎn) 生抗原抗體反響。紅斑、斑丘疹等，耳后、 手足心、面部和前胸等處常見； ? 肝臟：肝區(qū)腫大和疼痛，黃疸及肝功能損害等； ? 腸道：多見于急性 GVHD。 3. 外周血造血干細(xì)胞 優(yōu)點 ? 可防止骨髓癌細(xì)胞的污染 ? 采集方便，可屢次采集 ? 重建造血功能和免疫功能比較快 缺點 ? 干細(xì)胞數(shù)量低，需要用發(fā)動劑 ? 有時可被某些癌細(xì)胞污染 ? 防止不了 GVHR的危險 第六十五頁，共八十七頁。 ? 骨髓移植嵌合體 (Bone Marrow Transplata－ tion Cnimera,BMTC)： 指把正常機(jī)體的骨髓細(xì)胞移植到受致死劑 量照射的同系或同種受體，使其受體的造血組織和免疫組織全 部被供體細(xì)胞所代替。另可見非典型淋巴細(xì)胞。 (3)早期淋巴細(xì)胞下降過快，并迅速消失，那么反映 劑量過大，預(yù)后不良。 第四十一頁，共八十七頁。即小鼠局部造血組織用鉛屏蔽，如：股 骨、脛骨，其余局部進(jìn)行致死劑量照射，存活的少量 造血干細(xì)胞在脾臟中增殖和分化，最后生成一定數(shù)量 大小的脾結(jié)節(jié)，稱為內(nèi)源性脾結(jié)節(jié)。 骨髓的輻射損傷 (早、快、敏感。 ? 其輻射損傷的修復(fù)能力相對較弱，其劑量存活曲線的 “肩〞較 窄。 第十七頁，共八十七頁。它們積極參與造血細(xì)胞生長、分化、粘 附、移動以及增殖的調(diào)控過程。 造血器官中干細(xì)胞數(shù)量比較 造血組織 紅骨髓 肝 臟 脾 臟 胚胎〔 45個月〕 105 106 105 成體 107 25 106 第八頁，共八十七頁。第六章 電離輻射對造血系統(tǒng)的作用 第一頁，共八十七頁。